Isatuximab, Velcade a Dexamethason u pacientů s mnohočetným myelomem a těžkým onemocněním ledvin

Kritéria pro zařazení:

Do této studie bude zařazeno 28 hodnotitelných pacientů. Čtrnáct (+/- 2) pacientů bude muset být na dialýze a 14 (+/- 2) pacientů nebude na dialýze.

• Nově diagnostikovaná diagnóza mnohočetného myelomu podle kritérií IMWG. Pacienti způsobilí pro transplantaci autologních kmenových buněk mohou být zařazeni, pokud je záměrem přistoupit k transplantaci po 4 nebo více cyklech studijní léčby.
• Těžké poškození ledvin (eGFR < 30 ml/min/1,73 m^2 pomocí kalkulačky MDRD) nebo na dialýze. Hodnota při screeningu potvrzuje způsobilost (pokud se eGFR před zařazením zlepší, neznamená to, že pacient nebude způsobilý) Poškození ledvin může být akutní nebo chronické a může souviset se základním myelomem (např. mnohočetný myelom (MM), sádrová nefropatie, onemocnění z ukládání monoklonálních imunoglobulinů [MIDD], infiltrace myelomovými buňkami) nebo jiná příčina (např. diabetes, hypertenze), avšak ostrost/chronita a základní příčina by měly být jasně zdokumentovány. Ti, kteří mají akutní poškození ledvin z hyperkalcémie, by měli dostávat intravenózní hydrataci a léčbu snižující vápník, aby se zjistilo, zda je toto poškození ledvin reverzibilní.
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2

• Funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mm3 (růstový faktor pro dosažení této úrovně je přípustný)
  • Krevní destičky ≥ 50 000/mm3 (transfuze k dosažení této hladiny je přípustná)
  • Bilirubin ≤ 2 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,5 x institucionální horní hranice normálu (IULN)
• Účinky isatuximabu a bortezomibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 5 měsíců po ukončení léčby ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu trvání studie a 5 měsíců po dokončení studie.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Současné užívání jiných antineoplastických léků nebo radioterapie (s výjimkou lokalizovaného onemocnění). Poznámka: Účastníci mohou před zahájením studijní léčby obdržet jednu dávku bortezomibu nebo až 80 mg dexamethasonu (nebo ekvivalentu), pokud je to považováno za klinicky nutné pro kontrolu onemocnění.
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
• Důkaz myelomu v CNS
• Přítomnost amyloidózy bez současného mnohočetného myelomu. Vhodné jsou pacienti se současnou amyloidózou a mnohočetným myelomem.
• Předchozí refrakternost, intolerance nebo přecitlivělost na bortezomib.
• Předchozí léčba anti-CD38 monoklonální protilátkou.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako je isatuximab, bortezomib nebo dexamethason nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii.
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od vstupu do studie.

• Aktivní akutní nebo chronická virová hepatitida B.

  • Screening se sérologickými testy na HBV s povrchovým antigenem a protilátkou (HBsAg a HBsAb) a celkovou jádrovou protilátkou HBV (HBcAb IgG a IgM) a screening na HCV (hladina HCV Ab a HCV RNA) musí být provedeny do 1 roku od screening, nebo by měl být jinak prováděn jako součást screeningu.
  • Pacienti s nekontrolovanou nebo aktivní infekcí HBV (pacienti s pozitivní HBsAg a/nebo HBV DNA), stejně jako pacienti s aktivní infekcí HCV (pozitivní HCV RNA a negativní anti-HCV), nejsou způsobilí
  • V případě, že jsou HBcAb pozitivní, bude na začátku také provedeno testování HBV DNA polymerázovou řetězovou reakcí. U pacientů s pozitivním anti-HBc IgG, negativním HBsAg a nedetekovatelnou (pod limitem kvantifikace) HBV DNA při vstupu do studie (přenašeči HBV: prodělaná infekce, ustupující akutní infekce nebo podstupující antivirovou léčbu s kontrolovanou infekcí) může být požadována odborná pomoc, Mělo by být navrženo pečlivé sledování virové reaktivace během léčby a po jejím ukončení (alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza a HBV DNA alespoň každé 3 měsíce, až 6 měsíců po ukončení léčby nebo zahájení další protinádorové léčby.
• Pacienti s HIV jsou způsobilí, pokud jejich počet CD4+ T-buněk není < 350 buněk/mcL nebo pokud nemají v anamnéze oportunní infekci definující AIDS během 12 měsíců před registrací. Doporučuje se souběžná léčba s účinnou ART podle doporučení DHHS pro léčbu.
• Výchozí stupeň 2 nebo vyšší periferní neuropatie