Veiligheid en potentiële werkzaamheid van MS-20 in combinatie met pembrolizumab voor de behandeling van NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen die ouder zijn dan 20 jaar (inclusief) op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming.
2. De patiënt wordt pathologisch of cytologisch gediagnosticeerd met niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
3. Volgens de 8e editie van de American Joint Committee on Cancer [AJCC] is het geclassificeerd als gemetastaseerd stadium IV NSCLC.
4. De proefpersoon met gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker wiens EGFR/ALK/ROS 1-tumorgen wildtype is.
5. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v 1.1-criteria.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
7. De proefpersoon wiens biomarkerprestaties: De PD-L1-prestaties gedetecteerd door Dako 22C3 of Ventana SP263 en andere medische hulpmiddelen voor in-vitrodiagnostiek van het derde niveau (klasse III) moeten voldoen aan tumorproportiescores (TPS) ≥ 50%.
8. De levensverwachting is niet minder dan 3 maanden.

9. De proefpersoon wiens lever- en nierfuncties aan alle volgende voorwaarden moeten voldoen:

   • Leverfunctie: aspartaataminotransferase (AST) waarde < 2,5 x ULN, alanine aminotransferase (ALT) waarde < 2,5 x ULN en totale bilirubine (T-bilirubine) waarde < 1,5 x ULN. Voor proefpersonen met levermetastasen moet de totale bilirubinewaarde < 5 x ULN zijn.
   • Nierfunctie: serumcreatininewaarde < 1,5 x ULN. Als de serumcreatininewaarde van de proefpersoon ≥ 1,5 x ULN is, moet zijn/haar creatinineklaringswaarde > 40 ml/min zijn op basis van de formule van Cockcroft en Gault.
10. Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd is, moet de proefpersoon ermee instemmen om zich tijdens het onderzoek volledig te onthouden van geslachtsgemeenschap of bereid zijn om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. Intra-uterien apparaat of anticonceptiva). 【De definitie van onvruchtbaar: (1) Menopauze zijn gedurende meer dan 1 jaar; (2) Chirurgie voor permanente anticonceptie (bijv. sterilisatie van de eileiders, bilaterale salpingo-ovariëctomie en tubectomie); (3) Aangeboren structurele afwijkingen.】
11. Proefpersoon, indien man, stemt ermee in geen sperma te doneren, bereid te zijn geslachtsgemeenschap te vermijden of geschikte anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. het gebruik van een condoom) tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek.
12. De proefpersoon is actief en in staat om te communiceren met het personeel van de locatie en is bereid om de volgende twee items na te leven op basis van het oordeel van de onderzoeker.

