Segurança e eficácia potencial de MS-20 em combinação com pembrolizumabe para o tratamento de NSCLC

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com mais de 20 anos (inclusive) no momento da assinatura do termo de consentimento informado.
2. O sujeito é diagnosticado patologicamente ou citologicamente com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC).
3. De acordo com a 8ª edição do American Joint Committee on Cancer [AJCC], é classificado como CPCNP metastático estágio IV.
4. O sujeito com câncer de pulmão de células não pequenas metastático cujo gene tumoral EGFR/ALK/ROS 1 é do tipo selvagem.
5. Pelo menos uma lesão mensurável por critério RECIST v 1.1.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. O sujeito cujo desempenho do biomarcador: O desempenho PD-L1 detectado por Dako 22C3 ou Ventana SP263 e outros dispositivos médicos de diagnóstico in vitro de terceiro nível (classe III) deve atender aos escores de proporção tumoral (TPS) ≥ 50%.
8. A expectativa de vida não é inferior a 3 meses.

9. O sujeito cujas funções hepáticas e renais devem atender a todas as seguintes condições:

   • Função hepática: valor de aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 x LSN, valor de alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x LSN e valor de bilirrubina total (T-bilirrubina) < 1,5 x LSN. Para indivíduos com metástases hepáticas, o valor total de bilirrubina deve ser < 5 x LSN.
   • Função renal: valor de creatinina sérica < 1,5 x LSN. Se o valor de creatinina sérica do indivíduo for ≥ 1,5 x LSN, seu valor de depuração de creatinina deve ser > 40 mL/min com base na fórmula de Cockcroft e Gault.
10. O sujeito, se uma mulher com potencial para engravidar, deve concordar em se abster completamente de relações sexuais ou estar disposto a usar métodos apropriados de contracepção (por exemplo, dispositivo intra-uterino ou contraceptivos) durante o estudo. 【A definição de infértil: (1) Estar na menopausa há mais de 1 ano; (2) Cirurgia para contracepção permanente (por exemplo, esterilização tubária abdominal, salpingo-ooforectomia bilateral e tubectomia)； (3) Anormalidades estruturais congênitas.】
11. O sujeito, se homem, concorda em não doar esperma, estar disposto a evitar relações sexuais ou usar método anticoncepcional apropriado (por exemplo, usar camisinha) durante o período de tratamento do estudo.
12. O sujeito é ativo e capaz de se comunicar com a equipe do local, disposto a cumprir os dois itens a seguir com base no julgamento do investigador.

(1) Para completar as visitas de retorno e o exame do estudo de acordo com o protocolo do estudo. (2) Para coletar amostras de fezes em casa, refrigerar e entregar a amostra.

Critério de exclusão:

