此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

NMS-03305293+TMZ 在复发性胶质母细胞瘤成人患者中的 I/II 期研究

2025年8月18日 更新者：Nerviano Medical Sciences

NMS-03305293 和替莫唑胺在成人复发性胶质母细胞瘤患者中的 I/II 期联合研究

NMS-03305293 和替莫唑胺 (TMZ) 联合治疗弥漫性胶质瘤（1 期）和异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 野生成年患者的安全性和有效性的多中心、随机、开放标签、非比较 1/2 期研究型复发性胶质母细胞瘤（第 1 期和第 2 期胶质母细胞瘤扩展队列）。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

150

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Bologna、意大利、40139
        • IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna
      • Milan、意大利、20133
        • IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Padova、意大利、35128
        • Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
      • Rozzano、意大利、20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • 波多黎各
      • Rio Piedras、波多黎各、00935
        • PanOncology Trials (Pan American Center for Oncology Trials, LLC)
  • 瑞士
      • Zurich、瑞士、8091
        • University Hospital Zurich
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • Mayo Clinic Hospital - Phoenix
    • California
      • Orange、California、美国、92868
        • University of California Irvine Medical Center (UCIMC) - Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • University of Utah, University Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98122
        • Swedish Medical Center - First Hill Campus
  • 荷兰
      • Rotterdam、荷兰、3015
        • Erasmus Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

- 第 1 阶段（胶质母细胞瘤扩展队列除外）

1. 经组织学证实的颅内弥漫性胶质瘤诊断（即 弥漫性星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤或胶质母细胞瘤）。

2.化疗包括替莫唑胺后首次复发的患者只要给予不超过12个周期的替莫唑胺。

- 2 期和 1 期胶质母细胞瘤扩展队列

  1. 根据 WHO 2016 年分类或 c-IMPACT-NOW 3 定义，经组织学确诊为 IDH 野生型胶质母细胞瘤，包括弥漫性星形细胞胶质瘤、IDH-野生型，具有胶质母细胞瘤的分子特征，WHO 4 级。IDH1 状态必须通过免疫组织化学（IHC）进行局部评估). 如果进行了 IHC 且结果为阴性，并且患者年龄 < 55 岁，则必须进行测序或基于 PCR 的验证测试以排除其他 IDH1 或 IDH2 最常见的突变。

  2. 患者在初始标准治疗（包括替莫唑胺）后首次复发，只要给予不超过 6 个周期的替莫唑胺，并且前提是患者完成标准护理并发替莫唑胺和放射治疗。

    - 第一阶段和第二阶段

  3. 患者可能因复发而接受手术。 如果操作：

    • 不需要手术后残留和可测量的疾病，但病理学必须证实肿瘤复发。
    • 术后 48 小时内应进行术后 MRI 检查。
    • 手术至少在入组/随机分组前 2 周完成，患者应该已经完全康复。
  4. 对于非手术患者，复发性疾病必须定义为至少一个二维可测量的对比增强病灶，边缘清晰，最小直径为 10 毫米，在 2 个或更多相隔 5 毫米的轴向切片上可见，基于两个内完成的 MRI 扫描入组/随机分组前几周。
  5. 使用类固醇的患者在基线 MRI 扫描前 7 天应使用稳定或递减剂量的类固醇。
  6. 预期寿命至少3个月。
  7. 能够使用静脉注射钆进行脑 MRI 扫描。
  8. MRI 上没有症状性和急性瘤内出血的证据。 神经外科手术（活检或切除）后 MRI 显示旧出血或亚急性血液的患者符合条件。
  9. 足够的代表疾病的组织可用于中心 MGMT 启动子甲基化状态（第 1 和第 2 阶段）和 IDH 状态评估（第 1 阶段）。
  10. 年龄≥18岁的男性或女性患者。
  11. ECOG体能状态≤2。
  12. 签署并注明日期的 IEC 或 IRB 批准的知情同意书。
  13. 将任何先前抗癌治疗的所有急性毒性作用（不包括脱发）解决为 NCI CTCAE（版本 5.0）≤ 1 级或纳入标准编号 14 中定义的基线实验室值。
  14. 满足协议中声明的要求的基线实验室值
  15. 患者必须使用有效的避孕措施或禁欲。 有生育能力的女性患者必须同意在治疗期间和停止研究治疗后的 6 个月内使用有效的避孕措施或禁欲。 男性患者必须手术绝育或必须同意在治疗期间和研究治疗停止后的 6 个月内使用有效的避孕措施或禁欲。
  16. 能够完整吞服胶囊（无需咀嚼、压碎或打开）。
  17. 愿意并有能力遵守预定的访问、治疗计划、实验室测试和其他研究适应症或程序。

