评估急性髓系白血病患者静脉注射（IV）阿扎胞苷皮下注射或静脉注射和口服 Venetoclax 以及伴有或不伴有 Venetoclax 的阿扎胞苷用于骨髓增生异常综合征患者的不良事件和 Lemzoparlimab 在体内运动的研究
2024年2月23日 更新者：AbbVie
Lemzoparlimab 联合 Venetoclax 和/或阿扎胞苷在急性髓性白血病 (AML) 或骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者中的 1b 期剂量递增研究
急性髓性白血病 (AML) 是最具侵袭性的血癌之一，存活率非常低，对于无法接受强化化疗（目前的护理标准）的参与者来说，选择很少。 本研究旨在评估 lemzoparlimab 与阿扎胞苷和/或维奈托克一起用于患有急性髓性白血病 (AML) 或骨髓增生异常综合征 (MDS) 的成年参与者时的安全性以及它在体内的移动方式。 将评估 lemzoparlimab 的不良事件和最大耐受剂量（MTD）。
Lemzoparlimab (TJ011133) 正在评估与阿扎胞苷和维奈托克联合治疗急性髓性白血病 (AML) 以及阿扎胞苷联合/不联合维奈托克联合治疗骨髓增生异常综合征 (MDS)。 研究医生将参与者分为 5 组中的一组，称为治疗组。 每组接受不同的治疗。 诊断为 AML 或 MDS 的成人参与者将被纳入。 将在全球约 50 个地点招募约 80 名参与者参加该研究。
参与者将每周一次 (Q1W) 接受 lemzoparlimab (IV)，每天一次 (QD) venetoclax 口服片剂，持续 28 天（AML 参与者）或 14 天（MDS 参与者），并通过 SC 或 IV 途径 QD 接受阿扎胞苷，每次 28-7 天日循环。
与他们的护理标准相比，本试验的参与者可能有更高的治疗负担。 参加者将在研究期间定期到医院或诊所就诊。 治疗效果将通过医学评估、验血和检查副作用来检查。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
40
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Petakh Tikva、以色列、4941492
- Rabin Medical Center /ID# 227738
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Tel-Aviv
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Ramat Gan、Tel-Aviv、以色列、5265601
- The Chaim Sheba Medical Center /ID# 227389
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Tel Aviv-Yafo、Tel-Aviv、以色列、6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center /ID# 227387
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Yerushalayim
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Jerusalem、Yerushalayim、以色列、91120
- Hadassah Medical Center-Hebrew University /ID# 227275
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Dresden、德国、01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden /ID# 227749
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Hamburg、德国、20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE) /ID# 227748
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Nordrhein-Westfalen
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Duesseldorf、Nordrhein-Westfalen、德国、40479
- Marien Hospital Duesseldorf /ID# 227751
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Sachsen
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Leipzig、Sachsen、德国、04103
- Universitaetsklinikum Leipzig /ID# 227750
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Bologna、意大利、40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna /ID# 226950
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Milano、意大利、20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda /ID# 226952
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Milano
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Rozzano、Milano、意大利、20089
- Istituto Clinico Humanitas /ID# 226948
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Chiba
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Kashiwa-shi、Chiba、日本、277-8577
- National Cancer Center Hospital East /ID# 232498
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Fukui
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Yoshida-gun、Fukui、日本、910-1193
- University of Fukui Hospital /ID# 232466
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Fukuoka
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Fukuoka-shi、Fukuoka、日本、812-8582
- Kyushu University Hospital /ID# 232564
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Yamagata
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Yamagata-shi、Yamagata、日本、990-9585
- Yamagata University Hospital /ID# 232451
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New South Wales
-
Liverpool、New South Wales、澳大利亚、2170
- Liverpool Hospital /ID# 227723
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Victoria
