Sikkerhed og potentiel effekt af MS-20 i kombination med Pembrolizumab til behandling af NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, der er over 20 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
2. Forsøgspersonen diagnosticeres patologisk eller cytologisk med ikke-småcellet lungecancer (NSCLC).
3. Ifølge den 8. udgave af American Joint Committee on Cancer [AJCC], er det klassificeret som metastatisk stadium IV NSCLC.
4. Individet med metastatisk ikke-småcellet lungecancer, hvis EGFR/ALK/ROS 1 tumorgen er vildtype.
5. Mindst én målbar læsion pr. RECIST v 1.1-kriterier.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
7. Forsøgspersonen, hvis biomarkør-ydelse: PD-L1-ydeevnen detekteret af Dako 22C3 eller Ventana SP263 og andet in vitro-diagnostisk medicinsk udstyr på tredje niveau (klasse III) skal opfylde score for tumorproportion (TPS) ≥ 50 %.
8. Den forventede levetid er ikke mindre end 3 måneder.

9. Den person, hvis lever- og nyrefunktion skal opfylde alle følgende betingelser:

   • Leverfunktion: aspartat aminotransferase (AST) værdi < 2,5 x ULN, alanin aminotransferase (ALT) værdi < 2,5 x ULN og total bilirubin (T-bilirubin) værdi < 1,5 x ULN. For forsøgspersoner, der har levermetastaser, bør den samlede bilirubinværdi være < 5 x ULN.
   • Nyrefunktion: Serum kreatininværdi < 1,5 x ULN. Hvis forsøgspersonens serumkreatininværdi er ≥ 1,5 x ULN, skal hans/hendes kreatininclearanceværdi være > 40 ml/min baseret på Cockcroft og Gaults formel.
10. Forsøgspersonen, hvis en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere at afholde sig fuldstændigt fra samleje eller være villig til at bruge passende præventionsmetoder (f.eks. intrauterin udstyr eller præventionsmidler) under undersøgelsen. 【Definitionen af ​​infertil:(1) At være overgangsalder i mere end 1 år；(2) Kirurgi for permanent prævention (f.eks. abdominal tubal sterilisering, bilateral Salpingo-Oophorectomy og tubektomi)；(3) Medfødte strukturelle abnormiteter.】
11. Forsøgspersonen, hvis han er en mand, indvilliger i ikke at donere sæd, være villig til at undgå samleje eller bruge passende præventionsmetode (f.eks. ved at bruge kondom) under undersøgelsesbehandlingsperioden.
12. Forsøgspersonen er aktiv og i stand til at kommunikere med personalet på stedet, villig til at overholde følgende to punkter baseret på efterforskerens vurdering.

