Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ph I/II-undersøgelse af NMS-03305293+TMZ hos voksne patienter med recidiverende glioblastom

18. august 2025 opdateret af: Nerviano Medical Sciences

Et fase I/II kombinationsstudie af NMS-03305293 og temozolomid hos voksne patienter med tilbagevendende glioblastom

Multicenter, randomiseret, åbent, ikke-sammenlignende fase 1/2-studie af sikkerheden og effektiviteten af ​​kombinationen af ​​NMS-03305293 og temozolomid (TMZ) hos voksne patienter med diffuse gliomer (fase 1) og isocitratdehydrogenase (IDH) vilde type recidiverende glioblastom (glioblastomekspansionskohorte i fase 1 og fase 2).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

150

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Hospital - Phoenix
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • University of California Irvine Medical Center (UCIMC) - Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah, University Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98122
        • Swedish Medical Center - First Hill Campus
  • Holland
      • Rotterdam, Holland, 3015
        • Erasmus Medical Center
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40139
        • IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna
      • Milan, Italien, 20133
        • IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Padova, Italien, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
      • Rozzano, Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
        • PanOncology Trials (Pan American Center for Oncology Trials, LLC)
  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • University Hospital Zurich

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

- Fase 1 (undtagen glioblastomekspansionskohorte)

1. Histologisk bekræftet diagnose af et intrakranielt diffust gliom (dvs. diffust astrocytom, oligodendrogliom eller glioblastom).

2. Patienter ved første tilbagefald efter kemoterapi inklusive temozolomid, så længe der ikke blev administreret mere end 12 cyklusser af temozolomid.

- Fase 2 og fase 1 glioblastom ekspansionskohorte

  1. Histologisk bekræftet diagnose af IDH vildtype glioblastom i henhold til WHO 2016 klassificering eller c-IMPACT-NOW 3 definition inklusive diffust astrocyttisk gliom, IDH-vildtype, med molekylære træk ved glioblastom, WHO Grad 4. IDH1 status skal vurderes lokalt ved immunhistokemi (IHC ). Hvis IHC udføres og er negativ, og patienten er < 55 år gammel, skal der udføres sekventering eller en PCR-baseret valideret test for at udelukke andre IDH1 eller IDH2 hyppigste mutationer.

  2. Patienter ved første tilbagefald efter indledende standardbehandling inklusive temozolomid, så længe der ikke blev administreret mere end 6 cyklusser af temozolomid, og forudsat at patienten fuldførte standardbehandling samtidig med temozolomid og strålebehandlingen.

