急性骨髄性白血病の参加者にアザシチジンを皮下または IV およびベネトクラクスを経口投与し、骨髄異形成症候群の参加者にベネトクラクスの有無にかかわらずアザシチジンを使用した場合の有害事象および体内のレムゾパリマブの動きを評価する研究
2024年2月23日 更新者：AbbVie
急性骨髄性白血病（AML）または骨髄異形成症候群（MDS）の被験者におけるベネトクラクスおよび/またはアザシチジンと組み合わせたレムゾパリマブの第1b相用量漸増研究
急性骨髄性白血病 (AML) は、最も悪性度の高い血液がんの 1 つであり、生存率が非常に低く、現在の標準治療である集中化学療法を受けることができない参加者には選択肢がほとんどありません。 この研究は、急性骨髄性白血病（AML）または骨髄異形成症候群（MDS）の成人参加者を対象に、アザシチジンおよび/またはベネトクラクスと併用した場合のレムゾパリマブの安全性と体内での動きを評価することを目的としています。 レムゾパリマブの有害事象と最大耐用量（MTD）が評価されます。
Lemzoparlimab (TJ011133) は、急性骨髄性白血病 (AML) の治療のためにアザシチジンおよびベネトクラクスとの併用で評価されており、骨髄異形成症候群 (MDS) のためにベネトクラクスの有無にかかわらずアザシチジンとの併用で評価されています。 治験担当医師は、参加者を治療群と呼ばれる 5 つのグループのうちの 1 つに分類します。 各グループは異なる治療を受けます。 AMLまたはMDSと診断された成人参加者が登録されます。 約 80 人の参加者が、世界中の約 50 施設でこの研究に登録されます。
参加者は、レムゾパリマブ (IV) を週 1 回 (Q1W)、ベネトクラクス経口錠剤を 1 日 1 回 (QD) 28 日間 (AML 参加者) または 14 日間 (MDS 参加者)、および SC または IV 経路 QD により、各 28 日間の 7 日間投与されます。日周期。
この試験の参加者は、標準治療に比べて治療負担が大きくなる可能性があります。 参加者は、病院または診療所での研究中に定期的な訪問に参加します。 治療の効果は、医学的評価、血液検査、および副作用のチェックによって確認されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
40
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham - Main /ID# 227071
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、アメリカ、40207
- Norton Cancer Institute - St Matthews /ID# 228378
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital /ID# 227273
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215-5400
- Beth Israel Deaconess Medical Center /ID# 231083
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan /ID# 227030
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania /ID# 227024
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Hillman Cancer Ctr /ID# 228048
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030-4000
- MD Anderson Cancer Center at Texas Medical Center /ID# 227019
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Health /ID# 227363
-
-
-
-
-
Petakh Tikva、イスラエル、4941492
- Rabin Medical Center /ID# 227738
-
-
Tel-Aviv
-
Ramat Gan、Tel-Aviv、イスラエル、5265601
- The Chaim Sheba Medical Center /ID# 227389
-
Tel Aviv-Yafo、Tel-Aviv、イスラエル、6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center /ID# 227387
-
-
Yerushalayim
-
Jerusalem、Yerushalayim、イスラエル、91120
- Hadassah Medical Center-Hebrew University /ID# 227275
-
-
-
-
-
Bologna、イタリア、40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna /ID# 226950
-
Milano、イタリア、20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda /ID# 226952
-
-
Milano
-
Rozzano、Milano、イタリア、20089
- Istituto Clinico Humanitas /ID# 226948
-
-
-
-
New South Wales
-
Liverpool、New South Wales、オーストラリア、2170
- Liverpool Hospital /ID# 227723
-
-
Victoria
-
Heidelberg、Victoria、オーストラリア、3084
- Austin Health /ID# 227717
-
-
-
-
-
Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic de Barcelona /ID# 227772
-
Madrid、スペイン、28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz /ID# 227771
-
Malaga、スペイン、29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria /ID# 227770
-
-
-
-
-
Dresden、ドイツ、01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden /ID# 227749
-
Hamburg、ドイツ、20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE) /ID# 227748
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Duesseldorf、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、40479
- Marien Hospital Duesseldorf /ID# 227751
-
-
Sachsen
-
Leipzig、Sachsen、ドイツ、04103
- Universitaetsklinikum Leipzig /ID# 227750
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa-shi、Chiba、日本、277-8577
- National Cancer Center Hospital East /ID# 232498
-
-
Fukui
-
Yoshida-gun、Fukui、日本、910-1193
- University of Fukui Hospital /ID# 232466
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka-shi、Fukuoka、日本、812-8582
- Kyushu University Hospital /ID# 232564
-
-
Yamagata
-
Yamagata-shi、Yamagata、日本、990-9585
- Yamagata University Hospital /ID# 232451
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -世界保健機関（WHO）の基準による急性骨髄性白血病（AML）の文書化された確認、以前は未治療[または]
- -2017年のWHO分類による、以前に未治療のde novo骨髄異形成症候群（MDS）の診断が文書化されており、骨髄生検/吸引物あたりの骨髄芽球が20％未満の存在。
MDS が記録されている参加者は、次の疾患活動性基準を満たす必要があります。
- 全体的に改訂された国際予後スコアリングシステム (IPSS-R) スコア > 3 (中間、高、または非常に高);
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0〜2;
- -造血幹細胞移植（HSCT）不適格、またはHSCTを受けないことを選択した参加者。
-有害な細胞遺伝学的および/または分子的リスクを伴う文書化されたAMLの参加者であり、以下によって定義される導入療法の対象外と見なされなければなりません：
- >= 75 歳; [また]
>= 18〜74歳で、次の併存疾患の少なくとも1つがある：---東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2〜3。 ---治療を必要とするうっ血性心不全の心臓病歴または駆出率<= 50％または慢性安定狭心症;
- 肺の拡散能力 (DLCO) <= 65% または最初の 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) <= 65%;
- クレアチニンクリアランス >= 30 mL/min から < 45 mL/min;
- -総ビリルビン> 1.5〜<= 3.0×正常上限（ULN）を伴う中等度の肝障害;
- -医師が集中化学療法と両立しないと判断したその他の併存疾患、または参加者が集中化学療法を受けることを拒否した。
日本の安全導入フェーズ:
- -WHO基準によるAMLの文書化された確認、再発または難治性（R / R）疾患 他の標準治療なし。
- -2017 WHO 分類に従って MDS の診断が文書化されており、骨髄生検/吸引物あたりの骨髄芽球が 20% 未満で、中リスクおよび高リスクの再発/難治性 MDS があります。
文書化された MDS は、次の疾患活動性基準を満たす必要があります。
- 0から2のECOGパフォーマンスステータス。
除外基準:
- -急性前骨髄球性白血病を伴う文書化されたAMLを持ち、導入療法の対象と見なされる参加者。
-以前に以下の診断を受けたAMLが記録されている参加者：
-- 急性中枢神経系が AML に関与していることが知られています。
-以前に診断されたMDSが文書化されている参加者：
- 既存の骨髄増殖性腫瘍 (MPN) から進化した MDS;
- 慢性骨髄単球性白血病、非定型慢性骨髄性白血病、若年性骨髄単球性白血病および分類不能なMDS/MPNを含むMDS/MPN。
- -同種HSCTまたは固形臓器移植の病歴。
- -抗CD47療法への以前の曝露。
-スクリーニング前の過去2年間の活動的な悪性腫瘍の病歴。ただし、次を除く：
-- 適切に治療された子宮頸部の上皮内癌または乳房の上皮内癌;
- -適切に治療された基底細胞がんまたは皮膚の限局性扁平上皮がん;
- 既知の転移性疾患がなく、治療の必要がない無症候性前立腺癌;
- 以前の悪性腫瘍が限定され、治癒目的で外科的に切除された（または他のモダリティで治療された）。
- -短腸症候群を含むがこれに限定されない薬物吸収を妨げる可能性のある状態。
日本の安全導入フェーズ:
- 文書化された AML には、急性前骨髄球性白血病があります。
-以前に以下の診断を受けたAMLが記録されている参加者：
-- BCR-ABL1 転座を伴うまたは伴わない慢性骨髄性白血病、および BCR-ABL1 転座を伴う AML。
-以前に診断されたMDSが文書化されている参加者：
- 治療関連MDS。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：AML におけるレムゾパリマブ + アザシチジン + ベネトクラクス (エスカレーション)
レムゾパリマブ (TJ011133) は、標準的な寛解導入療法に不適格な未治療の急性骨髄性白血病 (AML) の参加者に漸増用量でアザシチジンおよびベネトクラクスと同時投与されました。
|
静脈内（IV）注入
他の名前：
皮下注射または静脈内（IV）注射/点滴
経口錠剤
他の名前：
|
|
実験的：MDS におけるレムゾパリマブ + アザシチジン + ベネトクラクス (エスカレーション)
レムゾパリマブ (TJ011133) は、治療歴のない高リスク骨髄異形成症候群 (MDS) の参加者に漸増用量でアザシチジンおよびベネトクラクスと同時投与されました。
|
静脈内（IV）注入
他の名前：
皮下注射または静脈内（IV）注射/点滴
経口錠剤
他の名前：
|
|
実験的：MDS におけるレムゾパリマブ + アザシチジン (エスカレーション)
レムゾパリマブ (TJ011133) は、治療歴のない高リスク骨髄異形成症候群 (MDS) の参加者に漸増用量でアザシチジンと同時投与されました。
|
静脈内（IV）注入
他の名前：
皮下注射または静脈内（IV）注射/点滴
|
|
実験的：AML におけるレムゾパリマブ + アザシチジン + ベネトクラクス (拡大)
標準的な寛解導入療法に不適格な治療未経験の急性骨髄性白血病（AML）の参加者の拡大コホートで、レムゾパリマブ（TJ011133）をアザシチジンおよびベネトクラクスと併用投与。
|
静脈内（IV）注入
他の名前：
皮下注射または静脈内（IV）注射/点滴
経口錠剤
他の名前：
|
|
実験的：MDS におけるレムゾパリマブ + アザシチジン + ベネトクラクス (拡大)
レムゾパリマブ（TJ011133）は、未治療の高リスク骨髄異形成症候群（MDS）の参加者の拡大コホートでアザシチジンおよびベネトクラクスと同時投与されました。
|
静脈内（IV）注入
他の名前：
皮下注射または静脈内（IV）注射/点滴
経口錠剤
他の名前：
|
|
実験的：AML におけるレムゾパリマブ単剤療法 (日本のみのエスカレーション)
レムゾパリマブ（TJ011133）は、標準的な寛解導入療法に不適格な未治療の急性骨髄性白血病（AML）の参加者に段階的に投与されます。
|
静脈内（IV）注入
他の名前：
|
|
実験的：MDS におけるレムゾパリマブ単剤療法 (日本のみのエスカレーション)
レムゾパリマブ (TJ011133) は、未治療の高リスク骨髄異形成症候群 (MDS) の参加者に段階的に投与されました。
|
静脈内（IV）注入
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
標準的な導入療法に不適格な治療未経験の急性骨髄性白血病（AML）の参加者にベネトクラクスおよびアザシチジンと併用投与した場合のレムゾパリマブ（TJ011133）の用量制限毒性（DLT）
時間枠：治験薬初回投与後30日以内
|
DLT イベントは、疾患の進行、基礎疾患、併発疾患、または併用薬とは無関係であると評価された臨床的に重大な有害事象または異常な検査値として定義され、初回投与後の最初の 4 週間に発生し、追加の基準を満たすものとして定義されます。プロトコル。
|
治験薬初回投与後30日以内
|
|
未治療の高リスク骨髄異形成症候群（MDS）の参加者にベネトクラクスの有無にかかわらずアザシチジンと同時投与した場合のレムゾパリマブ（TJ011133）のDLT
時間枠：治験薬初回投与後30日以内
|
DLT イベントは、疾患の進行、基礎疾患、併発疾患、または併用薬とは無関係であると評価された臨床的に重大な有害事象または異常な検査値として定義され、初回投与後の最初の 4 週間に発生し、追加の基準を満たすものとして定義されます。プロトコル。
|
治験薬初回投与後30日以内
|
|
再発/難治性（R / R）AMLの日本人参加者における単剤療法としてのレムゾパリマブ（TJ011133）の用量制限毒性（DLT）
時間枠：治験薬初回投与後30日以内
|
DLT イベントは、疾患の進行、基礎疾患、併発疾患、または併用薬とは無関係であると評価された臨床的に重大な有害事象または異常な検査値として定義され、初回投与後の最初の 4 週間に発生し、追加の基準を満たすものとして定義されます。プロトコル。
|
治験薬初回投与後30日以内
|
|
R / R MDSの日本人参加者における単剤療法としてのレムゾパリマブ（TJ011133）のDLT
時間枠：治験薬初回投与後30日以内
|
DLT イベントは、疾患の進行、基礎疾患、併発疾患、または併用薬とは無関係であると評価された臨床的に重大な有害事象または異常な検査値として定義され、初回投与後の最初の 4 週間に発生し、追加の基準を満たすものとして定義されます。プロトコル。
|
治験薬初回投与後30日以内
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