-
Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
- Austin Health /ID# 227717
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham - Main /ID# 227071
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Kentucky
-
Louisville、Kentucky、美国、40207
- Norton Cancer Institute - St Matthews /ID# 228378
-
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital /ID# 227273
-
Boston、Massachusetts、美国、02215-5400
- Beth Israel Deaconess Medical Center /ID# 231083
-
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Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan /ID# 227030
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania /ID# 227024
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPMC Hillman Cancer Ctr /ID# 228048
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030-4000
- MD Anderson Cancer Center at Texas Medical Center /ID# 227019
-
-
Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia Health /ID# 227363
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic de Barcelona /ID# 227772
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz /ID# 227771
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Malaga、西班牙、29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria /ID# 227770
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据世界卫生组织 (WHO) 标准的急性髓性白血病 (AML) 的书面确认，之前未接受治疗 [或]
- 根据 2017 年 WHO 分类，记录诊断为先前未治疗的新发骨髓增生异常综合征 (MDS)，每次骨髓活检/抽吸存在 < 20% 的骨髓母细胞。
记录有 MDS 的参与者必须满足以下疾病活动标准：
- 总体修订国际预后评分系统（IPSS-R）评分> 3（中等、高或非常高）；
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2；
- 造血干细胞移植 (HSCT) 不合格，或选择不接受 HSCT 的参与者。
具有不良细胞遗传学和/或分子风险的 AML 参与者，并且必须被视为不符合以下定义的诱导治疗的资格：
- >= 75 岁； [或者]
>= 18 至 74 岁，至少有以下合并症之一： --- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 2 至 3； ---需要治疗的充血性心力衰竭或射血分数<=50%或慢性稳定型心绞痛的心脏病史；
- 肺弥散量 (DLCO) <= 65% 或第一秒用力呼气容积 (FEV1) <= 65%；
- 肌酐清除率 >= 30 mL/min 至 < 45 mL/min；
- 总胆红素 > 1.5 至 <= 3.0 × 正常上限 (ULN) 的中度肝功能损害；
- 医师判断为不适合强化化疗或参与者拒绝接受强化化疗的任何其他合并症。
日本安全引入阶段：
- 根据 WHO 标准、复发或难治性 (R/R) 疾病而无需其他标准护理治疗的 AML 的书面确认。
- 根据 2017 年 WHO 分类的 MDS 记录诊断，每次骨髓活检/抽吸存在 < 20% 的骨髓母细胞，具有中度和高风险复发/难治性 MDS。
记录的 MDS 必须满足以下疾病活动标准：
- ECOG 性能状态 0 到 2。
排除标准：
- 患有急性早幼粒细胞白血病并被认为有资格接受诱导治疗的 AML 参与者。
有记录的 AML 的参与者有以下诊断：
——已知活跃的中枢神经系统受累于 AML。
有记录的 MDS 的参与者有以下诊断：
- MDS 从先前存在的骨髓增生性肿瘤 (MPN) 演变而来；
- MDS/MPN包括慢性粒单核细胞白血病、非典型慢性粒单核细胞白血病、幼年粒单核细胞白血病和无法分类的MDS/MPN。
- 同种异体 HSCT 或实体器官移植史。
- 以前接触过抗 CD47 疗法。
筛选前过去 2 年内有活动性恶性肿瘤病史，但以下情况除外：
-- 充分治疗的子宫颈原位癌或乳腺原位癌；
- 充分治疗的基底细胞癌或皮肤局部鳞状细胞癌；
- 没有已知转移性疾病且不需要治疗的无症状前列腺癌；
- 以前的恶性肿瘤局限于手术切除（或用其他方式治疗）以达到治愈目的。
- 可能干扰药物吸收的情况包括但不限于短肠综合征。
日本安全引入阶段：
- 记录的 AML 具有急性早幼粒细胞白血病。
有记录的 AML 的参与者有以下诊断：
-- 伴有或不伴有 BCR-ABL1 易位的慢性粒细胞白血病和伴有 BCR-ABL1 易位的 AML。
有记录的 MDS 的参与者有以下诊断：
- 治疗相关的 MDS。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Lemzoparlimab + 阿扎胞苷 + Venetoclax 治疗 AML（升级）
Lemzoparlimab (TJ011133) 与阿扎胞苷和维奈托克联合给药，剂量递增，用于不符合标准诱导治疗条件的初治急性髓性白血病 (AML) 参与者。
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静脉 (IV) 输液
其他名称：
皮下注射或静脉内 (IV) 注射/输液
口服片剂
其他名称：
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实验性的：Lemzoparlimab + 阿扎胞苷 + Venetoclax 治疗 MDS（升级）
Lemzoparlimab (TJ011133) 与阿扎胞苷和维奈托克联合给药，剂量递增，用于初治高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 的参与者。
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静脉 (IV) 输液
其他名称：
皮下注射或静脉内 (IV) 注射/输液
口服片剂
其他名称：
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实验性的：Lemzoparlimab + 阿扎胞苷治疗 MDS（升级）
Lemzoparlimab (TJ011133) 与阿扎胞苷联合给药，剂量递增，用于初治高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 的参与者。
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静脉 (IV) 输液
其他名称：
皮下注射或静脉内 (IV) 注射/输液
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实验性的：Lemzoparlimab + 阿扎胞苷 + Venetoclax 治疗 AML（扩展）
