MS-20:n turvallisuus ja mahdollinen teho yhdessä pembrolitsumabin kanssa NSCLC:n hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispuoliset tutkittavat, jotka ovat yli 20-vuotiaita (mukaan lukien) tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
2. Potilaalla diagnosoidaan patologisesti tai sytologisesti ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC).
3. Amerikkalaisen syövän sekakomitean [AJCC] 8. painoksen mukaan se luokitellaan metastaattiseksi vaiheen IV NSCLC:ksi.
4. Kohde, jolla on metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jonka EGFR/ALK/ROS 1 -kasvaingeeni on villityyppinen.
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v 1.1 -kriteeriä kohti.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
7. Kohteen, jonka biomarkkerin suorituskyky: Dako 22C3:n tai Ventana SP263:n ja muiden kolmannen tason in vitro -diagnostisten lääkinnällisten laitteiden (luokka III) havaitseman PD-L1-suorituskyvyn on täytettävä kasvainosuuspisteet (TPS) ≥ 50 %.
8. Elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.

9. Tutkittava, jonka maksan ja munuaisten toiminnan on täytettävä kaikki seuraavat ehdot:

   • Maksan toiminta: aspartaattiaminotransferaasin (AST) arvo < 2,5 x ULN, alaniiniaminotransferaasin (ALT) arvo < 2,5 x ULN ja kokonaisbilirubiinin (T-bilirubiini) arvo < 1,5 x ULN. Koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja, kokonaisbilirubiinin tulee olla < 5 x ULN.
   • Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniiniarvo < 1,5 x ULN. Jos potilaan seerumin kreatiniiniarvo on ≥ 1,5 x ULN, hänen kreatiniinipuhdistuman arvon tulee olla > 40 ml/min Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan.
10. Jos koehenkilö on hedelmällisessä iässä oleva nainen, hänen on suostuttava pidättäytymään täysin seksuaalisesta kanssakäymisestä tai oltava valmis käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (esim. kohdunsisäistä laitetta tai ehkäisyvälineitä) tutkimuksen aikana. 【Hedelmättömän määritelmä:(1) Vaihdevuodet yli vuoden ；(2) Leikkaus pysyvää ehkäisyä varten (esim. vatsan munanjohtimen sterilointi, molemminpuolinen salpingo-ooforektomia ja tuubektomia)；(3) Synnynnäiset rakenteelliset poikkeavuudet.】
11. Koehenkilö, jos hän on mies, suostuu olemaan luovuttamatta siittiöitä, olemaan valmis välttämään sukupuoliyhteyttä tai käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää (esim. käyttämällä kondomia) tutkimushoidon aikana.
12. Tutkittava on aktiivinen ja kykenee kommunikoimaan työpaikan henkilökunnan kanssa, ja hän on valmis noudattamaan seuraavia kahta kohtaa tutkijan harkinnan perusteella.