(1) At gennemføre genbesøg og undersøgelseseksamen i henhold til undersøgelsesprotokollen. (2) For at indsamle afføringsprøver derhjemme, skal du afkøle og levere prøven.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af enhver symptomatisk metastaser i centralnervesystemet eller leptomeningeal metastaser, som ikke er blevet behandlet eller er under sygdomsprogression. For forsøgspersoner med hjernemetastaser, som er blevet behandlet og bekræftet som stabile pr. røntgendiagnose, hvilket betyder, at der ikke er tegn på sygdomsprogression baseret på gentagen CT-scanning med mindst en 4-ugers vinduesperiode (Bemærk: Den gentagne angiografi bør være inden for undersøgelsens screening periode og før modtagelse af forsøgslægemidlet), kunne tilmeldes, hvis hans/hendes kliniske tilstand er stabil og ikke bruger steroidbehandling i mindst 14 dage før undersøgelsesbehandlingen.
2. Tilstedeværelse af enhver anden ondartet tumor. Medmindre forsøgspersonen havde gennemført radikal behandling uden nogen form for sygdomstilbagefald i mindst 3 år. (De, der med succes har gennemgået radikal resektion eller har modtaget mulige helbredende behandlinger for basalcellekarcinom, overfladisk blærekræft, planocellulært karcinom, cervikal intraepitelial neoplasi eller andet karcinom in situ er ikke begrænset)
3. Tilstedeværelse af enhver autoimmun sygdom, som kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år. Hormonerstatningsterapi (f.eks. insulin eller fysiologisk erstatning af kortikosteroid på grund af binyre- eller hypofysesygdomme osv.) er tilladt og betragtes ikke som systemisk behandling.
4. Har haft nogen transplantation af allogene celler, væv eller fast organ.
5. Anamnese med kendt human immundefekt virus (HIV) infektion.
6. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) er positivt eller hepatitis B virus (HBV) DNA viral belastning er ≥500 IE/ml.
7. Hepatitis C virus (HCV) antistof er positivt, og hepatitis C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) er også positivt.
8. Forsøgspersonen har ikke-infektiøs lungebetændelse, som kræver systemiske steroider, eller som i øjeblikket har interstitiel lungebetændelse eller interstitiel pneumonitis.
9. Tilstedeværelse af enhver alvorlig hjertedysfunktion, klasse III-IV af kronisk hjertesvigt baseret på New York Heart Association (NYHA) Functional Classification, som omfatter symptomatisk koronararteriesygdom og svær ventrikulær arytmi; Tilstedeværelse af ethvert myokardieinfarkt, ustabil eller dårligt kontrolleret angina inden for 6 måneder før forsøgspersonens screeningsbesøg (V0).
10. Har nogen mave-tarm-anamnese eller operation, som efterforskeren mener kan påvirke absorptionen af ​​det orale forsøgsprodukt.
11. Enterokutan eller ikke-enterokutan fistel, der er defineret som grad 3 eller derover baseret på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, også kendt som Common Toxicity Criteria).
12. I øjeblikket tilstedeværelse af inflammatorisk tarmsygdom eller mavesår.
13. Er endnu ikke kommet sig efter større operation eller komplikationer før forsøgspersonens screeningsbesøg (V0).
14. Historie om aktiv tuberkulose (TB, Mycobacterium tuberculosis).
15. Tilstedeværelse af enhver psykisk sygdom eller stofmisbrugsforstyrrelse, der kan forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde studiekravene.
16. Aktiv infektion, som kræver systemisk behandling.
17. Allergi over for sojaprodukter, alvorlig allergi over for antistofbehandling eller kendte allergier eller intolerancer over for enhver komponent i pembrolizumab.
18. Har tidligere modtaget systemisk kemoterapi eller andre målrettede eller biologiske antitumorbehandlinger for metastatisk NSCLC.
19. Har modtaget anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 lægemiddelbehandling inden for 3 år før screeningsbesøget (V0) eller handle på en anden lægemiddelbehandling, der stimulerer signaler eller synergistisk hæmmer T-cellereceptorer (f. CTLA-4, OX 40, CD137).
20. Modtog strålebehandling inden for 14 dage før modtagelse af forsøgslægemidlet eller modtog lungestrålebehandling > 30 Gy inden for 6 måneder før modtagelse af forsøgslægemiddel (personen skal komme sig fra alle strålingsrelaterede toksiciteter til grad 1 eller derunder, uden kortikosteroidbehandling og strålelungebetændelse har aldrig sket).
21. Diagnosticeret med immundefekt eller får nogen form for immunsuppressiv behandling, systemiske steroider (tilladt at bruge op til 10 mg Prednison eller tilsvarende steroider dagligt) inden for 7 dage før modtagelse af forsøgslægemidlet.
22. De, der har modtaget levende-virus-vacciner inden for 30 dage før modtagelse af forsøgslægemidlet eller forventes at modtage levende-virus-vacciner i løbet af undersøgelsesperioden.
23. Har brugt antibakterielle lægemidler, herunder antibiotika og syntetiske lægemidler (såsom sulfonamider, quinoloner), svampedræbende eller antivirale lægemidler (ikke inklusive topisk medicin) inden for 14 dage før modtagelse af forsøgslægemidlet.
24. Brug probiotika og præbiotika-relaterede produkter inden for 14 dage før modtagelse af forsøgslægemidlet. (f.eks. yoghurtdrik, yoghurt, Yakult, probiotiske fermenterede drikkevarer, Wakamoto-tabletter, Shin Biofermin S-tabletter, inulin, oligosaccharidprodukter osv.)
25. De, der har haft gastrointestinal infektion og diarré inden for de 14 dage, før de fik forsøgslægemidlet (blød eller vandig afføring mere end tre gange inden for 24 timer).
26. Kvinder, der er gravide, ammer eller forventer at amme i løbet af undersøgelsesperioden.
27. Deltager i øjeblikket i kliniske forsøg med andre undersøgelsesproduktbehandlinger, medicinsk udstyr, helsekost eller kosmetik.
28. Forsøgspersoner, der af efterforskeren vurderede at være uegnede til at deltage i retssagen.