連続低周波療法の代替パラダイムとしての後根神経節刺激の間欠投与

後根神経節 (DRG) は、神経調節の新しい標的であり、慢性的な痛みを伴う状態での効果が証明されている治療法として使用が拡大しています。 トニック、感覚異常に基づく後柱刺激を調べた研究は、長期間の後に効果が横ばいまたは減少することを示しています。 DRG 刺激は比較的幼年期であるため、まだ研究されていませんが、時間の経過とともに疼痛緩和が減少する可能性が非常に高くなります。 時間の経過とともに疼痛緩和が弱まる可能性を軽減するために、DRG 療法の枠組み内で刺激の他のパラダイムを評価する必要があります。

間欠投与 (ID) とは、刺激がアクティブ (ON) および非アクティブ (OFF) である指定された期間がある刺激のサイクルを指します。 以前の研究では、脊髄刺激 (SCS) を使用した間欠投与の安全で効果的な使用が実証されています.9,10 2020年、ディアら。 SCS で 30 秒 ON と 90 秒 OFF から 30 秒 ON と 360 秒 OFF までの範囲の設定で Burst 刺激の間欠投与の有効性を報告しました.10 ただし、DRG 刺激における ID の使用を調べた研究はありません。 さらに、チャオらによる前臨床研究。 2020 年は、20 Hz で送達された DRG 電場刺激が、ほとんどの C 型線維と Aδ 線維の 50% で活動電位の伝達を継続的に軽減することを示しました。 逆に、5 Hz で送達された DRG フィールド刺激は、Aβ、Aδ、および C 型線維の活動電位を一貫して誘発し、この周波数が痛みを緩和する可能性が高いことを示唆しています 11。 それにもかかわらず、これらの結果の臨床実践への翻訳はまだ研究されていません。

CRPS またはその他の慢性神経障害に続発する慢性疼痛患者で、もともと DRG 刺激に反応し、Abbott PROCLAIM 後根神経節神経刺激システムによって提供される恒久的な DRG 刺激装置移植を受けた患者は、少なくとも 1 年間システムを所定の位置に置き、継続的な刺激を利用しています。標的領域で最低 50% の鎮痛を報告する強壮剤療法は、単盲検、1:1 方式で 2 つの研究群のうちの 1 つに無作為化されます。

1. 高 ID アーム: 20 Hz の周波数で 30 秒間オン、90 秒間オフの DRG 刺激療法
2. 低 ID アーム: 5 Hz の周波数で 30 秒間オン、90 秒間オフの DRG 刺激療法

各患者が受ける刺激周波数に基づいて、各患者の治療投与ウィンドウ内に留まるように刺激振幅が調整されます。

患者は、無作為化および再プログラミングの前に診察および評価され、その後、4、8、および 12 週で評価されます。 12週間の期間で、患者は研究前の刺激設定で1週間の連続刺激のウォッシュアウト期間を開始します。 13週間の期間で、患者は評価され、他の研究アームにクロスオーバーされ、その後17、21、および25週間で評価されます。

私たちの主要評価項目として、20 Hz の周波数 (高) または 5 Hz の周波数 (低) ID での断続的な投与は、この患者集団における継続的な DRG 刺激療法と比較して、VAS スコアで測定される優れた鎮痛効果をもたらすと仮定しています。 その他のエンドポイントには次のものが含まれます。ウェルビーイングの EQ-5D スコア。身体機能、疼痛障害、睡眠障害、情緒的苦痛の PROMIS スコア。慢性疼痛受容アンケート 8 (CPAQ-8)、患者満足度スコア、および変化に対する患者全体の印象。

評価後、適格で同意されたすべての被験者は、2つの治療グループのいずれかに無作為に割り付けられます。 ランダム化は、すべてのグループに対して等しい選択確率を持つコンピューター生成のランダムシーケンスジェネレーターを使用して実行されます。 被験者は無作為化を知らされません。

無作為化の後、同意した各被験者は診療所に来て、その時点で最初に治験責任医師、副治験責任医師、および/または治験スタッフのチームによって診察されます。 患者は、リアルタイムのDRGリード位置を評価するために、最初のプレゼンテーションでX線検査を受けます。 臨床医の裁量により、有意な移動がある場合、患者は研究から除外されます。 患者は、この研究に登録する前に、少なくとも 1 回、標準的な方法でリプログラミングを試みたことがあります (トニック刺激で振幅発火を増加させて、刺激が初期配置の皮膚分節をターゲットにしていることを記録します)。 それ以外の場合は、ベースライン データの評価と収集の後、Abbott PROCLAIM Dorsal Root Ganglion Neurostimulator System の臨床専門家が、医師の直接の監督下で X 線画像を使用して、無作為化された治療グループに従って被験者の DRG システムをプログラムします。映画。

その後、患者は4、8、および12週間で評価されます。 12 週間の間隔で、患者は連続刺激の 1 週間のウォッシュアウト期間を開始します。 13週間の間隔で、患者は別の研究アームにクロスオーバーされます。 その後、17 週、21 週、25 週の間隔で再度評価されます。 各間隔で、患者は、調査員、副調査官、および/または調査スタッフのチームによって評価され、アンケートを管理し、データを収集します。

最初に割り当てられた投薬刺激の前に収集される患者固有のデータには、以下が含まれます。

• 年
• 身長
• 重さ
• BMI
• 性別
• 一次診断
• 現在の毎日のモルヒネミリグラム相当使用量

ベースラインと刺激の 12、13、および 25 週間のみで収集されるデータ:

• 患者健康アンケート (PHQ-8)

• プロミス健康アンケート

  • グローバルヘルス10項目アンケート
  • 身体機能8bアンケート
  • 感情的苦痛-8a 不安アンケート
  • 睡眠障害 4a アンケート
  • 疲労8項目アンケート
• CPAQ-8 スコア (慢性疼痛受け入れアンケート 8)
• 患者の全体的な変化の印象 (図 2 を参照)
• 患者満足度スコア (7 点のリッカート型スケール、図 2 を参照)

各研究訪問時に収集されるデータ：

• NRS 疼痛スコア (22 点スケール、0.5 刻みで 0 ～ 10)
• 現在の後根神経節刺激パラメータ (すなわち 刺激のモード - 連続 vs. ID、周波数、振幅、パルス幅)
• 先週の平均充電頻度

リスクと利点:

すべての臨床研究と同様に、機密性が失われる可能性があります。 以下のデータ収集と管理のセクションに記載されているように、研究参加者の機密性を保護するための措置が実施されます。

ID パラメータへの再プログラミング後に発生する可能性があるもう 1 つの潜在的なリスクは、治療による鎮痛効果がさらに失われることです。 任意の時点で、被験者が痛みの軽減が減少したと報告し、刺激のベースライン モードに戻ることを希望する場合、被験者はそうすることを許可され、研究の失敗と見なされます。 患者は無作為化プロセスを進めることが奨励され、痛みの軽減が減少した場合は、希望する刺激モードに戻ることが許可されます.

対象者は、ID パラメータへの再プログラミングに続いて、痛みの緩和と機能の改善という形で利益を経験する可能性があります。 ただし、患者が研究に参加しないことを選択した場合でも、担当医から治療を受けることができます。これには、この研究で調査されている個別に投与される ID パラメータが含まれる場合があります。