Bezpečnost a potenciální účinnost MS-20 v kombinaci s pembrolizumabem pro léčbu NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské nebo ženské subjekty, které jsou v době podpisu informovaného souhlasu starší 20 let (včetně).
2. Subjekt je patologicky nebo cytologicky diagnostikován s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC).
3. Podle 8. vydání Amerického společného výboru pro rakovinu [AJCC] je klasifikován jako metastatické stadium IV NSCLC.
4. Subjekt s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic, jehož gen nádoru EGFR/ALK/ROS 1 je divokého typu.
5. Alespoň jedna měřitelná léze na kritérium RECIST v 1.1.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
7. Subjekt, jehož výkon biomarkerů: Výkon PD-L1 zjištěný přístrojem Dako 22C3 nebo Ventana SP263 a dalšími diagnostickými zdravotnickými prostředky in vitro třetí úrovně (třída III) musí splňovat skóre podílu nádorů (TPS) ≥ 50 %.
8. Předpokládaná délka života není kratší než 3 měsíce.

9. Subjekt, jehož funkce jater a ledvin musí splňovat všechny následující podmínky:

   • Funkce jater: hodnota aspartátaminotransferázy (AST) < 2,5 x ULN, hodnota alaninaminotransferázy (ALT) < 2,5 x ULN a hodnota celkového bilirubinu (T-bilirubin) < 1,5 x ULN. U jedinců, kteří mají jaterní metastázy, by hodnota celkového bilirubinu měla být < 5 x ULN.
   • Funkce ledvin: Hodnota sérového kreatininu < 1,5 x ULN. Pokud je hodnota sérového kreatininu subjektu ≥ 1,5 x ULN, jeho hodnota clearance kreatininu by měla být > 40 ml/min na základě Cockcroftova a Gaultova vzorce.
10. Subjekt, pokud je žena ve fertilním věku, musí souhlasit s tím, že se během studie zcela zdrží pohlavního styku nebo bude ochoten používat vhodné metody antikoncepce (např. nitroděložní tělísko nebo antikoncepční prostředky). 【Definice neplodnosti: (1) Menopauza delší než 1 rok；(2) Chirurgie trvalé antikoncepce (např. sterilizace břišních vejcovodů, bilaterální salpingo-ooforektomie a tubektomie)；(3) Vrozené strukturální abnormality.】
11. Subjekt, pokud je muž, souhlasí s tím, že nebude darovat sperma, bude ochoten vyhnout se pohlavnímu styku nebo používat vhodnou metodu antikoncepce (např. pomocí kondomu) během období léčby ve studii.
12. Subjekt je aktivní a schopný komunikovat s pracovníky pracoviště, ochotný na základě úsudku řešitele splnit následující dvě položky.

