Isatuximab, Velcade en Dexamethason bij patiënten met multipel myeloom en ernstige nierziekte

Inclusiecriteria:

Deze studie zal 28 evalueerbare patiënten inschrijven. Veertien (+/- 2) patiënten moeten worden gedialyseerd en 14 (+/- 2) patiënten zullen niet worden gedialyseerd.

• Nieuw gediagnosticeerde multipel myeloom-diagnose volgens IMWG-criteria. Patiënten die in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie kunnen worden ingeschreven als het de bedoeling is om over te gaan tot transplantatie na 4 of meer cycli van studiebehandeling.
• Ernstige nierfunctiestoornis (eGFR < 30ml/min/1.73m^2 met behulp van de MDRD-calculator) of bij dialyse. De waarde bij de screening bevestigt geschiktheid (als de eGFR verbetert voorafgaand aan inschrijving, betekent dit niet dat een patiënt niet in aanmerking komt) De nierfunctiestoornis kan acuut of chronisch zijn en kan verband houden met het onderliggende myeloom (bijv. multipel myeloom (MM) gegoten nefropathie, monoklonale immunoglobulineafzettingsziekte [MIDD], myeloomcelinfiltratie) of een andere oorzaak (bijv. diabetes, hypertensie), maar de scherpte/chroniciteit en de onderliggende oorzaak moeten duidelijk worden gedocumenteerd. Degenen met acuut nierletsel door hypercalciëmie moeten intraveneuze hydratatie en calciumverlagende therapie krijgen om te zien of deze nierfunctiestoornis omkeerbaar is.
• Minstens 18 jaar oud.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2

• Beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm3 (groeifactor om dit niveau te bereiken is toegestaan)
  • Bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3 (transfusie om dit niveau te bereiken is toegestaan)
  • Bilirubine ≤ 2 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,5 x institutionele bovengrens van normaal (IULN)
• De effecten van isatuximab en bortezomib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie, voor de duur van deelname aan de studie en gedurende 5 maanden na stopzetting van de studiebehandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van het onderzoek en 5 maanden na voltooiing van het onderzoek
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdig gebruik van andere antineoplastische geneesmiddelen of radiotherapie (behalve voor gelokaliseerde ziekte). Opmerking: deelnemers mogen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling één dosis bortezomib of maximaal 80 mg dexamethason (of equivalent) hebben gekregen, indien dit klinisch noodzakelijk wordt geacht voor ziektecontrole.
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.
• Bewijs van myeloom in het CZS
• Aanwezigheid van amyloïdose zonder gelijktijdig multipel myeloom. Patiënten met gelijktijdige amyloïdose en multipel myeloom komen in aanmerking.
• Eerdere ongevoeligheid, intolerantie of overgevoeligheid voor bortezomib.
• Voorafgaande behandeling met een anti-CD38 monoklonaal antilichaam.
• Een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als isatuximab, bortezomib of dexamethason of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.
• Zwanger en/of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan.

• Actieve acute of chronische hepatitis B-virusinfectie.

  • Screening met serologische testen op HBV met oppervlakteantigeen en antilichaam (HBsAg en HBsAb) en HBV total core antilichaam (HBcAb IgG en IgM) en screening op HCV (HCV Ab en HCV RNA-niveau) dienen binnen 1 jaar na screening, of anderszins moet worden uitgevoerd als onderdeel van de screening.
  • Patiënten met ongecontroleerde of actieve HBV-infectie (patiënten met positieve HBsAg en/of HBV DNA), evenals patiënten met actieve HCV-infectie (positieve HCV RNA en negatieve anti-HCV) komen niet in aanmerking
  • In het geval dat HBcAb positief is, zal ook HBV DNA-testen door middel van polymerasekettingreactie worden uitgevoerd bij baseline. Voor patiënten met positief anti-HBc IgG, negatief HBsAg en ondetecteerbaar (onder de kwantificeringsgrens) HBV DNA bij aanvang van het onderzoek (HBV-dragers: infectie in het verleden verdwenen, acute infectie verdwenen of antivirale behandeling met gecontroleerde infectie), kan specialistisch advies worden gevraagd, nauwkeurige monitoring van virale reactivering tijdens en na het einde van de studiebehandeling moet worden voorgesteld (alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase en HBV DNA ten minste elke 3 maanden, tot 6 maanden na stopzetting van de behandeling of start van verdere antikankertherapie.
• HIV-patiënten komen in aanmerking, tenzij hun aantal CD4+ T-cellen < 350 cellen/mcl is of ze een voorgeschiedenis hebben van AIDS-definiërende opportunistische infectie binnen de 12 maanden voorafgaand aan registratie. Gelijktijdige behandeling met effectieve ART volgens de DHHS-behandelrichtlijnen wordt aanbevolen.
• Baseline Graad 2 of hoger perifere neuropathie