Isatuximab, Velcade og Dexamethason hos patienter med myelomatose og svær nyresygdom

Inklusionskriterier:

Denne undersøgelse vil inkludere 28 evaluerbare patienter. Fjorten (+/- 2) patienter skal i dialyse, og 14 (+/- 2) patienter skal ikke i dialyse.

• Nydiagnosticeret myelomatose diagnose i henhold til IMWG kriterier. Patienter, der er berettiget til autolog stamcelletransplantation, kan tilmeldes, hvis hensigten er at fortsætte til transplantation efter 4 eller flere cyklusser med undersøgelsesbehandling.
• Alvorligt nedsat nyrefunktion (eGFR < 30ml/min/1,73m^2 ved hjælp af MDRD-beregneren) eller på dialyse. Værdien ved screening bekræfter berettigelse (hvis eGFR forbedres før indskrivning, gør dette ikke en patient uegnet) Nyreinsufficiens kan være akut eller kronisk og kan være relateret til det underliggende myelom (f.eks. multipel myelom (MM) cast nefropati, monoklonal immunoglobulin aflejringssygdom [MIDD], myelomcelleinfiltration) eller en anden årsag (f.eks. diabetes, hypertension), men skarpheden/kroniciteten og den underliggende årsag skal dokumenteres klart. De, der har akut nyreskade fra hypercalcæmi, bør modtage intravenøs hydrering og calciumsænkende behandling for at se, om denne nyrefunktion er reversibel.
• Mindst 18 år.
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 2

• Knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mm3 (vækstfaktor for at opnå dette niveau er tilladt)
  • Blodplader ≥ 50.000/mm3 (transfusion for at opnå dette niveau er tilladt)
  • Bilirubin ≤ 2 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,5 x institutionel øvre normalgrænse (IULN)
• Virkningerne af isatuximab og bortezomib på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 5 måneder efter seponering af undersøgelsesbehandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, i hele undersøgelsens varighed og 5 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig brug af anden anti-neoplastisk medicin eller strålebehandling (undtagen lokaliseret sygdom). Bemærk: Deltagerne har tilladelse til at have modtaget én dosis bortezomib eller op til 80 mg dexamethason (eller tilsvarende) før påbegyndelse af studiebehandlingen, hvis det anses for at være klinisk nødvendigt for sygdomskontrol.
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
• Tegn på myelom i CNS
• Tilstedeværelse af amyloidose uden samtidig myelomatose. Patienter med samtidig amyloidose og myelomatose er kvalificerede.
• Tidligere refraktæritet, intolerance eller overfølsomhed over for bortezomib.
• Forudgående behandling med et anti-CD38 monoklonalt antistof.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som isatuximab, bortezomib eller dexamethason eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter studiestart.

• Aktiv akut eller kronisk hepatitis B virusinfektion.

  • Screening med serologiske tests for HBV med overfladeantigen og antistof (HBsAg og HBsAb) og HBV total kerneantistof (HBcAb IgG og IgM), og screening for HCV (HCV Ab og HCV RNA niveau) skal være udført inden for 1 år efter screening, eller på anden måde bør udføres som led i screening.
  • Patienter med ukontrolleret eller aktiv HBV-infektion (patienter med positiv HBsAg og/eller HBV-DNA), samt patienter med aktiv HCV-infektion (positiv HCV RNA og negativ anti-HCV) er ikke kvalificerede
  • Hvis HBcAb er positive, vil HBV DNA-testning ved polymerasekædereaktion også blive udført ved baseline. For patienter med positivt anti-HBc IgG, negativt HBsAg og ikke-detekterbart (under kvantificeringsgrænsen) HBV-DNA ved studiestart (HBV-bærere: tidligere løst infektion, løst akut infektion eller modtager antiviral behandling med kontrolleret infektion), kan der anmodes om specialistrådgivning, tæt monitorering af viral reaktivering under hele og efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen bør foreslås (alaninaminotransferase, aspartataminotransferase og HBV-DNA mindst hver 3. måned, op til 6 måneder efter behandlingsophør eller påbegyndelse af yderligere anticancerbehandling.
• Patienter med HIV er kvalificerede, medmindre deres CD4+ T-celletal er < 350 celler/mcL, eller de har en historie med AIDS-definerende opportunistisk infektion inden for de 12 måneder før registrering. Samtidig behandling med effektiv ART i henhold til DHHS behandlingsvejledning anbefales.
• Baseline grad 2 eller højere perifer neuropati