Изатуксимаб, велкейд и дексаметазон у пациентов с множественной миеломой и тяжелым заболеванием почек

Критерии включения:

В этом исследовании примут участие 28 пациентов, подлежащих оценке. Четырнадцать (+/- 2) пациентов должны будут находиться на диализе, а 14 (+/- 2) пациентов не будут на диализе.

• Впервые диагностированная множественная миелома в соответствии с критериями IMWG. Пациенты, подходящие для трансплантации аутологичных стволовых клеток, могут быть включены в исследование, если намерение состоит в том, чтобы приступить к трансплантации после 4 или более циклов исследуемого лечения.
• Тяжелая почечная недостаточность (рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м^2 с помощью калькулятора MDRD) или на диализе. Значение при скрининге подтверждает соответствие требованиям (если рСКФ улучшается до включения в исследование, это не делает пациента неприемлемым). Почечная недостаточность может быть острой или хронической и может быть связана с лежащей в основе миеломой (например, множественная миелома (ММ), цилиндрическая нефропатия, болезнь отложения моноклональных иммуноглобулинов [MIDD], инфильтрация миеломными клетками) или другая причина (например, диабет, гипертония), однако острота/хроничность и первопричина должны быть четко задокументированы. Те, у кого острое повреждение почек из-за гиперкальциемии, должны получать внутривенную гидратацию и кальций-снижающую терапию, чтобы увидеть, является ли это почечное нарушение обратимым.
• Не моложе 18 лет.
• Статус производительности ECOG ≤ 2

• Костный мозг и органы функционируют, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм3 (фактор роста для достижения этого уровня допустим)
  • Тромбоциты ≥ 50 000/мм3 (переливание крови для достижения этого уровня допустимо)
  • Билирубин ≤ 2 мг/дл
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,5 x верхний предел нормы учреждения (IULN)
• Влияние изатуксимаба и бортезомиба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 5 месяцев после прекращения исследуемого лечения. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на протяжении всего исследования и через 5 месяцев после завершения исследования.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

• Одновременное применение других противоопухолевых препаратов или лучевой терапии (за исключением локализованного заболевания). Примечание. Участникам разрешается получить одну дозу бортезомиба или до 80 мг дексаметазона (или эквивалента) до начала исследуемого лечения, если это считается клинически необходимым для контроля заболевания.
• В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты.
• Признаки миеломы в ЦНС
• Наличие амилоидоза без сопутствующей множественной миеломы. Пациенты с сопутствующим амилоидозом и множественной миеломой имеют право на участие.
• Предшествующая рефрактерность, непереносимость или повышенная чувствительность к бортезомибу.
• Предшествующее лечение моноклональным антителом против CD38.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с изатуксимабом, бортезомибом или дексаметазоном или другими агентами, использованными в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
• Беременные и/или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней после включения в исследование.

• Активная острая или хроническая вирусная инфекция гепатита В.

  • Скрининг с серологическими тестами на ВГВ с поверхностным антигеном и антителами (HBsAg и HBsAb) и общими ядерными антителами к ВГВ (HBcAb IgG и IgM), а также скрининг на ВГС (уровень антител к ВГС и РНК ВГС) должны быть выполнены в течение 1 года после скрининга или иным образом должны выполняться как часть скрининга.
  • Пациенты с неконтролируемой или активной инфекцией ВГВ (пациенты с положительным результатом на HBsAg и/или ДНК ВГВ), а также пациенты с активной инфекцией ВГС (положительный результат на РНК ВГС и отрицательный результат на анти-ВГС) не подходят.
  • В случае положительного результата HBcAb анализ ДНК HBV с помощью полимеразной цепной реакции также будет проводиться на исходном уровне. Для пациентов с положительными анти-HBc IgG, отрицательными HBsAg и неопределяемой (ниже предела количественного определения) ДНК ВГВ при включении в исследование (носители ВГВ: перенесенная инфекция, разрешившаяся острая инфекция или получающие противовирусное лечение с контролируемой инфекцией) может быть запрошена консультация специалиста, Следует предложить тщательный мониторинг реактивации вируса на протяжении и после окончания исследуемого лечения (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза и ДНК HBV не реже одного раза в 3 месяца, вплоть до 6 месяцев после прекращения лечения или начала дальнейшей противоопухолевой терапии).
• Пациенты с ВИЧ имеют право на участие, если число их CD4+ Т-клеток не ниже 350 клеток/мкл или у них в анамнезе не было СПИД-индикаторной оппортунистической инфекции в течение 12 месяцев до регистрации. Рекомендуется одновременное лечение с эффективной АРТ в соответствии с рекомендациями по лечению DHHS.
• Исходная периферическая невропатия 2 степени или выше