(1) Om nabezoeken en studie-examen af ​​te ronden volgens het studieprotocol. (2) Om ontlastingsmonsters thuis te verzamelen, moet u het monster in de koelkast bewaren en afleveren.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van enige symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel of leptomeningeale metastase die niet is behandeld of in ziekteprogressie verkeert. Voor proefpersonen met hersenmetastasen die zijn behandeld en bevestigd als stabiel per radiologische diagnose, wat betekent dat er geen bewijs is van ziekteprogressie op basis van herhaalde CT-scan met een vensterperiode van ten minste 4 weken (Opmerking: de herhaalde angiografie moet binnen de onderzoeksscreening vallen periode en vóór ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel), kan worden ingeschreven als zijn/haar klinische toestand stabiel is en gedurende ten minste 14 dagen vóór de studiebehandeling geen behandeling met steroïden gebruikt.
2. Aanwezigheid van een andere kwaadaardige tumor. Tenzij de proefpersoon gedurende ten minste 3 jaar een radicale behandeling heeft ondergaan zonder dat de ziekte terugkeert. (Degenen die met succes een radicale resectie hebben ondergaan of mogelijke curatieve behandelingen hebben ondergaan voor basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, plaveiselcelcarcinoom, cervicale intra-epitheliale neoplasie of ander carcinoom in situ zijn niet beperkt)
3. Aanwezigheid van een auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist in de afgelopen 2 jaar. Hormoonvervangingstherapie (bijvoorbeeld insuline of fysiologische vervanging van corticosteroïden vanwege bijnier- of hypofysestoornissen, enz.) is toegestaan ​​en wordt niet beschouwd als systemische behandeling.
4. Een transplantatie van allogene cellen, weefsel of vast orgaan hebben gehad.
5. Geschiedenis van een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
6. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) is positief of hepatitis B-virus (HBV) DNA viral load is ≥500 IE/ml.
7. Hepatitis C-virus (HCV) antilichaam is positief en hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) is ook positief.
8. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie waarvoor systemische steroïden nodig zijn of die momenteel interstitiële pneumonie of interstitiële pneumonitis heeft.
9. Aanwezigheid van een ernstige cardiale disfunctie, klasse III-IV van chronisch hartfalen op basis van de functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA), die symptomatische coronaire hartziekte en ernstige ventriculaire aritmie omvat; Aanwezigheid van een myocardinfarct, onstabiele of slecht gecontroleerde angina pectoris binnen 6 maanden vóór het screeningsbezoek van de proefpersoon (V0).
10. Een gastro-intestinale voorgeschiedenis of operatie hebben waarvan de onderzoeker denkt dat deze de absorptie van het orale onderzoeksproduct kan beïnvloeden.
11. Enterocutane of niet-enterocutane fistel, gedefinieerd als Graad 3 of hoger op basis van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, ook bekend als Common Toxicity Criteria).
12. Momenteel aanwezigheid van inflammatoire darmziekte of maagzweer.
13. Nog niet hersteld van een grote operatie of complicaties vóór het screeningsbezoek van de proefpersoon (V0).
14. Geschiedenis van actieve tuberculose (tbc, Mycobacterium tuberculosis).
15. Aanwezigheid van een psychische aandoening of drugsmisbruikstoornis die het vermogen van de proefpersoon om aan de studievereisten te voldoen, kan verstoren.
16. Actieve infectie die systemische behandeling vereist.
17. Allergieën voor sojaproducten, ernstige allergieën voor antilichaamtherapie of bekende allergieën of intoleranties voor een bestanddeel van pembrolizumab.
18. Eerder systemische chemotherapie of andere gerichte of biologische antitumorbehandelingen hebben ondergaan voor gemetastaseerde NSCLC.
19. Anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-medicamenteuze therapie hebben gekregen binnen 3 jaar vóór het screeningsbezoek (V0) of een andere medicamenteuze behandeling ondergaan die signalen stimuleert of T-celreceptoren synergetisch remt (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137).
20. Radiotherapie ontvangen binnen de 14 dagen voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel of pulmonale radiotherapie> 30 Gy ontvangen binnen 6 maanden voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel (de proefpersoon moet herstellen van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten tot graad 1 of lager, zonder corticosteroïdtherapie en stralingspneumonie heeft nooit voorgekomen).
21. Gediagnosticeerd met immunodeficiëntie of enige vorm van immunosuppressieve therapie krijgen, systemische steroïden (toegestaan ​​​​om tot 10 mg prednison of equivalente steroïden per dag te gebruiken) binnen 7 dagen voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend.
22. Degenen die vaccins met levend virus hebben gekregen binnen 30 dagen voordat ze het onderzoeksgeneesmiddel kregen of die naar verwachting tijdens de onderzoeksperiode vaccins met levend virus zullen krijgen.
23. Antibacteriële geneesmiddelen hebben gebruikt, waaronder antibiotica en synthetische drugs (zoals sulfonamiden, quinolonen), antischimmelmiddelen of antivirale middelen (exclusief lokale medicatie) binnen de 14 dagen voordat u het onderzoeksgeneesmiddel kreeg.
24. Gebruik probiotica en prebiotica-gerelateerde producten binnen 14 dagen voordat u het onderzoeksgeneesmiddel krijgt. (bijv. yoghurtdrank, yoghurt, Yakult, probiotische gefermenteerde dranken, Wakamoto-tabletten, Shin Biofermin S-tabletten, inuline, oligosaccharideproducten, enz.)
25. Degenen die gastro-intestinale infectie en diarree hebben gehad binnen de 14 dagen voordat ze het onderzoeksgeneesmiddel kregen (zachte of waterige ontlasting meer dan drie keer binnen 24 uur).
26. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of borstvoeding willen geven tijdens de studieperiode.
27. Neemt momenteel deel aan klinische proeven van andere experimentele productbehandelingen, medische hulpmiddelen, gezonde voeding of cosmetica.
28. Proefpersonen die door de onderzoeker ongeschikt werden geacht om deel te nemen aan het onderzoek.