排除标准：

  1. 目前正在参加另一项介入临床试验。
  2. 当前使用其他抗癌药治疗，或使用卡莫司汀晶片植入物和蛋白酶体抑制剂治疗复发。
  3. 以前接受过 PCV（丙卡巴肼、洛莫司汀和长春新碱）或其任何成分、卡莫司汀晶片植入物或贝伐珠单抗的治疗。
  4. 既往接受过 PARP 抑制剂治疗。
  5. 治疗前 4 周内进行过大手术，但复发性弥漫性神经胶质瘤手术除外。
  6. 在确诊进展前三个月（12 周）内进行标准放疗，除非进展明显超出放射野（例如，超出高剂量区或 80% 等剂量线）或除非组织学证实复发。
  7. 先前接受过剂量超过 65 Gy 的放射治疗、立体定向放射外科手术或近距离放射治疗，除非经组织学证实复发。
  8. 使用全剂量抗凝剂，除非 INR 或 aPTT 在治疗范围内（根据机构的医疗标准）并且患者在入组（第 1 阶段）或随机分组前至少两周使用稳定剂量的抗凝剂（阶段2）。
  9. 与已知是 CYP2D6 和 CYP2C19 敏感底物的伴随药物治疗，不能用另一种治疗替代。
  10. 用酶诱导抗癫痫药物 (EIAED) 治疗。 患者可能正在服用非 EIAED 或未服用任何抗癫痫药物。 之前接受 EIAED 治疗的患者必须在入组/随机化前至少 2 周完全转换为非 EIAED。
  11. 孕妇或哺乳期妇女。
  12. 已知对 NMS-03305293 或 TMZ（1 期、2 期）或洛莫司汀（2 期）药物制剂的任何成分过敏。
  13. 需要全身治疗的已知活动性感染（细菌、真菌、病毒，包括 HIV 阳性）。
  14. QTc 间期≥480 毫秒或有尖端扭转型室性心动过速危险因素（例如，不受控制的心力衰竭、不受控制的低钾血症、QTc 间期延长史或长 QT 综合征家族史）的患者。 对于接受已知会延长 QTc 间期的伴随药物治疗的患者，应考虑用另一种治疗替代。 如果无法更换，则应在入组前进行仔细的风险/收益评估。
  15. 活动性胃肠道疾病（例如，有记录的胃肠道溃疡、克罗恩病、溃疡性结肠炎或短肠综合征）或其他会影响药物吸收的综合征。
  16. 计划接种活疫苗（第 2 阶段）。
  17. 在过去 6 个月内有以下任何一项：心肌梗塞、不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、活动性出血性疾病。
  18. 既往侵袭性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌或局限性癌症除外），除非患者已无病并且停止治疗该疾病 ≥ 3 年。
  19. 乳糜泻和小麦过敏史（第 2 阶段）。
  20. 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合进入研究人员和/或申办者认为可能会影响本研究的协议目标。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：NMS-03305293 +TMZ

第一阶段剂量递增：所有患者将接受口服 NMS-03305293 和替莫唑胺 (TMZ)（NMS-03305293 在第 1-7 天每天一次或两次，或从第 1 天到第 28 天连续 28 天；TMZ 在第 1-7 天每天一次） 5;) 在重复的 4 周周期中，旨在确定 NMS-03305293 与 TMZ 组合的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期剂量 (RP2D)。 每个周期为28天。

第2阶段：一旦确定了RP2D，患者将在第1-5天每天接受TMZ治疗，并在RP2D第1-7天或第1-28天每28天接受NMS-03305293联合治疗。

回填队列：可以在第 1-5 天每天使用 TMZ 和 NMS-03305293 以先前已评估并确定为安全的不同剂量水平/时间表治疗其他患者，以便正确表征一定剂量范围内的暴露关系/时间表。 回填队列可以并行运行。
药品：NMS-03305293
给药途径：口服
药品：替莫唑胺

