Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ph I/II-studie av NMS-03305293+TMZ hos voksne pasienter med tilbakevendende glioblastom

18. august 2025 oppdatert av: Nerviano Medical Sciences

En fase I/II-kombinasjonsstudie av NMS-03305293 og temozolomid hos voksne pasienter med tilbakevendende glioblastom

Multisenter, randomisert, åpen, ikke-komparativ fase 1/2-studie om sikkerhet og effekt av kombinasjonen av NMS-03305293 og temozolomid (TMZ) hos voksne pasienter med diffuse gliomer (fase 1) og isocitrat dehydrogenase (IDH) vill. type residiverende glioblastom (glioblastom ekspansjonskohort i fase 1 og fase 2).

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

150

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic Hospital - Phoenix
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • University of California Irvine Medical Center (UCIMC) - Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • University of Utah, University Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98122
        • Swedish Medical Center - First Hill Campus
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40139
        • IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna
      • Milan, Italia, 20133
        • IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Padova, Italia, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
      • Rozzano, Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3015
        • Erasmus Medical Center
  • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
        • PanOncology Trials (Pan American Center for Oncology Trials, LLC)
  • Sveits
      • Zurich, Sveits, 8091
        • University Hospital Zurich

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

- Fase 1 (bortsett fra ekspansjonskohorten for glioblastom)

1. Histologisk bekreftet diagnose av et intrakranielt diffust gliom (dvs. diffust astrocytom, oligodendrogliom eller glioblastom).

2. Pasienter ved første tilbakefall etter kjemoterapi inkludert temozolomid så lenge det ikke ble administrert mer enn 12 sykluser med temozolomid.

- Fase 2 og fase 1 glioblastom ekspansjonskohort

  1. Histologisk bekreftet diagnose av IDH villtype glioblastom i henhold til WHO 2016 klassifisering eller c-IMPACT-NOW 3 definisjon inkludert diffust astrocytisk gliom, IDH-villtype, med molekylære trekk ved glioblastom, WHO grad 4. IDH1 status må vurderes lokalt ved immunhistokjemi (I ). Hvis IHC utføres og er negativ, og pasienten er < 55 år gammel, må sekvensering eller en PCR-basert validert test utføres for å utelukke andre IDH1 eller IDH2 hyppigste mutasjoner.

  2. Pasienter ved første tilbakefall etter innledende standardbehandling inkludert temozolomid så lenge ikke mer enn 6 sykluser med temozolomid ble administrert og forutsatt at pasienten fullførte standardbehandling samtidig med temozolomid og strålebehandlingen.

