Isatuximabe, Velcade e Dexametasona em Pacientes com Mieloma Múltiplo e Doença Renal Grave

Critério de inclusão:

Este estudo irá inscrever 28 pacientes avaliáveis. Catorze (+/- 2) pacientes deverão estar em diálise e 14 (+/- 2) pacientes não estarão em diálise.

• Diagnóstico de mieloma múltiplo recém-diagnosticado de acordo com os critérios do IMWG. Os pacientes elegíveis para transplante autólogo de células-tronco podem ser inscritos se a intenção for proceder ao transplante após 4 ou mais ciclos de tratamento do estudo.
• Insuficiência renal grave (TFGe < 30ml/min/1,73m^2 usando a calculadora MDRD) ou em diálise. O valor na triagem confirma a elegibilidade (se a eGFR melhorar antes da inscrição, isso não torna o paciente inelegível) A insuficiência renal pode ser aguda ou crônica e pode estar relacionada ao mieloma subjacente (por exemplo, nefropatia de mieloma múltiplo (MM), doença de deposição de imunoglobulina monoclonal [MIDD], infiltração de células de mieloma) ou outra causa (por exemplo, diabetes, hipertensão), no entanto, a acuidade/cronicidade e a causa subjacente devem ser claramente documentadas. Aqueles que têm lesão renal aguda por hipercalcemia devem receber hidratação intravenosa e terapia redutora de cálcio para verificar se essa insuficiência renal é reversível.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Status de desempenho ECOG ≤ 2

• Medula óssea e função dos órgãos conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mm3 (o fator de crescimento para atingir esse nível é permitido)
  • Plaquetas ≥ 50.000/mm3 (a transfusão para atingir esse nível é permitida)
  • Bilirrubina ≤ 2 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,5 x limite superior institucional do normal (IULN)
• Os efeitos de isatuximab e bortezomib no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo, as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 5 meses após a descontinuação do tratamento do estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante o estudo e 5 meses após a conclusão do estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

• Uso concomitante de outros medicamentos antineoplásicos ou radioterapia (exceto para doença localizada). Nota: Os participantes podem ter recebido uma dose de bortezomibe ou até 80 mg de dexametasona (ou equivalente) antes do início do tratamento do estudo, se considerado clinicamente necessário para o controle da doença.
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
• Evidência de mieloma no SNC
• Presença de amiloidose sem mieloma múltiplo concomitante. Pacientes com amiloidose concomitante e mieloma múltiplo são elegíveis.
• Refratariedade, intolerância ou hipersensibilidade prévia ao bortezomib.
• Tratamento prévio com um anticorpo monoclonal anti-CD38.
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a isatuximabe, bortezomibe ou dexametasona ou outros agentes usados ​​no estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável ou arritmia cardíaca.
• Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 14 dias após a entrada no estudo.

• Infecção viral ativa por hepatite B aguda ou crônica.

  • A triagem com testes sorológicos para HBV com antígeno de superfície e anticorpo (HBsAg e HBsAb) e anticorpo nuclear total para HBV (HBcAb IgG e IgM) e a triagem para HCV (nível de HCV Ab e HCV RNA) devem ser realizadas dentro de 1 ano de triagem, ou de outra forma deve ser realizada como parte da triagem.
  • Pacientes com infecção VHB não controlada ou ativa (pacientes com HBsAg e/ou DNA VHB positivos), bem como pacientes com infecção ativa VHC (RNA VHC positivo e anti-VHC negativo) não são elegíveis
  • No caso de HBcAb ser positivo, o teste de HBV DNA por reação em cadeia da polimerase também será feito na linha de base. Para pacientes com IgG anti-HBc positivo, HBsAg negativo e DNA do VHB indetectável (abaixo do limite de quantificação) no início do estudo (portadores do VHB: infecção resolvida no passado, resolução da infecção aguda ou tratamento antiviral com infecção controlada), pode ser solicitado aconselhamento especializado, monitoramento rigoroso da reativação viral durante e após o final do tratamento do estudo deve ser proposto (alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase e HBV DNA pelo menos a cada 3 meses, até 6 meses após a descontinuação do tratamento ou início de outra terapia anticancerígena.
• Os pacientes com HIV são elegíveis, a menos que suas contagens de células T CD4+ sejam < 350 células/mcL ou tenham um histórico de infecção oportunista definidora de AIDS nos 12 meses anteriores ao registro. Recomenda-se o tratamento concomitante com TARV eficaz de acordo com as diretrizes de tratamento do DHHS.
• Neuropatia periférica de grau 2 basal ou superior