给药途径：口服

市售替莫唑胺

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段：具有第一周期剂量限制毒性的参与者人数
大体时间：第 1 周期首次剂量给药与第 2 周期首次剂量给药之间的时间间隔预计为 28 天或最多 42 天，以防因药物相关毒性而延迟给药
第 1 周期首次剂量给药与第 2 周期首次剂量给药之间的时间间隔预计为 28 天或最多 42 天，以防因药物相关毒性而延迟给药
第 2 阶段：客观反应率
大体时间：从首次回复之日起至数据截止（约 18 个月）
客观缓解率 (ORR)，计算为通过 RANO 标准的集中回顾性评估实现最佳总体缓解 (BOR)、确认完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的可评估患者的比例
从首次回复之日起至数据截止（约 18 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从签署知情同意书到最后一剂研究治疗给药后 28 天
安全性将通过不良事件 (AE) 进行评估，其中包括在医学测试期间发现的具有临床意义的异常（例如 化验、心电图、生命体征、体格检查）。 AE 将由监管活动医学词典 (MedDRA) 进行编码，其严重程度将根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE，5.0 版) 进行分级。分析将重点关注治疗开始后报告的事件 (治疗紧急不良事件）。
从签署知情同意书到最后一剂研究治疗给药后 28 天
第一阶段：客观肿瘤反应
大体时间：基线时，每 8 周一次，直至疾病进展或开始新的抗癌治疗（约 18 个月）。
完整和部分反应将根据 RANO 标准进行评估
基线时，每 8 周一次，直至疾病进展或开始新的抗癌治疗（约 18 个月）。
第一阶段：响应持续时间
大体时间：从首次回复之日起至数据截止（大约 18 个月）。
缓解持续时间将从首次 CR 或 PR 之日起计算，直至达到 CR 或 PR 的患者记录的进展日期。 在没有进展报告的情况下死亡的患者将被视为非事件，并在最后一次无病评估日期进行审查
从首次回复之日起至数据截止（大约 18 个月）。
第一阶段：无进展生存
大体时间：从治疗开始之日起至数据截止（约 18 个月）
无进展生存期将从治疗开始之日起计算至首次记录疾病进展或因任何原因导致的死亡之日（以先发生者为准）
从治疗开始之日起至数据截止（约 18 个月）
第 2 阶段：通过 RANO 标准的集中回顾性评估缓解持续时间 (DoR)
大体时间：从首次回复之日起至数据截止（大约 18 个月）。
缓解持续时间将从首次 CR 或 PR 之日起计算，直至达到 CR 或 PR 的患者记录的进展日期。 在没有进展报告的情况下死亡的患者将被视为非事件，并在最后一次无病评估日期进行审查
从首次回复之日起至数据截止（大约 18 个月）。
第 2 阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：从治疗开始之日起至数据截止（约 18 个月）
无进展生存期将从治疗开始之日起计算至首次记录疾病进展或因任何原因导致的死亡之日（以先发生者为准）
从治疗开始之日起至数据截止（约 18 个月）
第 2 阶段：6 个月 PFS 率
大体时间：从治疗开始之日起至首次记录疾病进展或因任何原因死亡的日期（以先发生者为准），评估时间最长为 6 个月
治疗开始后 6 个月内无进展的患者百分比
从治疗开始之日起至首次记录疾病进展或因任何原因死亡的日期（以先发生者为准），评估时间最长为 6 个月
第 2 阶段：9 个月和 12 个月的总体生存率
大体时间：从治疗开始之日起至因任何原因死亡之日止，评估时间最长为 9 个月和 12 个月。
治疗开始后 9 个月和 12 个月时存活的患者百分比。
从治疗开始之日起至因任何原因死亡之日止，评估时间最长为 9 个月和 12 个月。
总体生存率
大体时间：从治疗开始之日起至数据截止（约 24 个月）
总生存期将从治疗开始之日起计算至因任何原因死亡之日
从治疗开始之日起至数据截止（约 24 个月）
单剂量和多剂量药物后 NMS-03305293 和可能鉴定的代谢物（如果适用）的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 阶段和回填队列：第 1 周期（每个周期为 28 天），第 1、2、5、6 和 8 天；第 2 个周期的第 5 天和第 15 天（仅限 28 天计划的第 15 天）。第 2 阶段：周期 1（第 1 天和第 5 天）、周期 2（第 5 天）和周期 3 或周期 4（第 5 天）