    - Fase 1 og Fase 2

  3. Pasienter kan ha blitt operert for residiv. Hvis operert:

    • gjenværende og målbar sykdom etter operasjon er ikke nødvendig, men patologi må ha bekreftet tilbakefall av tumor.
    • en MR etter operasjonen skal være tilgjengelig innen 48 timer etter operasjonen.
    • operasjon fullført minst 2 uker før registrering/randomisering, og pasienten skal ha blitt helt frisk.
  4. For ikke-opererte pasienter må tilbakevendende sykdom defineres ved minst én todimensjonalt målbar kontrastforsterkende lesjon med klart definerte marginer med minimale diametre på 10 mm, synlig på 2 eller flere aksiale skiver 5 mm fra hverandre, basert på MR-skanning utført innen to uker før påmelding/randomisering.
  5. Pasienter på steroider bør ha stabil eller avtagende dose av steroider i 7 dager før baseline MR-skanning.
  6. Forventet levetid på minst 3 måneder.
  7. I stand til å gjennomgå hjerne MR-skanning med IV gadolinium.
  8. Ingen tegn på symptomatisk og akutt intratumoral blødning på MR. Pasienter med MR som viser gammel blødning eller subakutt blod etter en nevrokirurgisk prosedyre (biopsi eller reseksjon) er kvalifisert.
  9. Tilstrekkelig vev som er representativt for sykdommen tilgjengelig for sentral MGMT-promoter-metyleringsstatus (fase 1 og 2) og IDH-statusevaluering (fase 1).
  10. Mannlige eller kvinnelige pasienter med alder ≥ 18 år.
  11. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.
  12. Signert og datert IEC eller IRB-godkjent informert samtykke.
  13. Oppløsning av alle akutte toksiske effekter (unntatt alopecia) av tidligere kreftbehandling til NCI CTCAE (versjon 5.0) grad ≤ 1 eller til baseline laboratorieverdier som definert i inklusjonskriterium nummer 14.
  14. Laboratorieverdier som oppfyller kravene som er deklarert i protokollen
  15. Pasienter må bruke effektiv prevensjon eller abstinens. Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon eller abstinens i løpet av terapiperioden og i de påfølgende 6 månedene etter seponering av studiebehandlingen. Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller må godta å bruke effektiv prevensjon eller abstinens i løpet av terapiperioden og i de påfølgende 6 månedene etter seponering av studiebehandlingen.
  16. Evne til å svelge kapsler intakte (uten å tygge, knuse eller åpne).
  17. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieindikasjoner eller prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Nåværende påmelding i en annen intervensjonell klinisk studie.
  2. Gjeldende behandling med andre kreftmidler, eller behandling ved tilbakefall med karmustinwaferimplantater og proteasomhemmere.
  3. Tidligere behandling med PCV (procarbazin, lomustine og vincristine) eller noen av dets komponenter, carmustine wafer-implantater eller bevacizumab.
  4. Tidligere behandling med PARP-hemmere.
  5. Større kirurgi, annet enn kirurgi for tilbakevendende diffust gliom, innen 4 uker før behandling.
  6. Standard strålebehandling innen tre måneder (12 uker) før diagnosen progresjon med mindre progresjonen er tydelig utenfor strålefeltet (f.eks. utenfor høydoseområdet eller 80 % isodosegrense) eller med mindre tilbakefallet er histologisk bevist.
  7. Tidligere strålebehandling med dose over 65 Gy, stereotaktisk strålekirurgi eller brakyterapi, med mindre tilbakefallet er histologisk påvist.
  8. Bruk av fulldose antikoagulantia med mindre INR eller aPTT er innenfor terapeutiske grenser (i henhold til medisinsk standard i institusjonen) og pasienten har vært på en stabil dose antikoagulantia i minst to uker før innrullering (fase 1) eller randomisering ( Fase 2).
  9. Behandling med samtidig medisiner kjent for å være sensitive substrater for CYP2D6 og CYP2C19 som ikke kan erstattes med annen behandling.
  10. Behandling med enzyminduserende antiepileptika (EIAED). Pasienter kan være på ikke-EIAED eller ikke ta noen antiepileptika. Pasienter tidligere på EIAED må byttes fullstendig til ikke-EIAED minst 2 uker før registrering/randomisering.
  11. Gravide eller ammende kvinner.
  12. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i NMS-03305293 eller TMZ (fase 1, fase 2) eller lomustin (fase 2) legemiddelformuleringer.
  13. Kjente aktive infeksjoner (bakteriell, sopp, viral inkludert HIV-positivitet) som krever systemisk behandling.
  14. Pasienter med QTc-intervall ≥480 millisekunder eller med risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. ukontrollert hjertesvikt, ukontrollert hypokalemi, historie med forlenget QTc-intervall eller familiehistorie med langt QT-syndrom). For pasienter som får behandling med samtidig medisiner som er kjent for å forlenge QTc-intervallet, bør erstatning med annen behandling vurderes. Hvis erstatning ikke er mulig, bør det utføres en nøye risiko/nytte-evaluering før påmelding.
  15. Aktiv gastrointestinal sykdom (f.eks. dokumentert magesår, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kort tarmsyndrom) eller andre syndromer som vil påvirke absorpsjon av medikamenter.
  16. Planlagte vaksinasjoner med levende vaksiner (Fase 2).
  17. Enhver av følgende de siste 6 månedene: hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, aktiv blødningsforstyrrelse.
  18. Tidligere invasiv malignitet (unntatt for ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller lokalisert kreft) med mindre pasienten har vært sykdomsfri og uten behandling for den sykdommen i ≥ 3 år.
  19. Historie med cøliaki og hveteallergi (fase 2).
  20. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre pasienten uegnet for innreise inn i denne studien eller kan kompromittere protokollmålene etter etterforskerens og/eller sponsorens mening.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NMS-03305293 +TMZ

