Studie zur Bewertung von Nebenwirkungen und Bewegung von Lemzoparlimab im Körper bei intravenöser Anwendung (IV) mit Azacitidin subkutan oder IV und Venetoclax oral bei Teilnehmern mit akuter myeloischer Leukämie und mit Azacitidin mit oder ohne Venetoclax bei Teilnehmern mit myelodysplastischem Syndrom

Einschlusskriterien:

• Dokumentierter Nachweis einer akuten myeloischen Leukämie (AML) nach den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO), zuvor unbehandelt [OR]
• Dokumentierte Diagnose eines zuvor unbehandelten de novo myelodysplastischen Syndroms (MDS) gemäß der WHO-Klassifikation 2017 mit Vorhandensein von < 20 % Knochenmarkblasten pro Markbiopsie/Aspirat.

• Teilnehmer mit dokumentiertem MDS müssen die folgenden Krankheitsaktivitätskriterien erfüllen:

  • Gesamtwert des überarbeiteten International Prognostic Scoring System (IPSS-R) > 3 (mittel, hoch oder sehr hoch);
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2;
  • Hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) nicht geeignet oder Teilnehmer, der sich gegen eine HSCT entscheidet.

• Teilnehmer mit dokumentierter AML mit nachteiligem zytogenetischem und/oder molekularem Risiko müssen als ungeeignet für eine Induktionstherapie angesehen werden, die wie folgt definiert ist:

  • >= 75 Jahre; [ODER]

  • >= 18 bis 74 Jahre mit mindestens einer der folgenden Komorbiditäten: --- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 2 bis 3; --- Herzinsuffizienz mit behandlungsbedürftiger kongestiver Herzinsuffizienz oder Ejektionsfraktion <= 50 % oder chronisch stabile Angina pectoris;

    • Diffusionskapazität der Lunge (DLCO) <= 65 % oder forciertes Exspirationsvolumen während der ersten Sekunde (FEV1) <= 65 %;
    • Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min bis < 45 ml/min;
    • Mäßige Leberfunktionsstörung mit Gesamtbilirubin > 1,5 bis <= 3,0 × Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    • Jede andere Komorbidität, die der Arzt als unvereinbar mit einer intensiven Chemotherapie beurteilt oder der Teilnehmer lehnt eine intensive Chemotherapie ab.

Japan Safety Lead-In-Phase:

• Dokumentierte AML-Bestätigung gemäß WHO-Kriterien, rezidivierende oder refraktäre (R/R) Erkrankung ohne andere Standardbehandlungen.
• Dokumentierte Diagnose von MDS gemäß der WHO-Klassifikation von 2017 mit Vorhandensein von < 20 % Knochenmarkblasten pro Markbiopsie/Aspirat, mit rezidivierendem/refraktärem MDS mit mittlerem und hohem Risiko.

• Dokumentierte MDB müssen die folgenden Krankheitsaktivitätskriterien erfüllen:

  • ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit dokumentierter AML mit akuter Promyelozytenleukämie und als für eine Induktionstherapie geeignet erachtet.

• Teilnehmer mit dokumentierter AML mit vorheriger Diagnose von:

  -- bekannte aktive Beteiligung des Zentralnervensystems bei AML.

• Teilnehmer mit dokumentiertem MDS mit vorheriger Diagnose von:

  • MDS, das sich aus einem vorbestehenden myeloproliferativen Neoplasma (MPN) entwickelt;
  • MDS/MPN einschließlich chronischer myelomonozytärer Leukämie, atypischer chronischer myeloischer Leukämie, juveniler myelomonozytärer Leukämie und nicht klassifizierbarer MDS/MPN.
• Geschichte der allogenen HSCT oder Transplantation solider Organe.
• Frühere Exposition gegenüber Anti-CD47-Therapien.

• Vorgeschichte einer aktiven Malignität innerhalb der letzten 2 Jahre vor dem Screening, mit Ausnahme von:

  -- Angemessen behandeltes Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder Karzinom in situ der Brust;

  • Angemessen behandeltes Basalzellkarzinom oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut;
  • Asymptomatischer Prostatakrebs ohne bekannte Metastasen und ohne Therapiebedarf;
  • Frühere Malignität eingegrenzt und chirurgisch reseziert (oder mit anderen Modalitäten behandelt) mit kurativer Absicht.
• Bedingungen, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf das Kurzdarmsyndrom.

Japan Safety Lead-In-Phase:

• Dokumentierte AML haben akute Promyelozytenleukämie.

• Teilnehmer mit dokumentierter AML mit vorheriger Diagnose von:

  -- Chronische myeloische Leukämie mit oder ohne BCR-ABL1-Translokation und AML mit BCR-ABL1-Translokation.

• Teilnehmer mit dokumentiertem MDS mit vorheriger Diagnose von:

  • Therapiebedingtes MDS.