    - Fase 1 og Fase 2

  3. Patienter kan være blevet opereret for recidiv. Hvis den betjenes:

    • resterende og målbar sygdom efter operation er ikke påkrævet, men patologi skal have bekræftet tumortilbagefald.
    • en post-operativ MR bør være tilgængelig inden for 48 timer efter operationen.
    • operation afsluttet mindst 2 uger før indskrivning/randomisering, og patienten skulle være helt restitueret.
  4. For ikke-opererede patienter skal tilbagevendende sygdom defineres ved mindst én todimensionelt målbar kontrastforstærkende læsion med klart definerede marginer med minimale diametre på 10 mm, synlig på 2 eller flere aksiale skiver 5 mm fra hinanden, baseret på MR-scanning udført inden for to uger før tilmelding/randomisering.
  5. Patienter på steroider bør have stabil eller faldende dosis af steroider i 7 dage før baseline MR-scanningen.
  6. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
  7. I stand til at gennemgå hjerne-MR-scanninger med IV gadolinium.
  8. Ingen tegn på symptomatisk og akut intratumoral blødning på MR. Patienter med MR, der viser gammel blødning eller subakut blod efter en neurokirurgisk procedure (biopsi eller resektion), er berettigede.
  9. Tilstrækkeligt væv, der er repræsentativt for sygdommen, tilgængeligt til central MGMT-promotor-methyleringsstatus (fase 1 og 2) og IDH-statusevaluering (fase 1).
  10. Mandlige eller kvindelige patienter med en alder ≥ 18 år.
  11. ECOG ydeevnestatus ≤ 2.
  12. Underskrevet og dateret IEC eller IRB-godkendt informeret samtykke.
  13. Resolution af alle akutte toksiske virkninger (eksklusive alopeci) af enhver tidligere anticancerterapi til NCI CTCAE (Version 5.0) Grade ≤ 1 eller til baseline laboratorieværdier som defineret i inklusionskriterium nummer 14.
  14. Basislaboratorieværdier, der opfylder de krav, der er erklæret i protokollen
  15. Patienter skal bruge effektiv prævention eller abstinens. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention eller abstinens i behandlingsperioden og i de følgende 6 måneder efter seponering af undersøgelsesbehandlingen. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge effektiv prævention eller afholdenhed i terapiperioden og i de følgende 6 måneder efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen.
  16. Evne til at sluge kapsler intakte (uden at tygge, knuse eller åbne).
  17. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesindikationer eller procedurer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktuel tilmelding til et andet interventionelt klinisk forsøg.
  2. Nuværende behandling med andre anticancermidler eller behandling ved gentagelse med carmustin wafer implantater og proteasomhæmmere.
  3. Tidligere behandling med PCV (procarbazin, lomustin og vincristin) eller nogen af ​​dets komponenter, carmustin wafer implantater eller bevacizumab.
  4. Tidligere behandling med PARP-hæmmere.
  5. Større operation, bortset fra operation for tilbagevendende diffust gliom, inden for 4 uger før behandling.
  6. Standard strålebehandling inden for de tre måneder (12 uger) forud for diagnosen progression, medmindre progressionen er klart uden for strålefeltet (f.eks. ud over højdosisområdet eller 80 % isodosegrænsen), eller medmindre recidiv er histologisk bevist.
  7. Forudgående strålebehandling med dosis over 65 Gy, stereotaktisk strålekirurgi eller brachyterapi, medmindre recidiv er histologisk bevist.
  8. Brug af fulddosis antikoagulantia, medmindre INR eller aPTT er inden for terapeutiske grænser (i henhold til den medicinske standard i institutionen), og patienten har været på en stabil dosis af antikoagulantia i mindst to uger før indskrivning (fase 1) eller randomisering ( Fase 2).
  9. Behandling med samtidig medicin, der vides at være følsomme substrater af CYP2D6 og CYP2C19, som ikke kan erstattes med en anden behandling.
  10. Behandling med enzym-inducerende antiepileptika (EIAED). Patienter kan være på ikke-EIAED eller ikke tage nogen anti-epileptika. Patienter, der tidligere har fået EIAED, skal skiftes fuldstændigt til ikke-EIAED mindst 2 uger før indskrivning/randomisering.
  11. Gravide eller ammende kvinder.
  12. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i NMS-03305293 eller TMZ (fase 1, fase 2) eller lomustin (fase 2) lægemiddelformuleringer.
  13. Kendte aktive infektioner (bakterielle, svampe, virale inklusive HIV-positivitet), der kræver systemisk behandling.
  14. Patienter med QTc-interval ≥480 millisekunder eller med risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. ukontrolleret hjertesvigt, ukontrolleret hypokaliæmi, anamnese med forlænget QTc-interval eller familiehistorie med langt QT-syndrom). For patienter, der får behandling med samtidig medicin, der vides at forlænge QTc-intervallet, bør udskiftning med en anden behandling overvejes. Hvis udskiftning ikke er mulig, bør der udføres en omhyggelig risiko/fordel-evaluering før tilmelding.
  15. Aktiv mave-tarmsygdom (f.eks. dokumenteret mavesår, Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kort tarmsyndrom) eller andre syndromer, der vil påvirke lægemiddelabsorptionen.
  16. Planlagte vaccinationer med levende vacciner (fase 2).
  17. Enhver af følgende inden for de seneste 6 måneder: myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, aktiv blødningsforstyrrelse.
  18. Tidligere invasiv malignitet (bortset fra non-melanom hudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller lokaliseret cancer), medmindre patienten har været sygdomsfri og uden behandling for den pågældende sygdom i ≥ 3 år.
  19. Anamnese med cøliaki og hvedeallergi (Fase 2).
  20. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til adgang ind i denne undersøgelse eller kunne kompromittere protokolmål efter efterforskerens og/eller sponsorens mening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: NMS-03305293 +TMZ

