Izatuksymab, Velcade i Deksametazon u pacjentów ze szpiczakiem mnogim i ciężką chorobą NEREK

Kryteria przyjęcia:

Do tego badania zostanie włączonych 28 ocenianych pacjentów. Czternastu (+/- 2) pacjentów będzie musiało być dializowanych, a 14 (+/- 2) pacjentów nie będzie dializowanych.

• Rozpoznanie nowo rozpoznanego szpiczaka mnogiego według kryteriów IMWG. Pacjenci kwalifikujący się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych mogą zostać włączeni, jeśli zamierzają przystąpić do przeszczepu po co najmniej 4 cyklach badanego leczenia.
• Ciężkie zaburzenia czynności nerek (eGFR < 30 ml/min/1,73 m^2 za pomocą kalkulatora MDRD) lub na dializie. Wartość podczas badania przesiewowego potwierdza kwalifikację (jeśli eGFR poprawi się przed włączeniem do badania, nie oznacza to, że pacjent nie kwalifikuje się) Niewydolność nerek może być ostra lub przewlekła i może być związana ze szpiczakiem (np. nefropatia odlewana ze szpiczaka mnogiego (MM), choroba odkładania się immunoglobulin monoklonalnych [MIDD], naciek komórek szpiczaka) lub inna przyczyna (np. cukrzyca, nadciśnienie), jednak ostrość/przewlekłość i przyczyna powinny być jasno udokumentowane. Osoby z ostrym uszkodzeniem nerek spowodowanym hiperkalcemią powinny otrzymać dożylne nawodnienie i terapię obniżającą poziom wapnia, aby sprawdzić, czy to zaburzenie czynności nerek jest odwracalne.
• Co najmniej 18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤ 2

• Czynność szpiku kostnego i narządów zgodnie z poniższą definicją:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm3 (czynnik wzrostu do osiągnięcia tego poziomu jest dopuszczalny)
  • Płytki krwi ≥ 50 000/mm3 (dopuszczalna transfuzja do tego poziomu)
  • Bilirubina ≤ 2 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,5 x instytucjonalna górna granica normy (IULN)
• Wpływ izatuksymabu i bortezomibu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji, abstynencji) przed włączeniem do badania, w czasie trwania udziału w badaniu i przez 5 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, w czasie trwania badania i 5 miesięcy po zakończeniu badania
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Jednoczesne stosowanie innych leków przeciwnowotworowych lub radioterapii (z wyjątkiem choroby zlokalizowanej). Uwaga: Uczestnicy mogą otrzymać jedną dawkę bortezomibu lub do 80 mg deksametazonu (lub odpowiednika) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, jeśli zostanie to uznane za klinicznie konieczne do opanowania choroby.
• Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
• Dowody na szpiczaka w OUN
• Obecność amyloidozy bez współistniejącego szpiczaka mnogiego. Kwalifikują się pacjenci ze współistniejącą amyloidozą i szpiczakiem mnogim.
• Wcześniejsza oporność, nietolerancja lub nadwrażliwość na bortezomib.
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem monoklonalnym anty-CD38.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do izatuksymabu, bortezomibu lub deksametazonu lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania.

• Aktywna ostra lub przewlekła infekcja wirusowa zapalenia wątroby typu B.

  • Przesiewowe testy serologiczne w kierunku HBV z antygenem powierzchniowym i przeciwciałem (HBsAg i HBsAb) oraz całkowitym rdzeniowym przeciwciałem HBV (HBcAb IgG i IgM) oraz badania przesiewowe w kierunku HCV (poziom HCV Ab i HCV RNA) muszą być wykonane w ciągu 1 roku od badań przesiewowych lub w inny sposób powinny być przeprowadzane w ramach badań przesiewowych.
  • Pacjenci z niekontrolowanym lub czynnym zakażeniem HBV (pacjenci z dodatnim wynikiem HBsAg i/lub HBV DNA) oraz pacjenci z czynnym zakażeniem HCV (dodatni HCV RNA i ujemny anty-HCV) nie kwalifikują się
  • W przypadku dodatniego wyniku testu HBcAb, badanie HBV DNA metodą łańcuchowej reakcji polimerazy zostanie również wykonane na początku badania. W przypadku pacjentów z dodatnimi anty-HBc IgG, ujemnymi HBsAg i niewykrywalnymi (poniżej granicy oznaczalności) DNA HBV w momencie włączenia do badania (nosiciele HBV: przebyte zakażenie, ustąpienie ostrego zakażenia lub otrzymujący leczenie przeciwwirusowe z kontrolowaną infekcją) można poprosić o poradę specjalisty, należy zaproponować ścisłe monitorowanie reaktywacji wirusowej w trakcie i po zakończeniu badanego leczenia (aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa i DNA HBV przynajmniej co 3 miesiące, do 6 miesięcy po odstawieniu leczenia lub rozpoczęciu dalszej terapii przeciwnowotworowej.
• Pacjenci z HIV kwalifikują się, chyba że ich liczba limfocytów T CD4+ wynosi < 350 komórek/mcL lub jeśli w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją przebyli zakażenie oportunistyczne definiujące AIDS. Zaleca się jednoczesne leczenie ze skuteczną ART zgodnie z wytycznymi leczenia DHHS.
• Wyjściowa neuropatia obwodowa stopnia 2. lub wyższego