Fase 1 doseeskalering: Alle pasienter vil få NMS-03305293 og temozolomid (TMZ) administrert oralt (NMS-03305293 én eller to ganger daglig på dag 1-7 eller 28 påfølgende dager fra dag 1 til dag 28; TMZ én gang daglig på dag 1- 5;) i gjentatte 4-ukers sykluser med sikte på å definere den maksimale tolererte dosen (MTD) og de anbefalte fase 2-dosene (RP2Ds) av NMS-03305293 i kombinasjon med TMZ. Hver syklus er 28 dager.

Fase 2: Når RP2D er definert, vil pasientene motta TMZ daglig på dag 1-5 i kombinasjon med NMS-03305293 ved RP2D på dag 1-7 eller på dag 1-28 hver 28. dag.

Tilbakefyllingskohorter: flere pasienter kan behandles med TMZ daglig på dag 1-5 og NMS-03305293 ved forskjellige dosenivåer/skjemaer som tidligere har blitt vurdert og fastslått å være trygge, for å karakterisere eksponeringsforholdet på riktig måte over en rekke doser /planer. Tilbakefyllingskohortene kan gå parallelt.
Legemiddel: NMS-03305293
Administrasjonsvei: Oral
Legemiddel: Temozolomid

Administrasjonsvei: Oral

Kommersielt tilgjengelig temozolomid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Antall deltakere med førstesyklusdosebegrensende toksisitet
Tidsramme: Tidsintervall mellom første doseadministrasjon i syklus 1 og første doseadministrasjon i syklus 2, som forventes å være 28 dager eller opptil 42 dager ved doseforsinkelse på grunn av legemiddelrelatert toksisitet
Tidsintervall mellom første doseadministrasjon i syklus 1 og første doseadministrasjon i syklus 2, som forventes å være 28 dager eller opptil 42 dager ved doseforsinkelse på grunn av legemiddelrelatert toksisitet
Fase 2: Objektiv responsrate
Tidsramme: Fra datoen for første svar til dataavbrudd (omtrent 18 måneder)
Objective Response Rate (ORR), beregnet som andelen av evaluerbare pasienter som har oppnådd, som best total respons (BOR), bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) gjennom sentral retrospektiv vurdering av RANO-kriterier
Fra datoen for første svar til dataavbrudd (omtrent 18 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra Informed Consent-signaturen til 28 dager etter siste dose av studiebehandlingsadministrasjon
Sikkerhet vil bli vurdert av uønskede hendelser (AE), som inkluderer klinisk signifikante abnormiteter identifisert under en medisinsk test (f.eks. laboratorietester, elektrokardiogram, vitale tegn, fysiske undersøkelser). AE vil bli kodet av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) og deres alvorlighetsgrad vil bli gradert i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 5.0). Analysen vil fokusere på hendelsene som er rapportert etter behandlingsstart ( uønskede hendelser ved behandling).
Fra Informed Consent-signaturen til 28 dager etter siste dose av studiebehandlingsadministrasjon
Fase 1: Objektiv tumorrespons
Tidsramme: Ved baseline, hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon eller start av ny kreftbehandling (omtrent 18 måneder).
Hele og delvise svar vil bli vurdert i henhold til RANO-kriterier
Ved baseline, hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon eller start av ny kreftbehandling (omtrent 18 måneder).
Fase 1: Varighet av respons
Tidsramme: Fra datoen for første svar til dataavbrudd (ca. 18 måneder).
