Isatuximab, Velcade et Dexaméthasone chez les patients atteints de myélome multiple et de maladie rénale sévère

Critère d'intégration:

Cette étude recrutera 28 patients évaluables. Quatorze (+/- 2) patients devront être dialysés et 14 (+/- 2) patients ne seront pas dialysés.

• Diagnostic de myélome multiple nouvellement diagnostiqué selon les critères IMWG. Les patients éligibles à une greffe de cellules souches autologues peuvent être recrutés si l'intention est de procéder à la greffe après 4 cycles ou plus de traitement à l'étude.
• Insuffisance rénale sévère (eGFR < 30ml/min/1.73m^2 à l'aide du calculateur MDRD) ou sous dialyse. La valeur au dépistage confirme l'éligibilité (si l'eGFR s'améliore avant l'inscription, cela ne rend pas un patient inéligible) L'insuffisance rénale peut être aiguë ou chronique et peut être liée au myélome sous-jacent (par ex. myélome multiple (MM), néphropathie en fonte, maladie des dépôts d'immunoglobulines monoclonales [MIDD], infiltration de cellules myélomateuses) ou une autre cause (par ex. diabète, hypertension), mais l'acuité/chronicité et la cause sous-jacente doivent être clairement documentées. Ceux qui ont une lésion rénale aiguë due à une hypercalcémie doivent recevoir une hydratation intraveineuse et un traitement hypocalcique pour voir si cette insuffisance rénale est réversible.
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤ 2

• Fonction de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm3 (le facteur de croissance pour atteindre ce niveau est autorisé)
  • Plaquettes ≥ 50 000/mm3 (la transfusion pour atteindre ce niveau est autorisée)
  • Bilirubine ≤ 2 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN)
• Les effets de l'isatuximab et du bortézomib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 5 mois après l'arrêt du traitement à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de l'étude et 5 mois après la fin de l'étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

• Utilisation concomitante d'autres médicaments antinéoplasiques ou de radiothérapie (sauf en cas de maladie localisée). Remarque : Les participants sont autorisés à avoir reçu une dose de bortézomib ou jusqu'à 80 mg de dexaméthasone (ou équivalent) avant le début du traitement de l'étude si cela est jugé cliniquement nécessaire pour le contrôle de la maladie.
• Reçoit actuellement tout autre agent expérimental.
• Preuve de myélome dans le SNC
• Présence d'amylose sans myélome multiple concomitant. Les patients atteints d'amylose concomitante et de myélome multiple sont éligibles.
• Antécédents réfractaires, intolérance ou hypersensibilité au bortézomib.
• Traitement préalable avec un anticorps monoclonal anti-CD38.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'isatuximab, au bortézomib ou à la dexaméthasone ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque.
• Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.

• Infection virale aiguë ou chronique de l'hépatite B active.

  • Le dépistage avec des tests sérologiques pour le VHB avec des antigènes et anticorps de surface (HBsAg et HBsAb) et des anticorps totaux du noyau du VHB (HBcAb IgG et IgM), et le dépistage du VHC (VHC Ac et taux d'ARN du VHC) doivent avoir été effectués dans l'année suivant dépistage, ou devrait autrement être effectuée dans le cadre du dépistage.
  • Les patients avec une infection par le VHB non contrôlée ou active (patients avec HBsAg et/ou ADN du VHB positif), ainsi que les patients avec une infection par le VHC active (ARN du VHC positif et anti-VHC négatif) ne sont pas éligibles
  • Dans le cas où les HBcAb sont positifs, un test ADN du VHB par réaction en chaîne par polymérase sera également effectué au départ. Pour les patients avec des IgG anti-HBc positifs, un HBsAg négatif et un ADN du VHB indétectable (sous la limite de quantification) à l'entrée dans l'étude (porteurs du VHB : infection ancienne résolue, infection aiguë résolutive ou recevant un traitement antiviral avec une infection contrôlée), un avis spécialisé peut être demandé, une surveillance étroite de la réactivation virale pendant et après la fin du traitement de l'étude doit être proposée (alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase et ADN du VHB au moins tous les 3 mois, jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement ou le début d'un traitement anticancéreux supplémentaire.
• Les patients séropositifs sont éligibles à moins que leur taux de lymphocytes T CD4+ ne soit < 350 cellules/mcL ou qu'ils aient des antécédents d'infection opportuniste définissant le SIDA dans les 12 mois précédant l'enregistrement. Un traitement concomitant avec un TAR efficace selon les directives de traitement du DHHS est recommandé.
• Neuropathie périphérique de grade 2 ou supérieur au départ