背根神经节刺激的间歇给药作为连续低频治疗的替代范例

背根神经节 (DRG) 是一种新的神经调节靶点，其用途已被证实可有效治疗慢性疼痛。 检查强直性、基于感觉异常的背柱刺激的研究表明，在延长的时间段后效果趋于平稳或减弱。 尽管由于 DRG 刺激还处于起步阶段，尚未对其进行研究，但随着时间的推移疼痛缓解减少的可能性非常大。 为了减轻随着时间的推移逐渐减弱的疼痛缓解的可能性，必须评估 DRG 治疗框架内的其他刺激范例。

间歇给药 (ID) 是指刺激的循环，其中存在指定的刺激激活 (ON) 和非激活​​ (OFF) 时间段。 先前的研究已经证明使用脊髓刺激 (SCS) 进行间歇给药是安全有效的。 9,10 2020 年，Deer 等人。在 SCS 中报告了 Burst 刺激间歇给药的效果，设置范围从 30 秒开启和 90 秒关闭，到 30 秒开启和 360 秒关闭。10 然而，没有研究检查 ID 在 DRG 刺激中的使用。 此外，Chao 等人的一项临床前研究。 2020 表明，以 20 Hz 传递的 DRG 场刺激持续减弱了大多数 C 型纤维和 50% 的 Aδ 纤维中的动作电位传输。 相反，以 5 Hz 传递的 DRG 场刺激持续诱发 Aβ、Aδ 和 C 型纤维中的动作电位，表明该频率可能具有更大的减轻疼痛的潜力 11。 然而，将这些结果转化为临床实践还有待研究。

继发于 CRPS 或其他慢性神经病的慢性疼痛患者最初对 DRG 刺激有反应，并接受了由 Abbott PROCLAIM 背根神经节神经刺激器系统提供的永久性 DRG 刺激器植入，该系统已就位至少 1 年，利用连续强直疗法，报告目标区域至少 50% 的疼痛缓解，将以单盲、1:1 的方式随机分配到 2 个研究组中的 1 个：

1. 高 ID 手臂：以 20 Hz 频率进行 DRG 刺激治疗 30 秒开启，90 秒关闭
2. 低 ID 手臂：DRG 刺激治疗以 5 Hz 频率进行 30 秒开启，90 秒关闭

基于每个患者接收到的刺激频率，将相应地调整刺激幅度以保持在每个患者的治疗剂量窗口内。

在随机化和重新编程之前，将对患者进行观察和评估，然后在 4、8 和 12 周时进行评估。 在 12 周的时间段内，患者将在其研究前的刺激设置下开始为期 1 周的连续刺激清除期。 在 13 周的时间段内，将对患者进行评估，然后交叉到另一研究组，然后在 17、21 和 25 周时进行评估。

作为我们的主要终点，我们假设与连续 DRG 刺激疗法相比，在该患者群体中，以 20 Hz 频率（高）或 5 Hz 频率（低）ID 的间歇给药将提供更好的疼痛缓解（通过 VAS 评分衡量）。 其他终点包括：EQ-5D 幸福感分数；身体功能、疼痛干扰、睡眠障碍和情绪困扰的 PROMIS 评分；慢性疼痛接受问卷 8 (CPAQ-8)、患者满意度评分和患者总体印象的变化。

评估后，所有符合条件且同意的受试者将被随机分配到两个治疗组之一。 将使用计算机生成的随机序列生成器执行随机化，所有组的选择概率均相同。 受试者将不知道他们的随机化。

随机化后，每个同意的受试者将出现在诊所，届时将首先由一组研究人员、副研究人员和/或研究人员会诊。 患者将在初次就诊时被送去接受 X 光检查，以评估实时 DRG 导线位置。 如果存在显着迁移，则由临床医生酌情决定将患者排除在研究之外。 在参加本研究之前，患者将至少进行过一次标准方式的先前尝试重新编程（增加强直刺激中的振幅发射以记录刺激是针对初始放置的皮刀）。 否则，在评估和收集基线数据后，Abbott PROCLAIM 背根神经节神经刺激器系统的临床专家将根据他们被随机分配到的治疗组，在直接的医生监督下并使用放射照相技术对受试者的 DRG 系统进行编程电影。

随后将在第 4、8 和 12 周对患者进行评估。 在 12 周的时间间隔内，患者将开始为期 1 周的持续刺激清除期。 在 13 周的时间间隔内，患者将被交叉到另一个研究组。 此后，他们将在 17 周、21 周和 25 周的时间间隔内再次评估。 在每个时间间隔，患者将由一组调查员、副调查员和/或研究人员进行评估，以管理问卷和收集数据。

在首次分配剂量刺激之前收集的患者特定数据将包括：

• 年龄
• 高度
• 重量
• 体重指数
• 性别
• 初步诊断
• 当前每日吗啡毫克当量使用量

仅在基线和第 12、13 和 25 周的刺激时收集的数据：

• 患者健康问卷 (PHQ-8)

• PROMIS 健康问卷

  • 全球健康 10 题问卷
  • 身体机能 8b 问卷
  • Emotional Distress-8a 焦虑问卷
  • 睡眠障碍 4a 问卷
  • 疲劳 8 项问卷
• CPAQ-8 评分（慢性疼痛接受问卷 8）
• 患者对变化的整体印象（见图 2）
• 患者满意度评分（7 分李克特量表；见图 2）

每次研究访问时要收集的数据：

• NRS 疼痛评分（22 分制，0-10，增量为 0.5）
• 当前的背根神经节刺激参数（即 连续刺激模式与 ID、频率、振幅、脉冲宽度）
• 上周平均充电频率

风险与收益：

与所有临床研究一样，存在泄露机密的可能性。 将按照下文“数据收集和管理”部分所述实施保护研究参与者机密的措施。

进一步失去治疗性疼痛缓解是在重新编程 ID 参数后可能发生的另一个潜在风险。 如果在任何时候受试者报告疼痛缓解减弱并希望返回刺激的基线模式，他们将被允许这样做并被视为研究失败。 鼓励患者继续进行随机化过程，如果疼痛缓解减弱，将允许患者返回到任何所需的刺激模式。

在重新编程 ID 参数后，受试者可能会以缓解疼痛和改善功能的形式体验到好处。 但是，如果患者选择不再参与该研究，他们仍可以接受主治医师的治疗，其中可能包括 ID 参数，单独管理，在本研究中进行研究。