Fase 1-dosiseskalering: Alle patienter vil modtage NMS-03305293 og temozolomid (TMZ) administreret oralt (NMS-03305293 én eller to gange dagligt på dag 1-7 eller 28 på hinanden følgende dage fra dag 1 til dag 28; TMZ én gang dagligt på dag 1- 5;) i gentagne 4-ugers cyklusser med det formål at definere den maksimale tolererede dosis (MTD) og de anbefalede fase 2-doser (RP2D'er) af NMS-03305293 i kombination med TMZ. Hver cyklus er 28 dage.

Fase 2: Når RP2D er defineret, vil patienterne modtage TMZ dagligt på dag 1-5 i kombination med NMS-03305293 på RP2D på dag 1-7 eller på dag 1-28 hver 28. dag.

Tilbagefyldningskohorter: yderligere patienter kan behandles med TMZ dagligt på dag 1-5 og NMS-03305293 ved forskellige dosisniveauer/-skemaer, der tidligere er blevet vurderet og fastslået som sikre, for korrekt at karakterisere eksponeringsforholdet over en række doser /skemaer. Opfyldningskohorterne kan løbe parallelt.
Medicin: NMS-03305293
Administrationsvej: Oral
Medicin: Temozolomid

Administrationsvej: Oral

Kommercielt tilgængeligt temozolomid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet i første cyklus
Tidsramme: Tidsinterval mellem den første dosisadministration i cyklus 1 og den første dosisadministration i cyklus 2, som forventes at være 28 dage eller op til 42 dage i tilfælde af dosisforsinkelse på grund af lægemiddelrelateret toksicitet
Tidsinterval mellem den første dosisadministration i cyklus 1 og den første dosisadministration i cyklus 2, som forventes at være 28 dage eller op til 42 dage i tilfælde af dosisforsinkelse på grund af lægemiddelrelateret toksicitet
Fase 2: Objektiv responsrate
Tidsramme: Fra datoen for første svar op til data cut-off (ca. 18 måneder)
Objektiv responsrate (ORR), beregnet som andelen af ​​evaluerbare patienter, der har opnået, som bedste overordnede respons (BOR), bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) gennem central retrospektiv vurdering af RANO-kriterier
Fra datoen for første svar op til data cut-off (ca. 18 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra underskriften på informeret samtykke til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingsadministration
Sikkerheden vil blive vurderet ved uønskede hændelser (AE'er), som omfatter klinisk signifikante abnormiteter identificeret under en medicinsk test (f.eks. laboratorieundersøgelser, elektrokardiogram, vitale tegn, fysiske undersøgelser). AE'er vil blive kodet af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), og deres sværhedsgrad vil blive klassificeret i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 5.0). Analysen vil fokusere på de hændelser, der rapporteres efter behandlingens start ( uønskede hændelser ved behandling).
Fra underskriften på informeret samtykke til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingsadministration
Fase 1: Objektiv tumorrespons
Tidsramme: Ved baseline, hver 8. uge indtil sygdomsprogression eller start af en ny kræftbehandling (ca. 18 måneder).
Hele og delvise svar vil blive vurderet i henhold til RANO-kriterier
Ved baseline, hver 8. uge indtil sygdomsprogression eller start af en ny kræftbehandling (ca. 18 måneder).
Fase 1: Varighed af respons
Tidsramme: Fra datoen for første svar til data cut-off (ca. 18 måneder).
Varigheden af ​​respons vil blive beregnet fra datoen for enten første CR eller PR indtil datoen for dokumenteret progression for patienter, der opnåede CR eller PR. Patienter, der døde uden rapport om progression, vil blive betragtet som ikke-hændelser og censureret på deres sidste sygdomsfri vurderingsdato