(1) Absolvovat zpětné návštěvy a studijní zkoušku podle protokolu studie. (2) Chcete-li odebrat vzorky stolice doma, ochlaďte a odešlete vzorek.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost jakýchkoli symptomatických metastáz do centrálního nervového systému nebo leptomeningeálních metastáz, které nebyly léčeny nebo jsou v progresi onemocnění. Pro subjekty s mozkovými metastázami, kteří byli léčeni a potvrzeni jako stabilní podle radiologické diagnózy, což znamená, že na základě opakovaného CT vyšetření s minimálně 4týdenním okénkem není žádný důkaz progrese onemocnění (Poznámka: Opakovaná angiografie by měla být součástí screeningu studie období a před podáním hodnoceného léku), by mohl být zařazen, pokud je jeho/její klinický stav stabilní a nepoužívá léčbu steroidy po dobu alespoň 14 dnů před studijní léčbou.
2. Přítomnost jakéhokoli jiného maligního nádoru. Pokud subjekt neabsolvoval radikální léčbu bez recidivy onemocnění po dobu alespoň 3 let. (Ti, kteří úspěšně podstoupili radikální resekci nebo podstoupili možnou kurativní léčbu bazocelulárního karcinomu, povrchového karcinomu močového měchýře, spinocelulárního karcinomu, cervikální intraepiteliální neoplazie nebo jiného karcinomu in situ, nejsou omezeni)
3. Přítomnost jakéhokoli autoimunitního onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu během posledních 2 let. Hormonální substituční terapie (například inzulín nebo fyziologická náhrada kortikosteroidů kvůli poruchám nadledvin nebo hypofýzy atd.) je povolena a nepovažuje se za systémovou léčbu.
4. Absolvoval jakoukoli transplantaci alogenních buněk, tkáně nebo pevného orgánu.
5. Historie známé infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
6. Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) je pozitivní nebo virová zátěž DNA viru hepatitidy B (HBV) je ≥500 IU/ml.
7. Protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) je pozitivní a ribonukleová kyselina (RNA) viru hepatitidy C (HCV) je také pozitivní.
8. Subjekt má v anamnéze neinfekční pneumonii, která vyžaduje systémové steroidy, nebo který v současné době trpí intersticiální pneumonií nebo intersticiální pneumonitidou.
9. Přítomnost jakékoli závažné srdeční dysfunkce, třída III-IV chronického srdečního selhání na základě funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA), která zahrnuje symptomatické onemocnění koronárních tepen a těžkou ventrikulární arytmii; Přítomnost jakéhokoli infarktu myokardu, nestabilní nebo špatně kontrolovaná angina pectoris během 6 měsíců před screeningovou návštěvou subjektu (V0).
10. Absolvujte jakoukoli gastrointestinální anamnézu nebo chirurgický zákrok, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou ovlivnit absorpci zkoušeného perorálního přípravku.
11. Enterokutánní nebo neenterokutánní píštěl, která je definována jako stupeň 3 nebo vyšší na základě obecných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE, také známých jako Common Toxicity Criteria).
12. Aktuálně přítomnost zánětlivého onemocnění střev nebo žaludečního vředu.
13. Dosud se nezotavil z většího chirurgického zákroku nebo komplikací před screeningovou návštěvou subjektu (V0).
14. Anamnéza aktivní tuberkulózy (TBC, Mycobacterium tuberculosis).
15. Přítomnost jakékoli duševní choroby nebo poruchy spojené s užíváním drog, která může narušovat schopnost subjektu vyhovět požadavkům studie.
16. Aktivní infekce, která vyžaduje systémovou léčbu.
17. Alergie na sójové produkty, těžké alergie na protilátkovou terapii nebo známé alergie či intolerance na kteroukoli složku pembrolizumabu.
18. Podstoupili v minulosti systémovou chemoterapii nebo jinou cílenou nebo biologickou protinádorovou léčbu metastatického NSCLC.
19. Absolvoval(a) léčbu anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 během 3 let před screeningovou návštěvou (V0) nebo působil na jinou medikamentózní léčbu, která stimuluje signály nebo synergicky inhibuje receptory T buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137).
20. podstoupil radioterapii během 14 dnů před podáním hodnoceného léčiva nebo podstoupil plicní radioterapii > 30 Gy během 6 měsíců před podáním hodnoceného léčiva (subjekt se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s zářením na stupeň 1 nebo nižší, bez kortikosteroidní terapie a radiační pneumonie má nikdy nedošlo).
21. Diagnostikováni imunodeficiencí nebo dostávají jakoukoli formu imunosupresivní terapie, systémové steroidy (s povoleným užíváním až 10 mg Prednisonu nebo ekvivalentních steroidů denně) do 7 dnů před podáním hodnoceného léku.
22. Ti, kteří dostali vakcíny proti živému viru během 30 dnů před podáním zkoumaného léku nebo se očekává, že budou během období studie dostávat vakcíny s živými viry.
23. Užil(a) jste antibakteriální léky včetně antibiotik a syntetických léků (jako jsou sulfonamidy, chinolony), antimykotika nebo antivirotika (kromě lokálních léků) během 14 dnů před obdržením hodnoceného léku.
24. Užívejte probiotika a produkty související s prebiotiky do 14 dnů před podáním hodnoceného léku. (např. jogurtový nápoj, jogurt, Yakult, probiotické fermentované nápoje, tablety Wakamoto, tablety Shin Biofermin S, inulin, oligosacharidové produkty atd.)
25. Ti, kteří měli gastrointestinální infekci a průjem během 14 dnů před podáním hodnoceného léku (měkká nebo vodnatá stolice více než třikrát během 24 hodin).
26. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo očekávají, že budou kojit během období studie.
27. V současné době se účastní klinických zkoušek jiných hodnocených produktů, zdravotnických prostředků, zdravých potravin nebo kosmetiky.
28. Subjekty, které vyšetřovatel posoudil jako nevhodné k účasti na hodnocení.