Isatuksimabi, Velcade ja deksametasoni potilailla, joilla on multippeli myelooma ja vaikea munuaistauti

Sisällyttämiskriteerit:

Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 28 arvioitavissa olevaa potilasta. Neljätoista (+/- 2) potilasta on oltava dialyysihoidossa ja 14 (+/- 2) potilasta ei ole dialyysihoidossa.

• Äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma IMWG-kriteerien mukaan. Potilaat, jotka ovat kelvollisia autologiseen kantasolusiirtoon, voidaan ottaa mukaan, jos aikomuksena on jatkaa siirtoa neljän tai useamman tutkimushoitojakson jälkeen.
• Vaikea munuaisten vajaatoiminta (eGFR < 30 ml/min/1,73 m^2 käyttämällä MDRD-laskinta) tai dialyysihoidossa. Seulonnan arvo vahvistaa kelpoisuuden (jos eGFR paranee ennen rekisteröintiä, tämä ei tee potilaasta kelpaamatonta). Munuaisten vajaatoiminta voi olla akuutti tai krooninen ja se voi liittyä taustalla olevaan myeloomaan (esim. multippeli myelooma (MM) kipsinefropatia, monoklonaalinen immunoglobuliinikertymäsairaus [MIDD], myeloomasolujen infiltraatio) tai muu syy (esim. diabetes, verenpainetauti), mutta oireiden vakavuus/kroonisuus ja taustalla oleva syy tulee dokumentoida selvästi. Niiden, joilla on hyperkalsemiasta johtuva akuutti munuaisvaurio, tulee saada suonensisäistä nesteytystä ja kalsiumia alentavaa hoitoa, jotta voidaan nähdä, onko tämä munuaisten vajaatoiminta palautuva.
• Vähintään 18-vuotias.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2

• Luuytimen ja elinten toiminta seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 000/mm3 (kasvutekijä tämän tason saavuttamiseksi on sallittu)
  • Verihiutaleet ≥ 50 000/mm3 (transfuusio tämän tason saavuttamiseksi on sallittu)
  • Bilirubiini ≤ 2 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,5 x laitoksen normaalin yläraja (IULN)
• Isatuksimabin ja bortetsomibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, abstinenssi) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 5 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimuksen ajan ja 5 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Poissulkemiskriteerit:

• Muiden antineoplastisten lääkkeiden tai sädehoidon samanaikainen käyttö (paitsi paikallinen sairaus). Huomautus: Osallistujat voivat saada yhden annoksen bortetsomibia tai enintään 80 mg deksametasonia (tai vastaavaa) ennen tutkimushoidon aloittamista, jos se katsotaan kliinisesti tarpeelliseksi taudin hallinnan kannalta.
• Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.
• Todisteet keskushermoston myeloomasta
• Amyloidoosi ilman samanaikaista multippelia myeloomaa. Potilaat, joilla on samanaikainen amyloidoosi ja multippeli myelooma, ovat kelvollisia.
• Bortetsomibille aiempi refraktori, intoleranssi tai yliherkkyys.
• Aiempi hoito monoklonaalisella anti-CD38-vasta-aineella.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin isatuksimabi, bortetsomibi tai deksametasoni tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.

• Aktiivinen akuutti tai krooninen hepatiitti B -virusinfektio.

  • Seulonta serologisilla testeillä HBV:n varalta pinta-antigeenillä ja vasta-aineilla (HBsAg ja HBsAb) ja HBV:n kokonaisydinvasta-aineella (HBcAb IgG ja IgM) ja HCV:n seulonta (HCV Ab ja HCV RNA -taso) on suoritettu vuoden sisällä seulonta, tai se tulisi muutoin tehdä osana seulontaa.
  • Potilaat, joilla on hallitsematon tai aktiivinen HBV-infektio (potilaat, joilla on positiivinen HBsAg ja/tai HBV DNA), sekä potilaat, joilla on aktiivinen HCV-infektio (positiivinen HCV-RNA ja negatiivinen anti-HCV), eivät ole kelvollisia.
  • Jos HBcAb on positiivinen, HBV DNA -testaus polymeraasiketjureaktiolla tehdään myös lähtötilanteessa. Potilailta, joilla on positiivinen anti-HBc-IgG, negatiivinen HBsAg ja havaitsematon (määrityksen rajan alapuolella) HBV-DNA tutkimukseen saapuessa (HBV-kantaajat: aiempi parantunut infektio, parantunut akuutti infektio tai saavat antiviraalista hoitoa hallitulla infektiolla), voidaan pyytää asiantuntijan neuvoja. Viruksen uudelleenaktivoitumisen tarkkaa seurantaa tutkimuksen aikana ja sen jälkeen tulee ehdottaa (alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi ja HBV-DNA vähintään 3 kuukauden välein, enintään 6 kuukautta hoidon lopettamisen tai syöpähoidon aloittamisen jälkeen).
• HIV-potilaat ovat kelpoisia, elleivät heidän CD4+ T-solujen määrät ole < 350 solua/mcL tai heillä ei ole AIDSin määrittelevää opportunistista infektiota rekisteröintiä edeltäneiden 12 kuukauden aikana. Suositellaan samanaikaista hoitoa tehokkaalla ART-hoidolla DHHS-hoitoohjeiden mukaisesti.
• Perustason asteen 2 tai korkeampi perifeerinen neuropatia