Lemzoparlimab (TJ011133) 在扩展队列中与阿扎胞苷和维奈托克联合给药，用于不符合标准诱导治疗条件的初治急性髓系白血病 (AML) 参与者。
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静脉 (IV) 输液
其他名称：
皮下注射或静脉内 (IV) 注射/输液
口服片剂
其他名称：
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实验性的：MDS 中的 Lemzoparlimab + 阿扎胞苷 + Venetoclax（扩展）
Lemzoparlimab (TJ011133) 在扩展队列中与阿扎胞苷和维奈托克联合给药，用于初治高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 参与者。
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静脉 (IV) 输液
其他名称：
皮下注射或静脉内 (IV) 注射/输液
口服片剂
其他名称：
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实验性的：Lemzoparlimab 单药治疗 AML（仅限日本升级）
Lemzoparlimab (TJ011133) 在不符合标准诱导治疗条件的初治急性髓系白血病 (AML) 参与者中以递增剂量给药。
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静脉 (IV) 输液
其他名称：
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实验性的：MDS 中的 Lemzoparlimab 单药治疗（仅限日本升级）
Lemzoparlimab (TJ011133) 在未接受治疗的高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 参与者中以递增剂量给药。
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静脉 (IV) 输液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Lemzoparlimab (TJ011133) 与 Venetoclax 和阿扎胞苷联合给药时，在未接受标准诱导治疗的初治急性髓性白血病 (AML) 参与者中的剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：研究药物首次给药后最多 30 天
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DLT 事件定义为具有临床意义的不良事件或异常实验室值，经评估与疾病进展、基础疾病、并发疾病或合并用药无关，发生在首次给药后的前 4 周内，并且符合中所述的其他标准协议。
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研究药物首次给药后最多 30 天
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Lemzoparlimab (TJ011133) 的 DLT 与阿扎胞苷联合使用或不联合 Venetoclax 治疗初治高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 的参与者
大体时间：研究药物首次给药后最多 30 天
|
DLT 事件定义为具有临床意义的不良事件或异常实验室值，经评估与疾病进展、基础疾病、并发疾病或合并用药无关，发生在首次给药后的前 4 周内，并且符合中所述的其他标准协议。
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研究药物首次给药后最多 30 天
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Lemzoparlimab (TJ011133) 作为日本复发/难治性 (R/R) AML 参与者的单一疗法的剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：研究药物首次给药后最多 30 天
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DLT 事件定义为具有临床意义的不良事件或异常实验室值，经评估与疾病进展、基础疾病、并发疾病或合并用药无关，发生在首次给药后的前 4 周内，并且符合中所述的其他标准协议。
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研究药物首次给药后最多 30 天
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Lemzoparlimab (TJ011133) 作为日本 R/R MDS 参与者的单一疗法的 DLT
大体时间：研究药物首次给药后最多 30 天
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DLT 事件定义为具有临床意义的不良事件或异常实验室值，经评估与疾病进展、基础疾病、并发疾病或合并用药无关，发生在首次给药后的前 4 周内，并且符合中所述的其他标准协议。
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研究药物首次给药后最多 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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AML 完全缓解 (CR) 的最佳总体反应
大体时间：最长约 3 年
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完全缓解 (CR) 的最佳总体反应，定义为根据修改后的国际工作组 (IWG) 2003 年 AML 标准实现 CR。
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最长约 3 年
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AML 综合 CR (CRc) 的最佳总体反应
大体时间：最长约 3 年
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根据修改后的 IWG 2003 AML 标准，复合 CR (CRc)、[CR 或 CR 伴不完全血细胞计数恢复 (CRi)] 的最佳总体反应。
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最长约 3 年
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AML 的 CR 或完全缓解伴部分血液学恢复 (CRh) 的最佳总体反应
大体时间：最长约 3 年
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CR 或 CRh 的最佳总体反应，根据修改后的 IWG 2003 AML 标准定义。
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最长约 3 年
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AML 的反应持续时间 (DOR)
大体时间：最长约 3 年
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反应持续时间 (DOR)，定义为获得最佳总体反应的参与者，从第一次出现对疾病进展的反应/CR、CRi 或 CRh 的复发或疾病进展导致的死亡开始的时间，以先发生者为准。
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最长约 3 年