1. Presença de qualquer metástase sintomática do sistema nervoso central ou metástase leptomeníngea não tratada ou em progressão da doença. Para indivíduos com metástase cerebral que foram tratados e confirmados como estáveis ​​por diagnóstico radiológico, o que significa nenhuma evidência de progressão da doença com base em tomografia computadorizada repetida com pelo menos um período de janela de 4 semanas (Nota: A angiografia repetida deve estar dentro da triagem do estudo período e antes de receber o medicamento experimental), poderia ser inscrito se sua condição clínica for estável e não estiver usando tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes do tratamento do estudo.
2. Presença de qualquer outro tumor maligno. A menos que o sujeito tenha concluído o tratamento radical sem qualquer recorrência da doença por pelo menos 3 anos. (Aqueles que foram submetidos a ressecção radical com sucesso ou receberam possíveis tratamentos curativos para carcinoma basocelular, câncer de bexiga superficial, carcinoma de células escamosas, neoplasia intraepitelial cervical ou outro carcinoma in situ não estão limitados)
3. Presença de qualquer doença autoimune que exija tratamento sistêmico nos últimos 2 anos. A terapia de reposição hormonal (por exemplo, insulina ou reposição fisiológica de corticosteroides devido a distúrbios adrenais ou hipofisários, etc.) é permitida e não considerada como tratamento sistêmico.
4. Teve algum transplante de células, tecidos ou órgãos sólidos alogênicos.
5. História de infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
6. O antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) é positivo ou a carga viral de DNA do vírus da hepatite B (HBV) é ≥500 UI/mL.
7. O anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) é positivo e o ácido ribonucléico (RNA) do vírus da hepatite C (HCV) também é positivo.
8. O indivíduo tem histórico de pneumonia não infecciosa que requer esteróides sistêmicos ou que atualmente tem pneumonia intersticial ou pneumonite intersticial.
9. Presença de qualquer disfunção cardíaca grave, Classe III-IV de insuficiência cardíaca crônica com base na Classificação Funcional da New York Heart Association (NYHA), que inclui doença arterial coronariana sintomática e arritmia ventricular grave; Presença de qualquer infarto do miocárdio, angina instável ou mal controlada dentro de 6 meses antes da consulta de triagem do sujeito (V0).
10. Ter qualquer histórico gastrointestinal ou cirurgia que o investigador acredite que possa afetar a absorção do produto experimental oral.
11. Fístula enterocutânea ou não enterocutânea definida como Grau 3 ou superior com base nos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE, também conhecidos como Critérios Comuns de Toxicidade).
12. Atualmente presença de doença inflamatória intestinal ou úlcera gástrica.
13. Ainda não se recuperou de uma grande cirurgia ou complicações antes da visita de triagem do sujeito (V0).
14. História de tuberculose ativa (TB, Mycobacterium tuberculosis).
15. Presença de qualquer doença mental ou transtorno de abuso de drogas que possa interferir na capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo.
16. Infecção ativa que requer tratamento sistêmico.
17. Alergias a produtos de soja, alergias graves à terapia com anticorpos ou alergias ou intolerâncias conhecidas a qualquer componente de pembrolizumabe.
18. Ter recebido anteriormente quimioterapia sistêmica ou outros tratamentos antitumorais direcionados ou biológicos para NSCLC metastático.
19. Ter recebido terapia medicamentosa anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 dentro de 3 anos antes da visita de triagem (V0) ou atuar em outro tratamento medicamentoso que estimule sinais ou iniba sinergicamente os receptores de células T (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137).
20. Recebeu radioterapia nos 14 dias antes de receber o medicamento em investigação ou recebeu radioterapia pulmonar> 30 Gy no prazo de 6 meses antes de receber o medicamento em investigação (o indivíduo deve se recuperar de todas as toxicidades relacionadas à radiação para grau 1 ou inferior, sem terapia com corticosteroides e pneumonia por radiação tem nunca ocorreu).
21. Diagnosticado com imunodeficiência ou está recebendo qualquer forma de terapia imunossupressora, esteróides sistêmicos (permitido o uso de até 10 mg de Prednisona ou esteróides equivalentes por dia) dentro de 7 dias antes de receber o medicamento em investigação.
22. Aqueles que receberam vacinas de vírus vivos dentro de 30 dias antes de receber o medicamento experimental ou que devem receber vacinas de vírus vivos durante o período do estudo.
23. Ter usado medicamentos antibacterianos, incluindo antibióticos e medicamentos sintéticos (como sulfonamidas, quinolonas), medicamentos antifúngicos ou antivirais (não incluindo medicamentos tópicos) nos 14 dias anteriores ao recebimento do medicamento experimental.
24. Use probióticos e produtos relacionados a prebióticos dentro de 14 dias antes de receber o medicamento experimental. (por exemplo, bebida de iogurte, iogurte, Yakult, bebidas fermentadas probióticas, comprimidos Wakamoto, comprimidos Shin Biofermin S, inulina, produtos oligossacarídeos, etc.)
25. Aqueles que tiveram infecção gastrointestinal e diarreia nos 14 dias anteriores ao recebimento do medicamento experimental (fezes moles ou aquosas mais de três vezes em 24 horas).
26. Mulheres que estão grávidas, amamentando ou esperam amamentar durante o período do estudo.
27. Atualmente participando de ensaios clínicos de outros tratamentos de produtos experimentais, dispositivos médicos, alimentos saudáveis ​​ou cosméticos.
28. Sujeitos que o investigador julgou inadequados para participar do estudo.