Fra datoen for første svar til data cut-off (ca. 18 måneder).
Fase 1: Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for påbegyndelse af behandlingen op til data cut-off (ca. 18 måneder)
Progressionsfri overlevelse vil blive beregnet fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumentation for sygdomsprogression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først
Fra datoen for påbegyndelse af behandlingen op til data cut-off (ca. 18 måneder)
Fase 2: Varighed af respons (DoR) gennem central retrospektiv vurdering af RANO-kriterier
Tidsramme: Fra datoen for første svar til data cut-off (ca. 18 måneder).
Varigheden af ​​respons vil blive beregnet fra datoen for enten første CR eller PR indtil datoen for dokumenteret progression for patienter, der opnåede CR eller PR. Patienter, der døde uden rapport om progression, vil blive betragtet som ikke-hændelser og censureret på deres sidste sygdomsfri vurderingsdato
Fra datoen for første svar til data cut-off (ca. 18 måneder).
Fase 2: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for påbegyndelse af behandlingen op til data cut-off (ca. 18 måneder)
Progressionsfri overlevelse vil blive beregnet fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumentation for sygdomsprogression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først
Fra datoen for påbegyndelse af behandlingen op til data cut-off (ca. 18 måneder)
Fase 2: 6-måneders PFS-sats
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumentation for progression eller død uanset årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 6 måneder
Procentdel af patienter progressiv-fri 6 måneder efter behandlingsstart
Fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumentation for progression eller død uanset årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 6 måneder
Fase 2: 9 og 12-måneders samlede overlevelsesrater
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 9 og 12 måneder.
Procentdel af patienter i live 9 og 12 måneder efter behandlingsstart.
Fra datoen for behandlingsstart til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 9 og 12 måneder.
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for påbegyndelse af behandlingen op til data cut-off (ca. 24 måneder)
Samlet overlevelse vil blive beregnet fra datoen for behandlingsstart til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag
Fra datoen for påbegyndelse af behandlingen op til data cut-off (ca. 24 måneder)
Maksimal koncentration (Cmax) af NMS-03305293 og mulige identificerede metabolitter (hvis relevant) efter enkelt- og multiple doser af lægemiddel
Tidsramme: Fase 1 og opfyldningskohorter: Cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) på dag 1, 2, 5, 6 og 8; Cyklus 2 på dag 5 og 15 (dag 15 kun hvis 28 dages tidsplan). Fase 2: Cyklus 1 (dag 1 og 5), cyklus 2 (dag 5) og cyklus 3 eller cyklus 4 (dag 5)
Plasmaprøver vil blive indsamlet og brugt til farmakokinetiske vurderinger
Fase 1 og opfyldningskohorter: Cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) på dag 1, 2, 5, 6 og 8; Cyklus 2 på dag 5 og 15 (dag 15 kun hvis 28 dages tidsplan). Fase 2: Cyklus 1 (dag 1 og 5), cyklus 2 (dag 5) og cyklus 3 eller cyklus 4 (dag 5)
Tid til observeret Cmax (Tmax) for NMS-03305293 og mulige identificerede metabolitter (hvis relevant) efter enkelt- og multiple doser af lægemidlet
Tidsramme: Fase 1 og opfyldningskohorter: Cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) på dag 1, 2, 5, 6 og 8; Cyklus 2 på dag 5 og 15 (dag 15 kun hvis 28 dages tidsplan). Fase 2: Cyklus 1 (dag 1 og 5), cyklus 2 (dag 5) og cyklus 3 eller cyklus 4 (dag 5)
Plasmaprøver vil blive indsamlet og brugt til farmakokinetiske vurderinger
Fase 1 og opfyldningskohorter: Cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) på dag 1, 2, 5, 6 og 8; Cyklus 2 på dag 5 og 15 (dag 15 kun hvis 28 dages tidsplan). Fase 2: Cyklus 1 (dag 1 og 5), cyklus 2 (dag 5) og cyklus 3 eller cyklus 4 (dag 5)
Areal under koncentration-tid-kurven op til den sidste påviselige plasmakoncentration (AUClast) af NMS-03305293 og mulige identificerede metabolitter (hvis relevant) efter en enkelt og gentagen dosis af lægemidlet.
Tidsramme: Fase 1 og opfyldningskohorter: Cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) på dag 1, 2, 5, 6 og 8; Cyklus 2 på dag 5 og 15 (dag 15 kun hvis 28 dages tidsplan). Fase 2: Cyklus 1 (dag 1 og 5), cyklus 2 (dag 5) og cyklus 3 eller cyklus 4 (dag 5)
Plasmaprøver vil blive indsamlet og brugt til farmakokinetiske vurderinger
Fase 1 og opfyldningskohorter: Cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) på dag 1, 2, 5, 6 og 8; Cyklus 2 på dag 5 og 15 (dag 15 kun hvis 28 dages tidsplan). Fase 2: Cyklus 1 (dag 1 og 5), cyklus 2 (dag 5) og cyklus 3 eller cyklus 4 (dag 5)
Terminal eliminationshalveringstid (t1/2) af NMS-03305293 og mulige identificerede metabolitter (hvis relevant) efter enkelt- og multiple doser af lægemidlet
Tidsramme: Fase 1 og opfyldningskohorter: Cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) på dag 1, 2, 5, 6 og 8; Cyklus 2 på dag 5 og 15 (dag 15 kun hvis 28 dages tidsplan). Fase 2: Cyklus 1 (dag 1 og 5), cyklus 2 (dag 5) og cyklus 3 eller cyklus 4 (dag 5)
Plasmaprøver vil blive indsamlet og brugt til farmakokinetiske vurderinger
Fase 1 og opfyldningskohorter: Cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) på dag 1, 2, 5, 6 og 8; Cyklus 2 på dag 5 og 15 (dag 15 kun hvis 28 dages tidsplan). Fase 2: Cyklus 1 (dag 1 og 5), cyklus 2 (dag 5) og cyklus 3 eller cyklus 4 (dag 5)
Arealet under plasmakoncentrationen vs. tidskurven til uendelig (AUCinf) for NMS-03305293 og mulige identificerede metabolitter (hvis relevant) efter flere doser af lægemidlet.
Tidsramme: Fase 1 og opfyldningskohorter: Cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) på dag 1, 2, 5, 6 og 8; Cyklus 2 på dag 5 og 15 (dag 15 kun hvis 28 dages tidsplan). Fase 2: Cyklus 1 (dag 1 og 5), cyklus 2 (dag 5) og cyklus 3 eller cyklus 4 (dag 5)
Plasmaprøver vil blive indsamlet og brugt til farmakokinetiske vurderinger
Fase 1 og opfyldningskohorter: Cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) på dag 1, 2, 5, 6 og 8; Cyklus 2 på dag 5 og 15 (dag 15 kun hvis 28 dages tidsplan). Fase 2: Cyklus 1 (dag 1 og 5), cyklus 2 (dag 5) og cyklus 3 eller cyklus 4 (dag 5)
Akkumuleringsforhold (Rac) af NMS-03305293 og mulige identificerede metabolitter (hvis relevant) efter flere doser lægemiddel.
Tidsramme: Fase 1 og opfyldningskohorter: Cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) på dag 1, 2, 5, 6 og 8; Cyklus 2 på dag 5 og 15 (dag 15 kun hvis 28 dages tidsplan). Fase 2: Cyklus 1 (dag 1 og 5), cyklus 2 (dag 5) og cyklus 3 eller cyklus 4 (dag 5)
Plasmaprøver vil blive indsamlet og brugt til farmakokinetiske vurderinger
Fase 1 og opfyldningskohorter: Cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) på dag 1, 2, 5, 6 og 8; Cyklus 2 på dag 5 og 15 (dag 15 kun hvis 28 dages tidsplan). Fase 2: Cyklus 1 (dag 1 og 5), cyklus 2 (dag 5) og cyklus 3 eller cyklus 4 (dag 5)