Varighet av respons vil bli beregnet fra datoen for enten første CR eller PR til datoen for dokumentert progresjon for pasienter som oppnådde CR eller PR. Pasienter som døde uten rapport om progresjon vil bli betraktet som ikke-hendelser og sensurert på sin siste sykdomsfrie vurderingsdato
Fra datoen for første svar til dataavbrudd (ca. 18 måneder).
Fase 1: Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til dataavbrudd (ca. 18 måneder)
Progresjonsfri overlevelse vil bli beregnet fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først
Fra datoen for behandlingsstart til dataavbrudd (ca. 18 måneder)
Fase 2: Varighet av respons (DoR) gjennom sentral retrospektiv vurdering av RANO-kriterier
Tidsramme: Fra datoen for første svar til dataavbrudd (ca. 18 måneder).
Varighet av respons vil bli beregnet fra datoen for enten første CR eller PR til datoen for dokumentert progresjon for pasienter som oppnådde CR eller PR. Pasienter som døde uten rapport om progresjon vil bli betraktet som ikke-hendelser og sensurert på sin siste sykdomsfrie vurderingsdato
Fra datoen for første svar til dataavbrudd (ca. 18 måneder).
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til dataavbrudd (ca. 18 måneder)
Progresjonsfri overlevelse vil bli beregnet fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først
Fra datoen for behandlingsstart til dataavbrudd (ca. 18 måneder)
Fase 2: 6-måneders PFS-sats
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumentasjon på progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 6 måneder
Prosentandel av pasienter progressivt-frie 6 måneder fra behandlingsstart
Fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumentasjon på progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 6 måneder
Fase 2: 9 og 12-måneders samlede overlevelsesrater
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til datoen for død uansett årsak, vurdert opp til 9 og 12 måneder.
Andel pasienter i live ved 9 og 12 måneder fra behandlingsstart.
Fra datoen for behandlingsstart til datoen for død uansett årsak, vurdert opp til 9 og 12 måneder.
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til dataavbrudd (omtrent 24 måneder)
Samlet overlevelse vil bli beregnet fra datoen for behandlingsstart til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak
Fra datoen for behandlingsstart til dataavbrudd (omtrent 24 måneder)
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av NMS-03305293 og mulige identifiserte metabolitter (hvis aktuelt) etter enkelt- og multiple doser med legemiddel
Tidsramme: Fase 1 og tilbakefyllingskohorter: Syklus 1 (hver syklus er 28 dager) på dag 1, 2, 5, 6 og 8; Syklus 2 på dag 5 og 15 (dag 15 bare hvis 28 dagers tidsplan). Fase 2: Syklus 1 (dag 1 og 5), syklus 2 (dag 5) og syklus 3 eller syklus 4 (dag 5)
Plasmaprøver vil bli samlet inn og brukt til farmakokinetikkvurderinger
Fase 1 og tilbakefyllingskohorter: Syklus 1 (hver syklus er 28 dager) på dag 1, 2, 5, 6 og 8; Syklus 2 på dag 5 og 15 (dag 15 bare hvis 28 dagers tidsplan). Fase 2: Syklus 1 (dag 1 og 5), syklus 2 (dag 5) og syklus 3 eller syklus 4 (dag 5)
Tid til observert Cmax (Tmax) for NMS-03305293 og mulige identifiserte metabolitter (hvis aktuelt) etter enkelt- og multiple doser med legemiddel
Tidsramme: Fase 1 og tilbakefyllingskohorter: Syklus 1 (hver syklus er 28 dager) på dag 1, 2, 5, 6 og 8; Syklus 2 på dag 5 og 15 (dag 15 bare hvis 28 dagers tidsplan). Fase 2: Syklus 1 (dag 1 og 5), syklus 2 (dag 5) og syklus 3 eller syklus 4 (dag 5)
