Innocuité et efficacité potentielle du MS-20 en association avec le pembrolizumab pour le traitement du NSCLC

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins âgés de plus de 20 ans (inclus) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
2. Le sujet est diagnostiqué pathologiquement ou cytologiquement avec un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC).
3. Selon la 8e édition de l'American Joint Committee on Cancer [AJCC], il est classé comme métastatique de stade IV NSCLC.
4. Le sujet atteint d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique dont le gène tumoral EGFR/ALK/ROS 1 est de type sauvage.
5. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v 1.1.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. Le sujet dont la performance du biomarqueur : La performance PD-L1 détectée par Dako 22C3 ou Ventana SP263 et autres dispositifs médicaux de diagnostic in vitro de troisième niveau (classe III) doit respecter des scores de proportion tumorale (TPS) ≥ 50 %.
8. L'espérance de vie n'est pas inférieure à 3 mois.

9. Le sujet dont les fonctions hépatiques et rénales doivent remplir toutes les conditions suivantes :

   • Fonction hépatique : valeur d'aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x LSN, valeur d'alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x LSN et valeur de bilirubine totale (T-bilirubine) < 1,5 x LSN. Pour les sujets qui ont des métastases hépatiques, la valeur de la bilirubine totale doit être < 5 x LSN.
   • Fonction rénale : Valeur de créatinine sérique < 1,5 x LSN. Si la valeur de la créatinine sérique du sujet est ≥ 1,5 x LSN, sa valeur de clairance de la créatinine doit être > 40 mL/min selon la formule de Cockcroft et Gault.
10. Le sujet, si une femme en âge de procréer, doit accepter de s'abstenir complètement de rapports sexuels ou être disposé à utiliser des méthodes de contraception appropriées (par exemple, un dispositif intra-utérin ou des contraceptifs) pendant l'étude. 【La définition de l'infertilité：(1) Être ménopausée depuis plus d'un an；(2) Chirurgie pour la contraception permanente (par exemple, stérilisation tubaire abdominale, salpingo-ovariectomie bilatérale et tubectomie)；(3) Anomalies structurelles congénitales.】
11. Le sujet, s'il s'agit d'un homme, accepte de ne pas donner de sperme, d'être disposé à éviter les rapports sexuels ou à utiliser une méthode de contraception appropriée (par exemple, l'utilisation d'un préservatif) pendant la période de traitement de l'étude.
12. Le sujet est actif et capable de communiquer avec le personnel du site, disposé à se conformer aux deux éléments suivants en fonction du jugement de l'enquêteur.

(1) Pour compléter les visites de retour et l'examen d'étude selon le protocole d'étude. (2) Pour prélever des échantillons de selles à domicile, réfrigérer et livrer l'échantillon.

Critère d'exclusion:

1. Présence de toute métastase symptomatique du système nerveux central ou métastase leptoméningée non traitée ou en cours de progression de la maladie. Pour les sujets présentant des métastases cérébrales qui ont été traités et confirmés comme étant stables par diagnostic radiologique, ce qui signifie qu'il n'y a aucun signe de progression de la maladie sur la base d'une tomodensitométrie répétée avec au moins une période fenêtre de 4 semaines (Remarque : l'angiographie répétée doit être dans le cadre de l'étude de dépistage période et avant de recevoir le médicament expérimental), pourrait être inscrit si son état clinique est stable et n'utilise pas de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant le traitement à l'étude.
2. Présence de toute autre tumeur maligne. Sauf si le sujet avait terminé un traitement radical sans aucune récidive de la maladie pendant au moins 3 ans. (Ceux qui ont subi avec succès une résection radicale ou qui ont reçu d'éventuels traitements curatifs pour un carcinome basocellulaire, un cancer superficiel de la vessie, un carcinome épidermoïde, une néoplasie cervicale intraépithéliale ou un autre carcinome in situ ne sont pas limités)
3. Présence de toute maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années. Le traitement hormonal substitutif (par exemple, l'insuline ou le remplacement physiologique d'un corticostéroïde en raison de troubles surrénaliens ou hypophysaires, etc.) est autorisé et n'est pas considéré comme un traitement systémique.
4. Avoir subi une greffe de cellules, de tissus ou d'organes solides allogéniques.
5. Antécédents d'infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
6. L'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) est positif ou la charge virale de l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) est ≥ 500 UI/mL.
7. L'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) est positif et l'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) est également positif.
8. Le sujet a des antécédents de pneumonie non infectieuse qui nécessite des stéroïdes systémiques ou qui a actuellement une pneumonie interstitielle ou une pneumonie interstitielle.
9. Présence de tout dysfonctionnement cardiaque sévère, classe III-IV d'insuffisance cardiaque chronique basée sur la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA), qui comprend la maladie coronarienne symptomatique et l'arythmie ventriculaire sévère ; Présence de tout infarctus du myocarde, angor instable ou mal contrôlé dans les 6 mois précédant la visite de dépistage du sujet (V0).
10. Avoir des antécédents gastro-intestinaux ou une intervention chirurgicale dont l'investigateur pense qu'ils peuvent affecter l'absorption du produit expérimental oral.
11. Fistule entérocutanée ou non entérocutanée définie comme un grade 3 ou supérieur sur la base des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE, également connus sous le nom de Critères communs de toxicité).
12. Présence actuelle d'une maladie inflammatoire de l'intestin ou d'un ulcère gastrique.
13. N'ont pas encore récupéré d'une intervention chirurgicale majeure ou de complications avant la visite de dépistage du sujet (V0).
14. Antécédents de tuberculose active (TB, Mycobacterium tuberculosis).
15. Présence d'une maladie mentale ou d'un trouble lié à la toxicomanie pouvant interférer avec la capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude.
16. Infection active qui nécessite un traitement systémique.
17. Allergies aux produits à base de soja, allergies graves à la thérapie par anticorps ou allergies ou intolérances connues à l'un des composants du pembrolizumab.
18. Avoir déjà reçu une chimiothérapie systémique ou d'autres traitements anti-tumoraux ciblés ou biologiques pour le NSCLC métastatique.
19. Avoir reçu un traitement médicamenteux anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 dans les 3 ans précédant la visite de dépistage (V0) ou agir sur un autre traitement médicamenteux qui stimule les signaux ou inhibe de manière synergique les récepteurs des lymphocytes T (par ex. CTLA-4, OX 40, CD137).
20. A reçu une radiothérapie dans les 14 jours précédant la réception du médicament expérimental ou a reçu une radiothérapie pulmonaire> 30 Gy dans les 6 mois précédant la réception du médicament expérimental (le sujet doit se remettre de toutes les toxicités liées aux rayonnements jusqu'au grade 1 ou inférieur, sans corticothérapie et la pneumonie radiologique a jamais eu lieu).
21. Diagnostiqué d'immunodéficience ou recevant toute forme de traitement immunosuppresseur, des stéroïdes systémiques (autorisés à utiliser jusqu'à 10 mg de prednisone ou des stéroïdes équivalents par jour) dans les 7 jours précédant la réception du médicament expérimental.
22. Ceux qui ont reçu des vaccins à virus vivant dans les 30 jours précédant la réception du médicament expérimental ou qui devraient recevoir des vaccins à virus vivant pendant la période d'étude.
23. Avoir utilisé des médicaments antibactériens, y compris des antibiotiques et des médicaments synthétiques (tels que les sulfamides, les quinolones), des médicaments antifongiques ou antiviraux (à l'exclusion des médicaments topiques) dans les 14 jours précédant la réception du médicament expérimental.
24. Utilisez des probiotiques et des produits liés aux prébiotiques dans les 14 jours précédant la réception du médicament expérimental. (par exemple, boisson au yogourt, yogourt, Yakult, boissons fermentées probiotiques, comprimés Wakamoto, comprimés Shin Biofermin S, inuline, produits oligosaccharidiques, etc.)
25. Ceux qui ont eu une infection gastro-intestinale et une diarrhée dans les 14 jours précédant la réception du médicament expérimental (selles molles ou aqueuses plus de trois fois en 24 heures).
26. Femmes enceintes, qui allaitent ou qui prévoient d'allaiter pendant la période d'étude.
27. Participe actuellement à des essais cliniques d'autres traitements de produits expérimentaux, de dispositifs médicaux, d'aliments naturels ou de cosmétiques.
28. Sujets jugés par l'investigateur inaptes à participer à l'essai.