将收集血浆样本并用于药代动力学评估
第 1 阶段和回填队列：第 1 周期（每个周期为 28 天），第 1、2、5、6 和 8 天；第 2 个周期的第 5 天和第 15 天（仅限 28 天计划的第 15 天）。第 2 阶段：周期 1（第 1 天和第 5 天）、周期 2（第 5 天）和周期 3 或周期 4（第 5 天）
单剂量和多剂量药物后观察到 NMS-03305293 的 Cmax (Tmax) 和可能鉴定的代谢物（如果适用）的时间
大体时间：第 1 阶段和回填队列：第 1 周期（每个周期为 28 天），第 1、2、5、6 和 8 天；第 2 个周期的第 5 天和第 15 天（仅限 28 天计划的第 15 天）。第 2 阶段：周期 1（第 1 天和第 5 天）、周期 2（第 5 天）和周期 3 或周期 4（第 5 天）
将收集血浆样本并用于药代动力学评估
第 1 阶段和回填队列：第 1 周期（每个周期为 28 天），第 1、2、5、6 和 8 天；第 2 个周期的第 5 天和第 15 天（仅限 28 天计划的第 15 天）。第 2 阶段：周期 1（第 1 天和第 5 天）、周期 2（第 5 天）和周期 3 或周期 4（第 5 天）
单次和重复给药后，直至 NMS-03305293 和可能鉴定的代谢物（如果适用）的最后可检测血浆浓度 (AUClast) 的浓度-时间曲线下面积。
大体时间：第 1 阶段和回填队列：第 1 周期（每个周期为 28 天），第 1、2、5、6 和 8 天；第 2 个周期的第 5 天和第 15 天（仅限 28 天计划的第 15 天）。第 2 阶段：周期 1（第 1 天和第 5 天）、周期 2（第 5 天）和周期 3 或周期 4（第 5 天）
将收集血浆样本并用于药代动力学评估
第 1 阶段和回填队列：第 1 周期（每个周期为 28 天），第 1、2、5、6 和 8 天；第 2 个周期的第 5 天和第 15 天（仅限 28 天计划的第 15 天）。第 2 阶段：周期 1（第 1 天和第 5 天）、周期 2（第 5 天）和周期 3 或周期 4（第 5 天）
单剂量和多剂量药物后 NMS-03305293 和可能鉴定的代谢物（如果适用）的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 阶段和回填队列：第 1 周期（每个周期为 28 天），第 1、2、5、6 和 8 天；第 2 个周期的第 5 天和第 15 天（仅限 28 天计划的第 15 天）。第 2 阶段：周期 1（第 1 天和第 5 天）、周期 2（第 5 天）和周期 3 或周期 4（第 5 天）
将收集血浆样本并用于药代动力学评估
第 1 阶段和回填队列：第 1 周期（每个周期为 28 天），第 1、2、5、6 和 8 天；第 2 个周期的第 5 天和第 15 天（仅限 28 天计划的第 15 天）。第 2 阶段：周期 1（第 1 天和第 5 天）、周期 2（第 5 天）和周期 3 或周期 4（第 5 天）
NMS-03305293 的血浆浓度与时间曲线下的面积至无穷大 (AUCinf) 和多次给药后可能鉴定的代谢物（如果适用）。
大体时间：第 1 阶段和回填队列：第 1 周期（每个周期为 28 天），第 1、2、5、6 和 8 天；第 2 个周期的第 5 天和第 15 天（仅限 28 天计划的第 15 天）。第 2 阶段：周期 1（第 1 天和第 5 天）、周期 2（第 5 天）和周期 3 或周期 4（第 5 天）
将收集血浆样本并用于药代动力学评估
第 1 阶段和回填队列：第 1 周期（每个周期为 28 天），第 1、2、5、6 和 8 天；第 2 个周期的第 5 天和第 15 天（仅限 28 天计划的第 15 天）。第 2 阶段：周期 1（第 1 天和第 5 天）、周期 2（第 5 天）和周期 3 或周期 4（第 5 天）
多次给药后 NMS-03305293 的累积率 (Rac) 和可能鉴定的代谢物（如果适用）。
大体时间：第 1 阶段和回填队列：第 1 周期（每个周期为 28 天），第 1、2、5、6 和 8 天；第 2 个周期的第 5 天和第 15 天（仅限 28 天计划的第 15 天）。第 2 阶段：周期 1（第 1 天和第 5 天）、周期 2（第 5 天）和周期 3 或周期 4（第 5 天）
