Isatuximab, Velcade e desametasone in pazienti con mieloma multiplo e malattia renale grave

Criterio di inclusione:

Questo studio arruolerà 28 pazienti valutabili. Quattordici (+/- 2) pazienti dovranno essere in dialisi e 14 (+/- 2) pazienti non saranno in dialisi.

• Diagnosi di mieloma multiplo di nuova diagnosi secondo i criteri IMWG. I pazienti idonei al trapianto autologo di cellule staminali possono essere arruolati se l'intento è procedere al trapianto dopo 4 o più cicli di trattamento in studio.
• Compromissione renale grave (eGFR < 30 ml/min/1,73 m^2 utilizzando il calcolatore MDRD) o in dialisi. Il valore allo screening conferma l'idoneità (se l'eGFR migliora prima dell'arruolamento, ciò non rende il paziente non idoneo) L'insufficienza renale può essere acuta o cronica e può essere correlata al mieloma sottostante (ad es. mieloma multiplo (MM) cast nefropatia, malattia da deposito di immunoglobuline monoclonali [MIDD], infiltrazione di cellule di mieloma) o un'altra causa (ad es. diabete, ipertensione), tuttavia l'acuità/cronicità e la causa sottostante devono essere chiaramente documentate. Coloro che hanno un danno renale acuto da ipercalcemia dovrebbero ricevere idratazione per via endovenosa e terapia ipocalcica per vedere se questa compromissione renale è reversibile.
• Almeno 18 anni di età.
• Performance status ECOG ≤ 2

• Midollo osseo e funzione degli organi come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm3 (è consentito il fattore di crescita per raggiungere questo livello)
  • Piastrine ≥ 50.000/mm3 (è consentita la trasfusione per raggiungere questo livello)
  • Bilirubina ≤ 2 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,5 x limite superiore istituzionale della norma (IULN)
• Gli effetti di isatuximab e bortezomib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 5 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata dello studio e 5 mesi dopo il completamento dello studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Uso concomitante di altri farmaci antineoplastici o radioterapia (ad eccezione della malattia localizzata). Nota: i partecipanti possono aver ricevuto una dose di bortezomib o fino a 80 mg di desametasone (o equivalente) prima dell'inizio del trattamento in studio, se ritenuto clinicamente necessario per il controllo della malattia.
• Attualmente riceve altri agenti investigativi.
• Evidenza di mieloma all'interno del sistema nervoso centrale
• Presenza di amiloidosi senza concomitante mieloma multiplo. Sono ammissibili i pazienti con concomitante amiloidosi e mieloma multiplo.
• Precedente refrattarietà, intolleranza o ipersensibilità a bortezomib.
• Precedente trattamento con un anticorpo monoclonale anti-CD38.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a isatuximab, bortezomib o desametasone o altri agenti utilizzati nello studio.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
• Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.

• Infezione virale attiva acuta o cronica da epatite B.

  • Lo screening con test sierologici per HBV con antigene di superficie e anticorpo (HBsAg e HBsAb) e anticorpo totale core per HBV (HBcAb IgG e IgM) e lo screening per HCV (livello HCV Ab e HCV RNA) devono essere eseguiti entro 1 anno dalla screening, o dovrebbe altrimenti essere eseguito come parte dello screening.
  • I pazienti con infezione da HBV non controllata o attiva (pazienti con HBsAg positivo e/o HBV DNA), così come i pazienti con infezione da HCV attiva (HCV RNA positivo e anti-HCV negativo) non sono idonei
  • Nel caso in cui gli HBcAb siano positivi, al basale verrà eseguito anche il test del DNA dell'HBV mediante reazione a catena della polimerasi. Per i pazienti con IgG anti-HBc positivi, HBsAg negativi e HBV DNA non rilevabile (sotto il limite di quantificazione) all'ingresso nello studio (portatori di HBV: infezione passata risolta, infezione acuta in via di risoluzione o in trattamento antivirale con infezione controllata), può essere richiesta una consulenza specialistica, deve essere proposto un attento monitoraggio della riattivazione virale durante e dopo la fine del trattamento in studio (alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi e HBV DNA almeno ogni 3 mesi, fino a 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento o l'inizio di un'ulteriore terapia antitumorale.
• I pazienti con HIV sono idonei a meno che la loro conta di linfociti T CD4+ non sia < 350 cellule/mcL o abbiano una storia di infezione opportunistica che definisce l'AIDS nei 12 mesi precedenti la registrazione. Si raccomanda un trattamento concomitante con ART efficace secondo le linee guida terapeutiche DHHS.
• Neuropatia periferica di grado 2 o superiore al basale