Isatuximab, Velcade och Dexametason hos patienter med multipelt myelom och svår njursjukdom

Inklusionskriterier:

Denna studie kommer att registrera 28 utvärderbara patienter. Fjorton (+/- 2) patienter kommer att behöva vara i dialys och 14 (+/- 2) patienter kommer inte att vara i dialys.

• Nydiagnostiserad multipelt myelom diagnos enligt IMWG-kriterier. Patienter som är kvalificerade för autolog stamcellstransplantation kan registreras om avsikten är att fortsätta till transplantation efter 4 eller fler cykler av studiebehandling.
• Svårt nedsatt njurfunktion (eGFR < 30ml/min/1,73m^2 med hjälp av MDRD-kalkylatorn) eller på dialys. Värdet vid screening bekräftar kvalificering (om eGFR förbättras före inskrivning gör detta inte en patient olämplig) Njursvikten kan vara akut eller kronisk och kan vara relaterad till det underliggande myelomet (t.ex. multipelt myelom (MM) gipsnefropati, monoklonal immunglobulinavsättningssjukdom [MIDD], myelomcellinfiltration) eller annan orsak (t.ex. diabetes, hypertoni), men skärpan/kroniciteten och den bakomliggande orsaken bör dokumenteras tydligt. De som har akut njurskada från hyperkalcemi bör få intravenös hydrering och kalciumsänkande behandling för att se om denna njurfunktion är reversibel.
• Minst 18 år.
• ECOG-prestandastatus ≤ 2

• Benmärg och organ fungerar enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mm3 (tillväxtfaktor för att uppnå denna nivå är tillåten)
  • Trombocyter ≥ 50 000/mm3 (transfusion för att uppnå denna nivå är tillåten)
  • Bilirubin ≤ 2 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,5 x institutionell övre normalgräns (IULN)
• Effekterna av isatuximab och bortezomib på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 5 månader efter avslutad studiebehandling. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studien och 5 månader efter avslutad studie
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtyckesdokument (eller ett juridiskt auktoriserat ombud, om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

• Samtidig användning av andra antineoplastiska läkemedel eller strålbehandling (förutom för lokaliserad sjukdom). Obs: Deltagarna får ha fått en dos bortezomib eller upp till 80 mg dexametason (eller motsvarande) innan studiebehandlingen påbörjas om det anses vara kliniskt nödvändigt för sjukdomskontroll.
• Tar för närvarande emot andra undersökningsmedel.
• Bevis på myelom i CNS
• Förekomst av amyloidos utan samtidig multipelt myelom. Patienter med samtidig amyloidos och multipelt myelom är berättigade.
• Tidigare refraktäritet, intolerans eller överkänslighet mot bortezomib.
• Tidigare behandling med en anti-CD38 monoklonal antikropp.
• En historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som isatuximab, bortezomib eller dexametason eller andra medel som används i studien.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi.
• Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar efter att studien påbörjats.

• Aktiv akut eller kronisk hepatit B virusinfektion.

  • Screening med serologiska tester för HBV med ytantigen och antikropp (HBsAg och HBsAb) och HBV total kärnantikropp (HBcAb IgG och IgM), och screening för HCV (HCV Ab och HCV RNA-nivå) måste ha utförts inom 1 år efter screening, eller på annat sätt bör utföras som en del av screening.
  • Patienter med okontrollerad eller aktiv HBV-infektion (patienter med positivt HBsAg och/eller HBV-DNA), samt patienter med aktiv HCV-infektion (positivt HCV-RNA och negativt anti-HCV) är inte kvalificerade
  • Om HBcAb är positiva kommer HBV DNA-testning genom polymeraskedjereaktion också att göras vid baslinjen. För patienter med positivt anti-HBc IgG, negativt HBsAg och odetekterbart (under kvantifieringsgränsen) HBV DNA vid studiestart (HBV-bärare: tidigare löst infektion, löst akut infektion eller får antiviral behandling med kontrollerad infektion), kan specialistrådgivning begäras, noggrann övervakning av viral reaktivering under hela och efter studiens slutbehandling bör föreslås (alaninaminotransferas, aspartataminotransferas och HBV-DNA minst var tredje månad, upp till 6 månader efter avslutad behandling eller påbörjad ytterligare anticancerterapi.
• Patienter med HIV är berättigade om inte deras CD4+ T-cellantal är < 350 celler/mcL eller om de har en historia av AIDS-definierande opportunistisk infektion inom 12 månader före registrering. Samtidig behandling med effektiv ART enligt DHHS behandlingsriktlinjer rekommenderas.
• Baslinje grad 2 eller högre perifer neuropati