将收集血浆样本并用于药代动力学评估
第 1 阶段和回填队列：第 1 周期（每个周期为 28 天），第 1、2、5、6 和 8 天；第 2 个周期的第 5 天和第 15 天（仅限 28 天计划的第 15 天）。第 2 阶段：周期 1（第 1 天和第 5 天）、周期 2（第 5 天）和周期 3 或周期 4（第 5 天）
多次给药后 NMS-03305293 的口服血浆清除率 (CL/F) 和可能鉴定的代谢物（如果适用）
大体时间：第 1 阶段和回填队列：第 1 周期（每个周期为 28 天），第 1、2、5、6 和 8 天；第 2 个周期的第 5 天和第 15 天（仅限 28 天计划的第 15 天）。第 2 阶段：周期 1（第 1 天和第 5 天）、周期 2（第 5 天）和周期 3 或周期 4（第 5 天）
将收集血浆样本并用于药代动力学评估
第 1 阶段和回填队列：第 1 周期（每个周期为 28 天），第 1、2、5、6 和 8 天；第 2 个周期的第 5 天和第 15 天（仅限 28 天计划的第 15 天）。第 2 阶段：周期 1（第 1 天和第 5 天）、周期 2（第 5 天）和周期 3 或周期 4（第 5 天）
多次给药后 NMS-03305293 的表观分布容积 (Vd/F) 和可能鉴定的代谢物（如果适用）
大体时间：第 1 阶段和回填队列：第 1 周期（每个周期为 28 天），第 1、2、5、6 和 8 天；第 2 个周期的第 5 天和第 15 天（仅限 28 天计划的第 15 天）。第 2 阶段：周期 1（第 1 天和第 5 天）、周期 2（第 5 天）和周期 3 或周期 4（第 5 天）
将收集血浆样本并用于药代动力学评估
第 1 阶段和回填队列：第 1 周期（每个周期为 28 天），第 1、2、5、6 和 8 天；第 2 个周期的第 5 天和第 15 天（仅限 28 天计划的第 15 天）。第 2 阶段：周期 1（第 1 天和第 5 天）、周期 2（第 5 天）和周期 3 或周期 4（第 5 天）
第 1 阶段：多次给药后 NMS-03305293 和可能鉴定的代谢物（如果适用）的肾脏清除
大体时间：基线、第 1 周期（每个周期为 28 天）第 5 天不同时间点
将在第一阶段治疗和回填队列中收集患者的尿液样本，并用于药代动力学评估
基线、第 1 周期（每个周期为 28 天）第 5 天不同时间点
第 1 阶段：NMS-03305293 尿液中未变化的累积量 (Ae) 以及多次给药后可能鉴定出的代谢物（如果适用）
大体时间：基线、第 1 周期（每个周期为 28 天）第 5 天不同时间点
将在第一阶段治疗和回填队列中收集患者的尿液样本，并用于药代动力学评估
基线、第 1 周期（每个周期为 28 天）第 5 天不同时间点
第 1 阶段：尿液中恢复不变的累积量表示为 NMS-03305293 给药剂量 (Ae%) 的分数以及多次给药后可能鉴定的代谢物（如果适用）
大体时间：在基线、第 1 周期（每个周期为 28 天）第 5 天的不同时间点。
将在第一阶段治疗和回填队列中收集患者的尿液样本，并用于药代动力学评估
在基线、第 1 周期（每个周期为 28 天）第 5 天的不同时间点。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Nerviano Medical Sciences

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年12月1日

初级完成 (估计的)

2027年5月30日

研究完成 (估计的)

2027年9月7日

研究注册日期

首次提交

2021年5月21日

首先提交符合 QC 标准的

2021年6月1日

首次发布 (实际的)

2021年6月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年8月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年8月18日

最后验证

2025年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PARPA-293-002
  • 2020-003417-35 (EudraCT编号)
  • 2023-508318-41-00 (克蒂斯)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