지속적인 저주파 치료에 대한 대체 패러다임으로서 후근 신경절 자극의 간헐적 투약

배근 신경절(DRG)은 만성 통증 상태에서 효과가 입증된 치료법으로 성장한 신경조절의 새로운 표적입니다. 강장제, 감각 이상 기반 등 기둥 자극을 조사한 연구에서는 장기간 후에 효과가 안정되거나 감소하는 것으로 나타났습니다. 상대적 초기 단계로 인해 DRG 자극에 대해 아직 연구되지는 않았지만 시간이 지남에 따라 통증 완화가 감소할 가능성이 매우 높습니다. 시간이 지남에 따라 통증 완화가 감소할 가능성을 완화하기 위해 DRG 요법의 틀 내에서 자극의 다른 패러다임을 평가해야 합니다.

간헐적 투여(ID)는 자극이 활성화(ON)되고 비활성화(OFF)되는 지정된 기간이 있는 자극의 순환을 말합니다. 이전 연구에서는 척수 자극(SCS)을 사용한 간헐적 투여의 안전하고 효과적인 사용을 입증했습니다.9,10 2020년 Deer et al. SCS에서 30초 ON 및 90초 OFF, 30초 ON 및 360초 OFF 범위의 설정으로 버스트 자극을 간헐적으로 투여하는 효능을 보고했습니다.10 그러나 DRG 자극에서 ID의 사용을 조사한 연구는 없습니다. 또한 Chao et al. 2020년에는 20Hz에서 전달된 DRG 필드 자극이 대부분의 C형 섬유와 Aδ 섬유의 50%에서 활동 전위의 전달을 지속적으로 감소시키는 것으로 나타났습니다. 반대로, 5Hz에서 전달된 DRG 필드 자극은 Aβ, Aδ 및 C 유형 섬유에서 일관되게 활동 전위를 유발하여 이 주파수가 통증 완화에 더 큰 잠재력을 가질 수 있음을 시사합니다11. 그럼에도 불구하고 이러한 결과를 임상 실습에 적용하는 방법은 아직 연구되지 않았습니다.

원래 DRG 자극에 반응하고 Abbott PROCLAIM 배근 신경절 신경자극기 시스템에 의해 전달되는 영구 DRG 자극기 이식을 받은 CRPS에 이차적인 만성 통증 또는 기타 만성 신경병증이 있는 환자는 시스템을 최소 1년 동안 목표 영역에서 최소 50%의 통증 완화를 보고하는 강장제 요법은 단일 맹검, 1:1 방식으로 2개의 연구 부문 중 1개로 무작위 배정됩니다.

1. High ID Arm: 20Hz 주파수에서 30초 ON, 90초 OFF 동안 DRG 자극 요법
2. 낮은 ID 팔: 5Hz 주파수에서 30초 ON, 90초 OFF 동안 DRG 자극 요법

각 환자가 받는 자극 주파수에 따라 자극 진폭은 각 환자의 치료 투여 창에 유지되도록 그에 따라 조정됩니다.

무작위 배정 및 재프로그래밍 전에 환자를 관찰하고 평가한 후 4주, 8주 및 12주에 평가합니다. 12주 기간에 환자는 연구 전 자극 설정에서 연속 자극의 1주 워시아웃 기간을 시작합니다. 13주 기간에 환자를 평가하고 다른 연구 부문으로 넘어간 다음 17주, 21주 및 25주에 평가합니다.

우리의 1차 종점으로서, 우리는 20Hz 주파수(높음) 또는 5Hz 주파수(낮음) ID를 사용한 간헐적 투여가 이 환자 모집단에서 지속적인 DRG 자극 요법과 비교할 때 VAS 점수로 측정할 때 우수한 통증 완화를 제공할 것이라는 가설을 세웁니다. 기타 종점은 다음과 같습니다. EQ-5D 웰빙 점수; 신체 기능, 통증 간섭, 수면 장애 및 정서적 고통에 대한 PROMIS 점수; 만성 통증 수용 설문지 8(CPAQ-8), 환자 만족도 점수, 환자의 전체적인 변화에 대한 인상.

