Isatuximab, Velcade und Dexamethason bei Patienten mit multiplem Myelom und schwerer Nierenerkrankung

Einschlusskriterien:

In diese Studie werden 28 auswertbare Patienten aufgenommen. Vierzehn (+/- 2) Patienten müssen sich einer Dialyse unterziehen, und 14 (+/- 2) Patienten werden keine Dialyse erhalten.

• Neu diagnostizierte Multiple Myelom-Diagnose gemäß IMWG-Kriterien. Patienten, die für eine autologe Stammzelltransplantation in Frage kommen, können aufgenommen werden, wenn die Absicht besteht, nach 4 oder mehr Zyklen der Studienbehandlung mit der Transplantation fortzufahren.
• Schwere Nierenfunktionsstörung (eGFR < 30 ml/min/1,73 m^2 mit dem MDRD-Rechner) oder an der Dialyse. Der Wert beim Screening bestätigt die Eignung (wenn sich die eGFR vor der Aufnahme verbessert, macht dies einen Patienten nicht ungeeignet) Die Nierenfunktionsstörung kann akut oder chronisch sein und mit dem zugrunde liegenden Myelom zusammenhängen (z. Multiples Myelom (MM)-Cast-Nephropathie, monoklonale Immunglobulin-Ablagerungskrankheit [MIDD], Myelomzellinfiltration) oder eine andere Ursache (z. Diabetes, Bluthochdruck), jedoch sollten die Akuität/Chronizität und die zugrunde liegende Ursache eindeutig dokumentiert werden. Diejenigen, die eine akute Nierenschädigung durch Hyperkalzämie haben, sollten eine intravenöse Flüssigkeitszufuhr und eine kalziumsenkende Therapie erhalten, um zu sehen, ob diese Nierenfunktionsstörung reversibel ist.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2

• Knochenmark und Organfunktion wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm3 (Wachstumsfaktor zum Erreichen dieses Niveaus ist zulässig)
  • Thrombozyten ≥ 50.000/mm3 (Transfusion zur Erreichung dieses Wertes ist zulässig)
  • Bilirubin ≤ 2 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN)
• Die Wirkungen von Isatuximab und Bortezomib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 5 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll aufgenommen oder behandelt werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studie und 5 Monate nach Abschluss der Studie eine angemessene Verhütung anzuwenden
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige Anwendung anderer antineoplastischer Medikamente oder Strahlentherapie (außer bei lokalisierter Erkrankung). Hinweis: Die Teilnehmer dürfen vor Beginn der Studienbehandlung eine Dosis Bortezomib oder bis zu 80 mg Dexamethason (oder Äquivalent) erhalten haben, wenn dies für die Krankheitskontrolle als klinisch erforderlich erachtet wird.
• Erhält derzeit keine anderen Ermittlungsagenten.
• Nachweis eines Myeloms im ZNS
• Vorliegen einer Amyloidose ohne begleitendes multiples Myelom. Patienten mit gleichzeitiger Amyloidose und multiplem Myelom sind geeignet.
• Frühere Refraktärität, Intoleranz oder Überempfindlichkeit gegenüber Bortezomib.
• Vorherige Behandlung mit einem monoklonalen Anti-CD38-Antikörper.
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Isatuximab, Bortezomib oder Dexamethason oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.
• Schwanger und/oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben.

• Aktive akute oder chronische Hepatitis-B-Virusinfektion.

  • Screening mit serologischen Tests auf HBV mit Oberflächenantigen und Antikörper (HBsAg und HBsAb) und HBV-Gesamtkernantikörper (HBcAb IgG und IgM) und Screening auf HCV (HCV-Ab- und HCV-RNA-Level) müssen innerhalb von 1 Jahr durchgeführt worden sein Screening oder sollte anderweitig als Teil des Screenings durchgeführt werden.
  • Patienten mit unkontrollierter oder aktiver HBV-Infektion (Patienten mit positiver HBsAg- und/oder HBV-DNA) sowie Patienten mit aktiver HCV-Infektion (positive HCV-RNA und negativer Anti-HCV) sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Falls HBcAb positiv ist, wird zu Studienbeginn auch ein HBV-DNA-Test durch Polymerase-Kettenreaktion durchgeführt. Bei Patienten mit positivem Anti-HBc-IgG, negativem HBsAg und nicht nachweisbarer (unter Quantifizierungsgrenze) HBV-DNA bei Studieneintritt (HBV-Träger: vergangene abgeschlossene Infektion, abgeschlossene akute Infektion oder antivirale Behandlung mit kontrollierter Infektion), kann eine fachärztliche Beratung angefordert werden, Eine engmaschige Überwachung der Virusreaktivierung während und nach Ende der Studienbehandlung sollte vorgeschlagen werden (Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase und HBV-DNA mindestens alle 3 Monate, bis zu 6 Monate nach Absetzen der Behandlung oder Beginn einer weiteren Krebstherapie).
• Patienten mit HIV sind teilnahmeberechtigt, es sei denn, ihre CD4+-T-Zellzahlen sind < 350 Zellen/μl oder sie haben innerhalb der 12 Monate vor der Registrierung eine AIDS-definierende opportunistische Infektion in der Vorgeschichte. Eine gleichzeitige Behandlung mit wirksamer ART gemäß den DHHS-Behandlungsrichtlinien wird empfohlen.
• Baseline Grad 2 oder höher periphere Neuropathie