Plasmaprøver vil bli samlet inn og brukt til farmakokinetikkvurderinger
Fase 1 og tilbakefyllingskohorter: Syklus 1 (hver syklus er 28 dager) på dag 1, 2, 5, 6 og 8; Syklus 2 på dag 5 og 15 (dag 15 bare hvis 28 dagers tidsplan). Fase 2: Syklus 1 (dag 1 og 5), syklus 2 (dag 5) og syklus 3 eller syklus 4 (dag 5)
Areal under konsentrasjon-tid-kurven opp til siste påvisbare plasmakonsentrasjon (AUClast) av NMS-03305293 og mulige identifiserte metabolitter (hvis aktuelt) etter enkelt og gjentatt dose med legemiddel.
Tidsramme: Fase 1 og tilbakefyllingskohorter: Syklus 1 (hver syklus er 28 dager) på dag 1, 2, 5, 6 og 8; Syklus 2 på dag 5 og 15 (dag 15 bare hvis 28 dagers tidsplan). Fase 2: Syklus 1 (dag 1 og 5), syklus 2 (dag 5) og syklus 3 eller syklus 4 (dag 5)
Plasmaprøver vil bli samlet inn og brukt til farmakokinetikkvurderinger
Fase 1 og tilbakefyllingskohorter: Syklus 1 (hver syklus er 28 dager) på dag 1, 2, 5, 6 og 8; Syklus 2 på dag 5 og 15 (dag 15 bare hvis 28 dagers tidsplan). Fase 2: Syklus 1 (dag 1 og 5), syklus 2 (dag 5) og syklus 3 eller syklus 4 (dag 5)
Terminal eliminasjonshalveringstid (t1/2) av NMS-03305293 og mulige identifiserte metabolitter (hvis aktuelt) etter enkelt- og multiple doser med legemiddel
Tidsramme: Fase 1 og tilbakefyllingskohorter: Syklus 1 (hver syklus er 28 dager) på dag 1, 2, 5, 6 og 8; Syklus 2 på dag 5 og 15 (dag 15 bare hvis 28 dagers tidsplan). Fase 2: Syklus 1 (dag 1 og 5), syklus 2 (dag 5) og syklus 3 eller syklus 4 (dag 5)
Plasmaprøver vil bli samlet inn og brukt til farmakokinetikkvurderinger
Fase 1 og tilbakefyllingskohorter: Syklus 1 (hver syklus er 28 dager) på dag 1, 2, 5, 6 og 8; Syklus 2 på dag 5 og 15 (dag 15 bare hvis 28 dagers tidsplan). Fase 2: Syklus 1 (dag 1 og 5), syklus 2 (dag 5) og syklus 3 eller syklus 4 (dag 5)
Arealet under plasmakonsentrasjonen vs. tidskurven til uendelig (AUCinf) for NMS-03305293 og mulige identifiserte metabolitter (hvis aktuelt) etter flere doser med legemiddel.
Tidsramme: Fase 1 og tilbakefyllingskohorter: Syklus 1 (hver syklus er 28 dager) på dag 1, 2, 5, 6 og 8; Syklus 2 på dag 5 og 15 (dag 15 bare hvis 28 dagers tidsplan). Fase 2: Syklus 1 (dag 1 og 5), syklus 2 (dag 5) og syklus 3 eller syklus 4 (dag 5)
Plasmaprøver vil bli samlet inn og brukt til farmakokinetikkvurderinger
Fase 1 og tilbakefyllingskohorter: Syklus 1 (hver syklus er 28 dager) på dag 1, 2, 5, 6 og 8; Syklus 2 på dag 5 og 15 (dag 15 bare hvis 28 dagers tidsplan). Fase 2: Syklus 1 (dag 1 og 5), syklus 2 (dag 5) og syklus 3 eller syklus 4 (dag 5)
Akkumuleringsforhold (Rac) av NMS-03305293 og mulige identifiserte metabolitter (hvis aktuelt) etter flere doser med legemiddel.
Tidsramme: Fase 1 og tilbakefyllingskohorter: Syklus 1 (hver syklus er 28 dager) på dag 1, 2, 5, 6 og 8; Syklus 2 på dag 5 og 15 (dag 15 bare hvis 28 dagers tidsplan). Fase 2: Syklus 1 (dag 1 og 5), syklus 2 (dag 5) og syklus 3 eller syklus 4 (dag 5)
Plasmaprøver vil bli samlet inn og brukt til farmakokinetikkvurderinger
Fase 1 og tilbakefyllingskohorter: Syklus 1 (hver syklus er 28 dager) på dag 1, 2, 5, 6 og 8; Syklus 2 på dag 5 og 15 (dag 15 bare hvis 28 dagers tidsplan). Fase 2: Syklus 1 (dag 1 og 5), syklus 2 (dag 5) og syklus 3 eller syklus 4 (dag 5)
