Isatuximab, Velcade og deksametason hos pasienter med myelomatose og alvorlig nyresykdom

Inklusjonskriterier:

Denne studien vil inkludere 28 evaluerbare pasienter. Fjorten (+/- 2) pasienter vil bli pålagt å være i dialyse og 14 (+/- 2) pasienter vil ikke være i dialyse.

• Nydiagnostisert myelomatose diagnose i henhold til IMWG kriterier. Pasienter som er kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon kan bli registrert hvis intensjonen er å fortsette til transplantasjon etter 4 eller flere sykluser med studiebehandling.
• Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR < 30ml/min/1,73m^2 ved å bruke MDRD-kalkulatoren) eller på dialyse. Verdien ved screening bekrefter kvalifisering (hvis eGFR forbedres før registrering, gjør dette ikke en pasient uegnet) Nedsatt nyrefunksjon kan være akutt eller kronisk og kan være relatert til det underliggende myelomet (f.eks. multippelt myelom (MM) gipsnefropati, monoklonal immunoglobulinavsetningssykdom [MIDD], myelomcelleinfiltrasjon) eller en annen årsak (f.eks. diabetes, hypertensjon), men skarpheten/kronisiteten og den underliggende årsaken bør dokumenteres tydelig. De som har akutt nyreskade fra hyperkalsemi bør få intravenøs hydrering og kalsiumsenkende behandling for å se om denne nyresvikten er reversibel.
• Minst 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2

• Benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm3 (vekstfaktor for å oppnå dette nivået er tillatt)
  • Blodplater ≥ 50 000/mm3 (transfusjon for å oppnå dette nivået er tillatt)
  • Bilirubin ≤ 2 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,5 x institusjonell øvre normalgrense (IULN)
• Effekten av isatuximab og bortezomib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 5 måneder etter seponering av studiebehandlingen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studien varer, og 5 måneder etter fullføring av studien
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig bruk av andre antineoplastiske medisiner eller strålebehandling (bortsett fra lokalisert sykdom). Merk: Deltakerne har tillatelse til å ha mottatt én dose bortezomib eller opptil 80 mg deksametason (eller tilsvarende) før studiebehandlingsstart dersom det anses klinisk nødvendig for sykdomskontroll.
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler.
• Bevis på myelom i CNS
• Tilstedeværelse av amyloidose uten samtidig myelomatose. Pasienter med samtidig amyloidose og multippelt myelom er kvalifisert.
• Tidligere refraktæritet, intoleranse eller overfølsomhet overfor bortezomib.
• Tidligere behandling med et anti-CD38 monoklonalt antistoff.
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som isatuximab, bortezomib eller deksametason eller andre midler brukt i studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 14 dager etter studiestart.

• Aktiv akutt eller kronisk hepatitt B virusinfeksjon.

  • Screening med serologiske tester for HBV med overflateantigen og antistoff (HBsAg og HBsAb) og HBV totalkjerneantistoff (HBcAb IgG og IgM), og screening for HCV (HCV Ab og HCV RNA-nivå) må være utført innen 1 år etter screening, eller på annen måte bør utføres som en del av screening.
  • Pasienter med ukontrollert eller aktiv HBV-infeksjon (pasienter med positiv HBsAg og/eller HBV-DNA), samt pasienter med aktiv HCV-infeksjon (positiv HCV RNA og negativ anti-HCV) er ikke kvalifisert
  • I tilfelle HBcAb er positive, vil HBV DNA-testing ved polymerasekjedereaksjon også utføres ved baseline. For pasienter med positivt anti-HBc IgG, negativt HBsAg og upåviselig (under kvantifiseringsgrense) HBV-DNA ved studiestart (HBV-bærere: tidligere løst infeksjon, løst akutt infeksjon eller mottar antiviral behandling med kontrollert infeksjon), kan spesialistrådgivning bli bedt om, tett overvåking av viral reaktivering gjennom og etter avsluttet studiebehandling bør foreslås (alaninaminotransferase, aspartataminotransferase og HBV-DNA minst hver 3. måned, opptil 6 måneder etter avsluttet behandling eller oppstart av ytterligere kreftbehandling.
• Pasienter med HIV er kvalifisert med mindre CD4+ T-celletall er < 350 celler/mcL eller de har en historie med AIDS-definerende opportunistisk infeksjon innen 12 måneder før registrering. Samtidig behandling med effektiv ART i henhold til DHHS behandlingsretningslinjer anbefales.
• Baseline grad 2 eller høyere perifer nevropati