평가 후, 적격하고 동의한 모든 피험자는 두 치료 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다. 무작위화는 모든 그룹에 대해 동일한 선택 확률을 갖는 컴퓨터 생성 무작위 시퀀스 생성기를 사용하여 수행됩니다. 피험자는 무작위 배정에 대해 눈이 멀게 됩니다.

무작위화 후, 동의한 각 피험자는 클리닉에 출석할 것이며, 이때 조사자, 하위 조사자 및/또는 연구 직원으로 구성된 팀이 처음 보게 될 것입니다. 실시간 DRG 리드 위치를 평가하기 위해 초기 프리젠테이션에서 환자를 X-레이로 보내게 됩니다. 임상의의 재량에 따라 상당한 이동이 있는 경우 환자는 연구에서 제외됩니다. 환자는 본 연구에 등록하기 전에 표준 방식으로 이전에 적어도 한 번 재프로그래밍을 시도했을 것입니다(강장제 자극에서 자극을 문서화하기 위해 진폭 발화를 증가시키는 것은 초기 배치의 더마토미를 표적으로 함). 그렇지 않으면 기준선 데이터를 평가 및 수집한 후 Abbott PROCLAIM 배근 신경절 신경자극기 시스템의 임상 전문가가 직접 의사의 감독 하에 방사선 사진을 사용하여 무작위 배정된 치료 그룹에 따라 대상자의 DRG 시스템을 프로그래밍합니다. 영화.

이후 환자는 4주, 8주 및 12주에 평가됩니다. 12주의 시간 간격에서 환자는 지속적인 자극의 1주 워시아웃 기간을 시작합니다. 13주 간격으로 환자는 대체 연구 부문으로 넘어갑니다. 이후 17주, 21주, 25주 간격으로 다시 평가하게 됩니다. 각 간격에서 설문 조사를 관리하고 데이터를 수집하기 위해 조사관, 하위 조사관 및/또는 연구 직원으로 구성된 팀이 환자를 평가합니다.

최초 할당된 투여 자극 이전에 수집될 환자별 데이터에는 다음이 포함됩니다.

• 나이
• 키
• 무게
• BMI
• 성별
• 1차 진단
• 현재 일일 모르핀 밀리그램 등가 사용량

베이스라인 및 자극 12, 13 및 25주에만 수집되는 데이터:

• 환자 건강 설문지(PHQ-8)

• PROMIS 건강 설문지

  • Global Health 10 항목 설문지
  • 신체 기능 8b 설문지
  • 정서적 고통 -8a 불안 설문지
  • 수면 장애 4a 설문지
  • 피로 8항목 설문지
• CPAQ-8 점수(만성 통증 수용 질문지 8)
• 전반적인 환자의 변화에 ​​대한 인상(그림 2 참조)
• 환자 만족도 점수(7점 리커트형 척도, 그림 2 참조)

각 연구 방문 시 수집할 데이터:

• NRS 통증 점수(22점 척도, 0-10, 0.5 증분)
• 현재 후근 신경절 자극 매개변수(즉, 자극 모드-연속 vs. ID, 주파수, 진폭, 펄스 폭)
• 지난주 평균 충전 빈도

위험 및 이점:

모든 임상 연구와 마찬가지로 기밀 유지가 손실될 가능성이 있습니다. 아래 데이터 수집 및 관리 섹션에 설명된 대로 연구 참가자의 기밀을 보호하기 위한 조치가 구현됩니다.

치료 통증 완화의 추가 손실은 ID 매개변수로 재프로그래밍한 후 발생할 수 있는 또 다른 잠재적 위험입니다. 어떤 시점에서 피험자가 통증 완화 감소를 보고하고 자극의 기본 모드로 돌아가기를 원하는 경우, 그렇게 하도록 허용되고 연구 실패로 간주됩니다. 환자는 무작위화 과정을 진행하도록 권장되며 통증 완화가 감소하면 원하는 자극 모드로 돌아갈 수 있습니다.

피험자는 ID 매개변수로 재프로그래밍한 후 통증 완화 및 향상된 기능의 형태로 이점을 경험할 수 있습니다. 그러나 환자가 더 이상 연구에 참여하지 않기로 선택한 경우, 그들은 여전히 ​​치료 의사로부터 치료를 받을 수 있으며, 여기에는 이 연구에서 조사되는 별도로 관리되는 ID 매개변수가 포함될 수 있습니다.