Oral plasmaclearance (CL/F) av NMS-03305293 og mulige identifiserte metabolitter (hvis aktuelt) etter flere doser med legemiddel
Tidsramme: Fase 1 og tilbakefyllingskohorter: Syklus 1 (hver syklus er 28 dager) på dag 1, 2, 5, 6 og 8; Syklus 2 på dag 5 og 15 (dag 15 bare hvis 28 dagers tidsplan). Fase 2: Syklus 1 (dag 1 og 5), syklus 2 (dag 5) og syklus 3 eller syklus 4 (dag 5)
Plasmaprøver vil bli samlet inn og brukt til farmakokinetikkvurderinger
Fase 1 og tilbakefyllingskohorter: Syklus 1 (hver syklus er 28 dager) på dag 1, 2, 5, 6 og 8; Syklus 2 på dag 5 og 15 (dag 15 bare hvis 28 dagers tidsplan). Fase 2: Syklus 1 (dag 1 og 5), syklus 2 (dag 5) og syklus 3 eller syklus 4 (dag 5)
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vd/F) av NMS-03305293 og mulige identifiserte metabolitter (hvis aktuelt) etter flere doser med legemiddel
Tidsramme: Fase 1 og tilbakefyllingskohorter: Syklus 1 (hver syklus er 28 dager) på dag 1, 2, 5, 6 og 8; Syklus 2 på dag 5 og 15 (dag 15 bare hvis 28 dagers tidsplan). Fase 2: Syklus 1 (dag 1 og 5), syklus 2 (dag 5) og syklus 3 eller syklus 4 (dag 5)
Plasmaprøver vil bli samlet inn og brukt til farmakokinetikkvurderinger
Fase 1 og tilbakefyllingskohorter: Syklus 1 (hver syklus er 28 dager) på dag 1, 2, 5, 6 og 8; Syklus 2 på dag 5 og 15 (dag 15 bare hvis 28 dagers tidsplan). Fase 2: Syklus 1 (dag 1 og 5), syklus 2 (dag 5) og syklus 3 eller syklus 4 (dag 5)
Fase 1: Renal clearance av NMS-03305293 og mulige identifiserte metabolitter (hvis aktuelt) etter flere doser med legemiddel
Tidsramme: Ved baseline, ved syklus 1 (hver syklus er 28 dager) Dag 5 på forskjellige tidspunkt
Urinprøver vil bli samlet inn hos pasienter behandlet i fase 1 og i tilbakefyllingskohorter og brukt til farmakokinetikkvurderinger
Ved baseline, ved syklus 1 (hver syklus er 28 dager) Dag 5 på forskjellige tidspunkt
Fase 1: Kumulativ mengde gjenvunnet uendret i urinen (Ae) av NMS-03305293 og mulige identifiserte metabolitter (hvis aktuelt) etter flere doser med legemiddel
Tidsramme: Ved baseline, ved syklus 1 (hver syklus er 28 dager) Dag 5 på forskjellige tidspunkt
Urinprøver vil bli samlet inn hos pasienter behandlet i fase 1 og i tilbakefyllingskohorter og brukt til farmakokinetikkvurderinger
Ved baseline, ved syklus 1 (hver syklus er 28 dager) Dag 5 på forskjellige tidspunkt
Fase 1: Kumulativ mengde gjenvunnet uendret i urinen uttrykt som en brøkdel av administrert dose (Ae%) av NMS-03305293 og mulige identifiserte metabolitter (hvis aktuelt) etter flere doser med legemiddel
Tidsramme: Ved baseline, ved syklus 1 (hver syklus er 28 dager) Dag 5 på forskjellige tidspunkter.
Urinprøver vil bli samlet inn hos pasienter behandlet i fase 1 og i tilbakefyllingskohorter og brukt til farmakokinetikkvurderinger
Ved baseline, ved syklus 1 (hver syklus er 28 dager) Dag 5 på forskjellige tidspunkter.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nerviano Medical Sciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2021

Primær fullføring (Antatt)

30. mai 2027

Studiet fullført (Antatt)

7. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. juni 2021

Først lagt ut (Faktiske)

2. juni 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PARPA-293-002
  • 2020-003417-35 (EudraCT-nummer)
  • 2023-508318-41-00 (Ctis)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere