多发性骨髓瘤和严重肾脏疾病患者的 Isatuximab、Velcade 和地塞米松

纳入标准：

这项研究将招募 28 名可评估的患者。 十四 (+/- 2) 名患者需要进行透析，14 (+/- 2) 名患者不需要进行透析。

• 初诊多发性骨髓瘤根据IMWG标准诊断。 如果打算在 4 个或更多个研究治疗周期后进行移植，则符合自体干细胞移植资格的患者可以入组。
• 严重肾功能损害 (eGFR < 30ml/min/1.73m^2 使用 MDRD 计算器）或进行透析。 筛选时的值确认合格（如果 eGFR 在入组前有所改善，这不会使患者不合格） 肾功能损害可能是急性或慢性的，并且可能与潜在的骨髓瘤有关（例如 多发性骨髓瘤 (MM) 管型肾病、单克隆免疫球蛋白沉积病 [MIDD]、骨髓瘤细胞浸润）或其他原因（例如 糖尿病、高血压），但应清楚记录急性/慢性和根本原因。 高钙血症引起急性肾损伤的患者应接受静脉补液和降钙治疗，以确定这种肾损伤是否可逆。
• 至少 18 岁。
• ECOG 体能状态 ≤ 2

• 骨髓和器官功能定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数≥1,000/mm3（达到此水平的生长因子是允许的）
  • 血小板 ≥ 50,000/mm3（允许输血达到此水平）
  • 胆红素 ≤ 2 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.5 x 机构正常上限 (IULN)
• isatuximab 和 bortezomib 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性必须同意在研究开始之前、研究参与期间以及停止研究治疗后的 5 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法、禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究期间和研究完成后 5 个月内使用充分的避孕措施
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的文件，如果适用）。

排除标准：

• 同时使用其他抗肿瘤药物或放疗（局部疾病除外）。 注意：如果认为临床上有必要控制疾病，则允许参与者在研究治疗开始前接受一剂硼替佐米或最多 80 毫克的地塞米松（或等效药物）。
• 目前正在接受任何其他调查代理人。
• 中枢神经系统内骨髓瘤的证据
• 存在淀粉样变性但不伴发多发性骨髓瘤。 伴有淀粉样变性和多发性骨髓瘤的患者符合条件。
• 既往对硼替佐米不敏感、不耐受或超敏反应。
• 先前使用抗 CD38 单克隆抗体治疗。
• 归因于与伊沙妥昔单抗、硼替佐米或地塞米松或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心律失常。
• 怀孕和/或哺乳。 有生育能力的女性必须在进入研究后 14 天内进行阴性妊娠试验。

• 活动性急性或慢性乙型肝炎病毒感染。

  • 需要在 1 年内用表面抗原和抗体（HBsAg 和 HBsAb）和 HBV 总核心抗体（HBcAb IgG 和 IgM）进行 HBV 血清学检测筛查，以及 HCV 筛查（HCV Ab 和 HCV RNA 水平）筛查，或应以其他方式作为筛查的一部分进行。
  • 未控制或活动性 HBV 感染患者（HBsAg 和/或 HBV DNA 阳性患者），以及活动性 HCV 感染患者（HCV RNA 阳性和抗-HCV 阴性）不符合资格
  • 如果 HBcAb 呈阳性，则还将在基线时通过聚合酶链反应进行 HBV DNA 检测。 对于在研究开始时抗 HBc IgG 阳性、HBsAg 阴性和检测不到（低于定量限）HBV DNA 的患者（HBV 携带者：既往已解决的感染、解决急性感染或接受抗病毒治疗并控制感染），可能需要专家建议，应建议在研究治疗期间和结束后密切监测病毒再激活（丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和 HBV DNA 至少每 3 个月一次，直至治疗停止或开始进一步抗癌治疗后 6 个月。
• HIV 患者符合条件，除非他们的 CD4+ T 细胞计数 < 350 个细胞/mcL，或者他们在注册前 12 个月内有定义为 AIDS 的机会性感染史。 建议根据 DHHS 治疗指南同时使用有效的 ART 进行治疗。
• 基线 2 级或更高的周围神经病变