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AML 的无事件生存期 (EFS)
大体时间：最长约 3 年
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无事件生存期 (EFS)，定义为从任何研究药物（lemzoparlimab 或维奈托克或阿扎胞苷）首次给药至疾病进展 (PD)、CR 或 CRi 复发、治疗失败定义为未能实现 CR 的时间，至少 6 个周期的研究治疗后出现 CRi 或 MLFS，或因任何原因死亡，以先发生者为准。
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最长约 3 年
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AML 的总生存期 (OS)
大体时间：最长约 3 年
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总生存期 (OS)，定义为从任何研究药物（lemzoparlimab 或维奈托克或阿扎胞苷）首次给药之日起至因任何原因死亡的时间。
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最长约 3 年
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CR 的最佳整体响应，对于 MDS
大体时间：最长约 3 年
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根据修改后的 IWG 2006 MDS 标准，CR 的最佳总体响应。
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最长约 3 年
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MDS 骨髓完全缓解 (mCR) 的最佳总体反应
大体时间：最长约 3 年
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根据修改后的 IWG 2006 MDS 标准，骨髓完全缓解 (mCR) 的最佳总体反应。
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最长约 3 年
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MDS 的 CR 或 PR 的最佳总体反应
大体时间：最长约 3 年
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根据修改后的 IWG 2006 MDS 标准，CR 或 PR 的最佳总体反应。
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最长约 3 年
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MDS 的 CR 或 PR 或 mCR 的最佳总体反应
大体时间：最长约 3 年
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根据修改后的 IWG 2006 MDS 标准，CR 或 PR 或 mCR 的最佳总体反应。
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最长约 3 年
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血液学改善 (HI)，用于 MDS
大体时间：最长约 3 年
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血液学改善 (HI)，定义为参与者实现红细胞/血小板/中性粒细胞反应。
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最长约 3 年
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红细胞输血独立性 (TI)，用于 MDS
大体时间：最长约 3 年
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红细胞输血独立性 (TI)，定义为在基线时依赖输血的参与者在基线后达到 TI。
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最长约 3 年
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血小板 TI，用于 MDS
大体时间：最长约 3 年
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血小板 TI，定义为在基线时依赖输血的参与者在基线后达到 TI。
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最长约 3 年
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DOR，用于 MDS
大体时间：最长约 3 年
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DOR 定义为获得最佳总体反应的参与者，即从首次出现反应（CR 或 mCR 或 PR）到疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间。
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最长约 3 年
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MDS 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 3 年
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无进展生存期 (PFS) 定义为从任何研究药物首次给药到 PD 或因任何原因死亡的时间。
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最长约 3 年
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操作系统，用于 MDS
大体时间：最长约 3 年
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OS，定义为从任何研究药物首次给药到因任何原因死亡的时间。
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最长约 3 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：ABBVIE INC.、AbbVie
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年6月25日
初级完成 (实际的)
2023年5月9日
研究完成 (实际的)
2023年5月9日
研究注册日期
首次提交
2021年5月28日
首先提交符合 QC 标准的
2021年5月28日
首次发布 (实际的)
2021年6月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年2月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月23日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- M20-866
- 2021-000514-41 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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