Isatuximab, Velcade y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple y enfermedad renal grave

Criterios de inclusión:

Este estudio inscribirá a 28 pacientes evaluables. Catorce (+/- 2) pacientes deberán estar en diálisis y 14 (+/- 2) pacientes no estarán en diálisis.

• Diagnóstico de mieloma múltiple recién diagnosticado según los criterios del IMWG. Los pacientes elegibles para trasplante autólogo de células madre pueden inscribirse si la intención es proceder al trasplante después de 4 o más ciclos de tratamiento del estudio.
• Insuficiencia renal grave (TFGe < 30ml/min/1,73m^2 usando la calculadora MDRD) o en diálisis. El valor en la selección confirma la elegibilidad (si la eGFR mejora antes de la inscripción, esto no hace que el paciente no sea elegible) La insuficiencia renal puede ser aguda o crónica y puede estar relacionada con el mieloma subyacente (p. nefropatía por cilindros de mieloma múltiple (MM), enfermedad por depósito de inmunoglobulina monoclonal [MIDD], infiltración de células de mieloma) u otra causa (p. diabetes, hipertensión), sin embargo, la agudeza/cronicidad y la causa subyacente deben documentarse claramente. Aquellos que tienen lesión renal aguda por hipercalcemia deben recibir hidratación intravenosa y terapia para reducir el calcio para ver si esta insuficiencia renal es reversible.
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional ECOG ≤ 2

• La médula ósea y la función de los órganos como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm3 (se permite el factor de crecimiento para alcanzar este nivel)
  • Plaquetas ≥ 50.000/mm3 (se permite la transfusión para alcanzar este nivel)
  • Bilirrubina ≤ 2 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,5 x límite superior institucional de la normalidad (IULN)
• Se desconocen los efectos de isatuximab y bortezomib en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 5 meses posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración del estudio y 5 meses después de la finalización del estudio.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Uso concomitante de otros medicamentos antineoplásicos o radioterapia (excepto enfermedad localizada). Nota: Se permite que los participantes hayan recibido una dosis de bortezomib o hasta 80 mg de dexametasona (o equivalente) antes del inicio del tratamiento del estudio si se considera clínicamente necesario para el control de la enfermedad.
• Actualmente recibe otros agentes en investigación.
• Evidencia de mieloma dentro del SNC
• Presencia de amiloidosis sin mieloma múltiple concomitante. Los pacientes con amiloidosis concomitante y mieloma múltiple son elegibles.
• Resistencia previa, intolerancia o hipersensibilidad a bortezomib.
• Tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal anti-CD38.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a isatuximab, bortezomib o dexametasona u otros agentes utilizados en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.

• Infección viral aguda o crónica por hepatitis B activa.

  • La detección con pruebas serológicas para el VHB con antígeno de superficie y anticuerpo (HBsAg y HBsAb) y el anticuerpo central total del VHB (HBcAb IgG e IgM), y la detección del VHC (nivel de ARN del VHC y Ab del VHC) deben haberse realizado dentro de 1 año de tamizaje, o debe realizarse de otro modo como parte del tamizaje.
  • Los pacientes con infección por VHB activa o no controlada (pacientes con HBsAg y/o ADN del VHB positivo), así como los pacientes con infección por el VHC activa (ARN del VHC positivo y anti-VHC negativo) no son elegibles.
  • En caso de que los HBcAb sean positivos, la prueba de ADN del VHB por reacción en cadena de la polimerasa también se realizará al inicio del estudio. Para los pacientes con IgG anti-HBc positivo, HBsAg negativo y ADN del VHB indetectable (por debajo del límite de cuantificación) al ingresar al estudio (portadores del VHB: infección resuelta en el pasado, infección aguda en resolución o que reciben tratamiento antiviral con infección controlada), se puede solicitar el asesoramiento de un especialista. Se debe proponer un control estricto de la reactivación viral durante y después del final del tratamiento del estudio (alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa y ADN del VHB al menos cada 3 meses, hasta 6 meses después de la interrupción del tratamiento o del inicio de una terapia adicional contra el cáncer.
• Los pacientes con VIH son elegibles a menos que sus recuentos de células T CD4+ sean < 350 células/mcL o tengan antecedentes de infección oportunista definitoria de SIDA dentro de los 12 meses anteriores al registro. Se recomienda el tratamiento simultáneo con TAR eficaz de acuerdo con las pautas de tratamiento del DHHS.
• Neuropatía periférica basal de grado 2 o superior