Безопасность и потенциальная эффективность MS-20 в комбинации с пембролизумабом для лечения НМРЛ

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола старше 20 лет (включительно) на момент подписания формы информированного согласия.
2. У субъекта патологически или цитологически диагностирован немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).
3. Согласно 8-му изданию Американского объединенного комитета по раку [AJCC], он классифицируется как метастатический НМРЛ IV стадии.
4. Субъект с метастатическим немелкоклеточным раком легкого, у которого опухолевый ген EGFR/ALK/ROS 1 является диким типом.
5. По крайней мере одно измеримое поражение по критериям RECIST v 1.1.
6. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
7. Субъект, чьи характеристики биомаркера: характеристики PD-L1, обнаруженные с помощью Dako 22C3 или Ventana SP263 и других медицинских устройств для диагностики in vitro третьего уровня (класс III), должны соответствовать показателю доли опухоли (TPS) ≥ 50%.
8. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.

9. Субъект, чьи функции печени и почек должны соответствовать всем следующим условиям:

   • Функция печени: значение аспартатаминотрансферазы (АСТ) < 2,5 х ВГН, значение аланинаминотрансферазы (АЛТ) < 2,5 х ВГН и значение общего билирубина (Т-билирубина) < 1,5 х ВГН. Для субъектов с метастазами в печень значение общего билирубина должно быть < 5 x ULN.
   • Функция почек: уровень креатинина в сыворотке < 1,5 x ВГН. Если значение креатинина в сыворотке субъекта составляет ≥ 1,5 x ULN, его / ее значение клиренса креатинина должно быть> 40 мл / мин на основе формулы Кокрофта и Голта.
10. Субъект, если женщина детородного возраста, должен согласиться полностью воздерживаться от половых контактов или быть готовым использовать соответствующие методы контрацепции (например, внутриматочную спираль или противозачаточные средства) во время исследования. 【Определение бесплодия: (1) менопауза в течение более 1 года; (2) хирургическое вмешательство для постоянной контрацепции (например, стерилизация брюшных труб, двусторонняя сальпингоофорэктомия и тубэктомия); (3) врожденные структурные аномалии.】
11. Субъект, если он мужчина, соглашается не сдавать сперму, быть готовым избегать половых контактов или использовать соответствующий метод контрацепции (например, использование презерватива) в течение периода лечения в рамках исследования.
12. Субъект активен и способен общаться с персоналом Зоны, желая соблюдать следующие два пункта на основании суждения следователя.

(1) Завершить повторные визиты и исследование в соответствии с протоколом исследования. (2) Чтобы собрать образцы стула дома, охладите и доставьте образец.

Критерий исключения:

1. Наличие любых симптоматических метастазов в центральную нервную систему или лептоменингеальных метастазов, которые не лечились или болезнь прогрессирует. Для субъектов с метастазами в головной мозг, пролеченных и подтвержденных как стабильные в соответствии с радиологическим диагнозом, что означает отсутствие признаков прогрессирования заболевания на основании повторной компьютерной томографии с периодом окна не менее 4 недель (Примечание: повторная ангиография должна быть в рамках скрининга исследования периода и до получения исследуемого препарата) может быть включен в исследование, если его/ее клиническое состояние стабильно и не используется стероидная терапия по крайней мере за 14 дней до начала исследуемого лечения.
2. Наличие любой другой злокачественной опухоли. Если субъект не завершил радикальное лечение без рецидива заболевания в течение как минимум 3 лет. (Те, кто успешно перенес радикальную резекцию или получил возможное радикальное лечение базально-клеточного рака, поверхностного рака мочевого пузыря, плоскоклеточного рака, интраэпителиальной неоплазии шейки матки или другой карциномы in situ, не ограничены)
3. Наличие любого аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения в течение последних 2 лет. Заместительная гормональная терапия (например, инсулин или физиологическая замена кортикостероидов при заболеваниях надпочечников или гипофиза и т. д.) разрешена и не считается системным лечением.
4. Были ли какие-либо трансплантации аллогенных клеток, тканей или паренхиматозных органов.
5. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе.
6. Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) положителен или вирусная нагрузка ДНК вируса гепатита В (HBV) составляет ≥500 МЕ/мл.
7. Антитела к вирусу гепатита С (ВГС) положительны, и рибонуклеиновая кислота (РНК) вируса гепатита С (ВГС) также положительна.
8. Субъект имеет в анамнезе неинфекционную пневмонию, требующую системных стероидов, или у которого в настоящее время имеется интерстициальная пневмония или интерстициальный пневмонит.
9. Наличие любой тяжелой сердечной дисфункции, класс III-IV хронической сердечной недостаточности на основе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), которая включает симптоматическое заболевание коронарной артерии и тяжелую желудочковую аритмию; Наличие любого инфаркта миокарда, нестабильной или плохо контролируемой стенокардии в течение 6 месяцев до визита для скрининга субъекта (V0).
10. Иметь желудочно-кишечный анамнез или хирургическое вмешательство, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на всасывание перорального исследуемого продукта.
11. Кожно-кишечный или некожно-кишечный свищ, который определяется как степень 3 или выше на основании общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE, также известных как общие критерии токсичности).
12. В настоящее время наличие воспалительного заболевания кишечника или язвы желудка.
13. Еще не оправились от серьезной операции или осложнений до визита для скрининга субъекта (V0).
14. В анамнезе активный туберкулез (туберкулез, микобактерии туберкулеза).
15. Наличие любого психического заболевания или расстройства, связанного со злоупотреблением наркотиками, которое может помешать способности субъекта соответствовать требованиям исследования.
16. Активная инфекция, требующая системного лечения.
17. Аллергия на соевые продукты, тяжелая аллергия на терапию антителами или известная аллергия или непереносимость любого компонента пембролизумаба.
18. Ранее получали системную химиотерапию или другие таргетные или биологические противоопухолевые методы лечения метастатического НМРЛ.
19. Получали лекарственную терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 в течение 3 лет до визита для скрининга (V0) или принимали другое медикаментозное лечение, которое стимулирует сигналы или синергетически ингибирует рецепторы Т-клеток (например, CTLA-4, OX 40, CD137).
20. Получил лучевую терапию в течение 14 дней до получения исследуемого препарата или получил легочную лучевую терапию> 30 Гр в течение 6 месяцев до получения исследуемого препарата (субъект должен оправиться от всех связанных с облучением токсичностей до степени 1 или ниже, без кортикостероидной терапии и радиационной пневмонии, никогда не возникало).
21. У них диагностирован иммунодефицит или они получают любую форму иммунодепрессивной терапии, системные стероиды (допускается применение до 10 мг преднизолона или эквивалентных стероидов в сутки) в течение 7 дней до приема исследуемого препарата.
22. Те, кто получил живые вирусные вакцины в течение 30 дней до получения исследуемого препарата или, как ожидается, будут получать живые вирусные вакцины в течение периода исследования.
23. Принимали антибактериальные препараты, включая антибиотики и синтетические препараты (такие как сульфаниламиды, хинолоны), противогрибковые или противовирусные препараты (не включая препараты для местного применения) в течение 14 дней до получения исследуемого препарата.
24. Используйте пробиотики и продукты, связанные с пребиотиками, в течение 14 дней до получения исследуемого препарата. (например, йогуртовый напиток, йогурт, якульт, пробиотические ферментированные напитки, таблетки Вакамото, таблетки Shin Biofermin S, инулин, олигосахаридные продукты и т. д.)
25. Те, у кого были желудочно-кишечные инфекции и диарея в течение 14 дней до приема исследуемого препарата (мягкий или водянистый стул более трех раз в течение 24 часов).
26. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют кормить грудью в период исследования.
27. В настоящее время участвует в клинических испытаниях других исследуемых продуктов, медицинских устройств, продуктов здорового питания или косметики.
28. Субъекты, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в испытании.