Oral plasmaclearance (CL/F) af NMS-03305293 og mulige identificerede metabolitter (hvis relevant) efter flere doser lægemiddel
Tidsramme: Fase 1 og opfyldningskohorter: Cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) på dag 1, 2, 5, 6 og 8; Cyklus 2 på dag 5 og 15 (dag 15 kun hvis 28 dages tidsplan). Fase 2: Cyklus 1 (dag 1 og 5), cyklus 2 (dag 5) og cyklus 3 eller cyklus 4 (dag 5)
Plasmaprøver vil blive indsamlet og brugt til farmakokinetiske vurderinger
Fase 1 og opfyldningskohorter: Cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) på dag 1, 2, 5, 6 og 8; Cyklus 2 på dag 5 og 15 (dag 15 kun hvis 28 dages tidsplan). Fase 2: Cyklus 1 (dag 1 og 5), cyklus 2 (dag 5) og cyklus 3 eller cyklus 4 (dag 5)
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vd/F) af NMS-03305293 og mulige identificerede metabolitter (hvis relevant) efter flere doser lægemiddel
Tidsramme: Fase 1 og opfyldningskohorter: Cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) på dag 1, 2, 5, 6 og 8; Cyklus 2 på dag 5 og 15 (dag 15 kun hvis 28 dages tidsplan). Fase 2: Cyklus 1 (dag 1 og 5), cyklus 2 (dag 5) og cyklus 3 eller cyklus 4 (dag 5)
Plasmaprøver vil blive indsamlet og brugt til farmakokinetiske vurderinger
Fase 1 og opfyldningskohorter: Cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) på dag 1, 2, 5, 6 og 8; Cyklus 2 på dag 5 og 15 (dag 15 kun hvis 28 dages tidsplan). Fase 2: Cyklus 1 (dag 1 og 5), cyklus 2 (dag 5) og cyklus 3 eller cyklus 4 (dag 5)
Fase 1: Renal clearance af NMS-03305293 og mulige identificerede metabolitter (hvis relevant) efter flere doser lægemiddel
Tidsramme: Ved baseline, ved cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) Dag 5 på forskellige tidspunkter
Urinprøver vil blive indsamlet hos patienter behandlet i fase 1 og i opfyldningskohorter og brugt til farmakokinetiske vurderinger
Ved baseline, ved cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) Dag 5 på forskellige tidspunkter
Fase 1: Kumulativ mængde genfundet uændret i urinen (Ae) af NMS-03305293 og mulige identificerede metabolitter (hvis relevant) efter flere doser lægemiddel
Tidsramme: Ved baseline, ved cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) Dag 5 på forskellige tidspunkter
Urinprøver vil blive indsamlet hos patienter behandlet i fase 1 og i opfyldningskohorter og brugt til farmakokinetiske vurderinger
Ved baseline, ved cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) Dag 5 på forskellige tidspunkter
Fase 1: Kumulativ mængde genfundet uændret i urinen udtrykt som en brøkdel af den administrerede dosis (Ae%) af NMS-03305293 og mulige identificerede metabolitter (hvis relevant) efter flere doser af lægemidlet
Tidsramme: Ved baseline, ved cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) Dag 5 på forskellige tidspunkter.
Urinprøver vil blive indsamlet hos patienter behandlet i fase 1 og i opfyldningskohorter og brugt til farmakokinetiske vurderinger
Ved baseline, ved cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) Dag 5 på forskellige tidspunkter.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nerviano Medical Sciences

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. maj 2027

Studieafslutning (Anslået)

7. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. juni 2021

Først opslået (Faktiske)

2. juni 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PARPA-293-002
  • 2020-003417-35 (EudraCT nummer)
  • 2023-508318-41-00 (Ctis)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastom

Kliniske forsøg med NMS-03305293

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner