Seguridad y eficacia potencial de MS-20 en combinación con pembrolizumab para el tratamiento de NSCLC

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos que tengan más de 20 años (inclusive) al momento de firmar el consentimiento informado.
2. El sujeto es diagnosticado patológica o citológicamente con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC).
3. Según la octava edición del American Joint Committee on Cancer [AJCC], se clasifica como NSCLC metastásico en estadio IV.
4. El sujeto con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico cuyo gen tumoral EGFR/ALK/ROS 1 es de tipo salvaje.
5. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST v 1.1.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
7. El sujeto cuyo rendimiento de biomarcador: El rendimiento de PD-L1 detectado por Dako 22C3 o Ventana SP263 y otros dispositivos médicos de diagnóstico in vitro de tercer nivel (clase III) debe cumplir con puntajes de proporción tumoral (TPS) ≥ 50%.
8. La esperanza de vida no es inferior a 3 meses.

9. El sujeto cuyas funciones hepáticas y renales deben cumplir todas las condiciones siguientes:

   • Función hepática: valor de aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 x ULN, valor de alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 x ULN y valor de bilirrubina total (T-bilirrubina) < 1,5 x ULN. Para los sujetos que tienen metástasis hepáticas, el valor de bilirrubina total debe ser < 5 x LSN.
   • Función renal: valor de creatinina sérica < 1,5 x LSN. Si el valor de creatinina sérica del sujeto es ≥ 1,5 x LSN, su valor de depuración de creatinina debe ser > 40 ml/min según la fórmula de Cockcroft y Gault.
10. El sujeto, si es una mujer en edad fértil, debe aceptar abstenerse completamente de tener relaciones sexuales o estar dispuesto a usar métodos anticonceptivos apropiados (p. ej., dispositivo intrauterino o anticonceptivos) durante el estudio. 【La definición de infértil: (1) Tener menopausia durante más de 1 año; (2) Cirugía para la anticoncepción permanente (por ejemplo, esterilización de trompas abdominales, salpingo-ooforectomía bilateral y tubectomía); (3) Anomalías estructurales congénitas.】
11. El sujeto, si es hombre, acepta no donar esperma, estar dispuesto a evitar las relaciones sexuales o usar un método anticonceptivo adecuado (p. ej., usar un condón) durante el período de tratamiento del estudio.
12. El sujeto está activo y es capaz de comunicarse con el personal del sitio, dispuesto a cumplir con los siguientes dos elementos según el juicio del investigador.

(1) Completar las visitas de seguimiento y el examen del estudio según el protocolo del estudio. (2) Para recolectar muestras de heces en casa, refrigerar y entregar la muestra.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de cualquier metástasis sintomática del sistema nervioso central o metástasis leptomeníngea que no haya sido tratada o esté en progresión de la enfermedad. Para sujetos con metástasis cerebral que han sido tratados y confirmados como estables por diagnóstico radiológico, lo que significa que no hay evidencia de progresión de la enfermedad basada en tomografías computarizadas repetidas con un período de ventana de al menos 4 semanas (Nota: la angiografía repetida debe estar dentro de la evaluación del estudio y antes de recibir el fármaco en investigación), podría inscribirse si su estado clínico es estable y no utiliza un tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes del tratamiento del estudio.
2. Presencia de cualquier otro tumor maligno. A menos que el sujeto haya completado un tratamiento radical sin recurrencia de la enfermedad durante al menos 3 años. (Aquellos que se han sometido con éxito a una resección radical o han recibido posibles tratamientos curativos para el carcinoma de células basales, el cáncer de vejiga superficial, el carcinoma de células escamosas, la neoplasia intraepitelial cervical u otro carcinoma in situ no están limitados)
3. Presencia de alguna enfermedad autoinmune que requiera tratamiento sistémico en los últimos 2 años. La terapia de reemplazo hormonal (por ejemplo, insulina o reemplazo fisiológico de corticosteroides debido a trastornos suprarrenales o hipofisarios, etc.) está permitida y no se considera un tratamiento sistémico.
4. Haber tenido algún trasplante de células, tejidos u órganos sólidos alogénicos.
5. Antecedentes de infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
6. El antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) es positivo o la carga viral del ADN del virus de la hepatitis B (VHB) es ≥500 UI/mL.
7. El anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) es positivo y el ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC) también es positivo.
8. El sujeto tiene antecedentes de neumonía no infecciosa que requiere esteroides sistémicos o que actualmente tiene neumonía intersticial o neumonitis intersticial.
9. Presencia de cualquier disfunción cardíaca grave, Clase III-IV de insuficiencia cardíaca crónica basada en la Clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA), que incluye enfermedad arterial coronaria sintomática y arritmia ventricular grave; Presencia de cualquier infarto de miocardio, angina inestable o mal controlada en los 6 meses anteriores a la visita de selección del sujeto (V0).
10. Tiene antecedentes gastrointestinales o cirugía que el investigador cree que pueden afectar la absorción del producto oral en investigación.
11. Fístula enterocutánea o no enterocutánea que se define como Grado 3 o superior según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE, también conocidos como Criterios de Toxicidad Común).
12. Presencia actual de enfermedad inflamatoria intestinal o úlcera gástrica.
13. Todavía no se han recuperado de una cirugía mayor o complicaciones antes de la visita de selección del sujeto (V0).
14. Antecedentes de tuberculosis activa (TB, Mycobacterium tuberculosis).
15. Presencia de cualquier enfermedad mental o trastorno por abuso de drogas que pueda interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.
16. Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
17. Alergias a los productos de soja, alergias graves a la terapia con anticuerpos o alergias o intolerancias conocidas a cualquier componente de pembrolizumab.
18. Haber recibido previamente quimioterapia sistémica u otros tratamientos antitumorales dirigidos o biológicos para NSCLC metastásico.
19. Haber recibido tratamiento farmacológico anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 en los 3 años anteriores a la visita de selección (V0) o actuar sobre otro tratamiento farmacológico que estimule las señales o inhiba sinérgicamente los receptores de células T (p. CTLA-4, OX 40, CD137).
20. Recibió radioterapia dentro de los 14 días antes de recibir el fármaco en investigación o recibió radioterapia pulmonar> 30 Gy dentro de los 6 meses antes de recibir el fármaco en investigación (el sujeto debe recuperarse de todas las toxicidades relacionadas con la radiación hasta el grado 1 o inferior, sin terapia con corticosteroides y neumonía por radiación ha nunca ocurrió).
21. Diagnóstico de inmunodeficiencia o que esté recibiendo cualquier forma de terapia inmunosupresora, esteroides sistémicos (se permite usar hasta 10 mg de prednisona o esteroides equivalentes por día) dentro de los 7 días antes de recibir el fármaco en investigación.
22. Aquellos que hayan recibido vacunas de virus vivos dentro de los 30 días antes de recibir el fármaco en investigación o que se espera que reciban vacunas de virus vivos durante el período de estudio.
23. Ha usado medicamentos antibacterianos, incluidos antibióticos y medicamentos sintéticos (como sulfonamidas, quinolonas), medicamentos antimicóticos o antivirales (sin incluir medicamentos tópicos) dentro de los 14 días anteriores a recibir el medicamento en investigación.
24. Use probióticos y productos relacionados con prebióticos dentro de los 14 días antes de recibir el fármaco en investigación. (por ejemplo, bebida de yogur, yogur, Yakult, bebidas fermentadas probióticas, tabletas Wakamoto, tabletas Shin Biofermin S, inulina, productos de oligosacáridos, etc.)
25. Aquellos que han tenido infección gastrointestinal y diarrea dentro de los 14 días antes de recibir el fármaco en investigación (heces blandas o acuosas más de tres veces en 24 horas).
26. Mujeres que están embarazadas, amamantando o que esperan amamantar durante el período de estudio.
27. Actualmente participa en ensayos clínicos de otros tratamientos de productos en investigación, dispositivos médicos, alimentos saludables o cosméticos.
28. Sujetos que el investigador juzgó inadecuados para participar en el ensayo.