(1) Suorittaa uusintakäynnit ja tutkimuskoe tutkimuspöytäkirjan mukaisesti. (2) Jos haluat ottaa ulostenäytteitä kotona, jäähdytä ja toimita näyte.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa oireinen keskushermoston etäpesäke tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, joita ei ole hoidettu tai jotka ovat etenemässä. Koehenkilöille, joilla on aivoetäpesäkkeitä ja jotka on hoidettu ja jotka on vahvistettu stabiileiksi radiologian diagnoosin mukaan, mikä tarkoittaa, ettei taudin etenemisestä ole todisteita toistuvan CT-skannauksen perusteella vähintään 4 viikon ikkunajaksolla (Huomaa: Toistuvan angiografian tulee kuulua tutkimusseulonnan piiriin jaksolla ja ennen tutkimuslääkkeen saamista), voidaan ottaa mukaan, jos hänen kliininen tilansa on vakaa eikä käyttänyt steroidihoitoa vähintään 14 päivään ennen tutkimushoitoa.
2. Minkä tahansa muun pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen. Ellei kohde ollut suorittanut radikaalia hoitoa ilman sairauden uusiutumista vähintään 3 vuoden ajan. (Radikaalisen resektion läpikäyneitä tai mahdollisia parantavia hoitoja tyvisolusyövän, pinnallisen virtsarakon syövän, okasolusyövän, kohdunkaulan intraepiteliaalisen neoplasian tai muun in situ karsinooman vuoksi ei rajoiteta)
3. Mikä tahansa autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Hormonikorvaushoito (esimerkiksi insuliini tai kortikosteroidin fysiologinen korvaaminen lisämunuaisen tai aivolisäkkeen häiriöistä jne.) on sallittu, eikä sitä pidetä systeemisenä hoitona.
4. Sinulle on tehty allogeenisten solujen, kudosten tai kiinteän elimen siirto.
5. Aiemmin tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
6. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) on ​​positiivinen tai hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-viruskuorma on ≥500 IU/ml.
7. Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine on positiivinen ja hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihappo (RNA) on myös positiivinen.
8. Potilaalla on ollut ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaatii systeemisiä steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä interstitiaalinen keuhkokuume tai interstitiaalinen keuhkokuume.
9. Mikä tahansa vakava sydämen vajaatoiminta, kroonisen sydämen vajaatoiminnan luokka III-IV, joka perustuu New York Heart Associationin (NYHA) toiminnalliseen luokitukseen, joka sisältää oireisen sepelvaltimotaudin ja vaikean kammiorytmian; Mikä tahansa sydäninfarkti, epästabiili tai huonosti hallittu angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen tutkittavan seulontakäyntiä (V0).
10. Sinulla on maha-suolikanavan historia tai leikkaus, jonka tutkija uskoo voivan vaikuttaa suun kautta otettavan tutkimustuotteen imeytymiseen.
11. Enterokutaaninen tai ei-enterokutaaninen fisteli, joka on määritelty asteeksi 3 tai korkeammaksi haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE, joka tunnetaan myös nimellä Common Toxicity Criteria) perusteella.
12. Tällä hetkellä tulehduksellinen suolistosairaus tai mahahaava.
13. Ei ole vielä toipunut suuresta leikkauksesta tai komplikaatioista ennen koehenkilöseulontakäyntiä (V0).
14. Aiemmin aktiivinen tuberkuloosi (TB, Mycobacterium tuberculosis).
15. Mikä tahansa mielenterveyshäiriö tai huumeiden väärinkäyttöhäiriö, joka voi häiritä tutkittavan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia.
16. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
17. Allergiat soijatuotteille, vakavat allergiat vasta-ainehoidolle tai tunnetut allergiat tai intoleranssit jollekin pembrolitsumabin komponentille.
18. olet aiemmin saanut systeemistä kemoterapiaa tai muuta kohdennettua tai biologista kasvainten vastaista hoitoa metastasoituneen NSCLC:n vuoksi.
19. olet saanut anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-lääkehoitoa 3 vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä (V0) tai toiminut muulla lääkehoidolla, joka stimuloi signaaleja tai synergistisesti estää T-solureseptoreita (esim. CTLA-4, OX 40, CD137).
20. Sai sädehoitoa 14 vuorokauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista tai saanut keuhkojen sädehoitoa > 30 Gy 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista (potilaan tulee toipua kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista asteeseen 1 tai sitä alle, ilman kortikosteroidihoitoa ja sädekeuhkokuumetta ei koskaan tapahtunut).
21. Jos sinulla on diagnosoitu immuunipuutos tai he saavat kaikenlaista immunosuppressiivista hoitoa, systeemisiä steroideja (saa käyttää enintään 10 mg prednisonia tai vastaavaa steroidia päivässä) 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista.
22. Ne, jotka ovat saaneet eläviä virusrokotteita 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista tai joiden odotetaan saavan eläviä virusrokotteita tutkimusjakson aikana.
23. olet käyttänyt antibakteerisia lääkkeitä, mukaan lukien antibiootteja ja synteettisiä lääkkeitä (kuten sulfonamideja, kinoloneja), sieni- tai viruslääkkeitä (ei sisällä paikallista lääkitystä) 14 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen saamista.
24. Käytä probiootteja ja prebiootteihin liittyviä tuotteita 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista. (esim. jogurttijuoma, jogurtti, Yakult, probioottiset fermentoidut juomat, Wakamoto-tabletit, Shin Biofermin S -tabletit, inuliini, oligosakkaridituotteet jne.)
25. Ne, joilla on ollut maha-suolikanavan tulehdus ja ripuli tutkimuslääkkeen saamista edeltäneiden 14 päivän aikana (pehmeä tai vetinen uloste yli kolme kertaa 24 tunnin sisällä).
26. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai odottavat imettävänsä tutkimusjakson aikana.
27. Osallistuu tällä hetkellä muiden tutkimustuotehoitojen, lääkinnällisten laitteiden, terveysruokien tai kosmetiikan kliinisiin kokeisiin.
28. Koehenkilöt, jotka tutkija katsoi sopimattomiksi osallistumaan tutkimukseen.