AML の完全寛解 (CR) の最良の総合奏効
時間枠：最長約3年
|
完全寛解 (CR) の最良の総合奏効。これは、AML の修正国際ワーキング グループ (IWG) 2003 基準に従って CR を達成することとして定義されます。
|
最長約3年
|
|
AML に対する複合 CR (CRc) の最良の全体的反応
時間枠：最長約3年
|
AML の修正 IWG 2003 基準による、複合 CR (CRc)、[CR または不完全な血球数回復を伴う CR (CRi)] の最良の全体的な反応。
|
最長約3年
|
|
AMLの部分的血液学的回復（CRh）によるCRまたは完全寛解の最良の全体的反応
時間枠：最長約3年
|
AML の修正された IWG 2003 基準に従って定義された、CR または CRh の最良の全体的な応答。
|
最長約3年
|
|
AMLの応答期間（DOR）
時間枠：最長約3年
|
最良の全体的な反応を達成した参加者に対して定義された反応期間（DOR）は、CR、CRiまたはCRhからの疾患の進行/再発、または疾患の進行による死亡のいずれか最初に発生した方への反応の最初の発生からの時間として定義されます。
|
最長約3年
|
|
AML のイベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：最長約3年
|
イベントフリー生存期間 (EFS)、治験薬 (レムゾパリマブまたはベネトクラクスまたはアザシチジン) の初回投与から疾患進行日 (PD) までの時間として定義される、CR または CRi からの再発、CR を達成できないこととして定義される治療失敗、 -少なくとも6サイクルの試験治療後のCRiまたはMLFS、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方。
|
最長約3年
|
|
AMLの全生存期間（OS）
時間枠：最長約3年
|
全生存期間 (OS) は、治験薬 (レムゾパリマブまたはベネトクラクスまたはアザシチジン) の初回投与日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
|
最長約3年
|
|
MDS に対する CR の総合的な最良の反応
時間枠：最長約3年
|
MDS の変更された IWG 2006 基準による CR の全体的な最良の反応。
|
最長約3年
|
|
MDS に対する骨髄完全寛解 (mCR) の最良の総合奏効
時間枠：最長約3年
|
MDS の修正 IWG 2006 基準による、骨髄完全寛解 (mCR) の全体的な最良の反応。
|
最長約3年
|
|
MDS の CR または PR の全体的な最良の回答
時間枠：最長約3年
|
MDS の変更された IWG 2006 基準による、CR または PR の全体的な最良の反応。
|
最長約3年
|
|
MDS の場合、CR または PR または mCR の最良総合奏効
時間枠：最長約3年
|
MDS の変更された IWG 2006 基準による、CR または PR または mCR の最良の全体的な反応。
|
最長約3年
|
|
MDSの血液学的改善（HI）
時間枠：最長約3年
|
赤血球/血小板/好中球の反応を達成する参加者として定義される血液学的改善（HI）。
|
最長約3年
|
|
MDS に対する赤血球輸血非依存性 (TI)
時間枠：最長約3年
|
ベースラインで輸血に依存している参加者として定義される赤血球輸血非依存性 (TI) は、ベースライン後に TI を達成しました。
|
最長約3年
|
|
血小板 TI、MDS 用
時間枠：最長約3年
|
ベースラインで輸血に依存している参加者として定義される血小板 TI は、ベースライン後に TI を達成しました。
|
最長約3年
|
|
DOR、MDS 用
時間枠：最長約3年
|
DORは、最良の全体的な反応を達成した参加者に対して定義され、反応（CRまたはmCRまたはPR）の最初の発生から疾患の進行または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
|
最長約3年
|
|
MDS の無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約3年
|
無増悪生存期間 (PFS) は、治験薬の初回投与日から PD または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
|
最長約3年
|
|
OS、MDS用
時間枠：最長約3年
|
OS、任意の治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
|
最長約3年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：ABBVIE INC.、AbbVie
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年6月25日
一次修了 (実際)
2023年5月9日
研究の完了 (実際)
2023年5月9日
試験登録日
最初に提出
2021年5月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年5月28日
最初の投稿 (実際)
2021年6月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年2月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月23日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- M20-866
- 2021-000514-41 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。