Venetoclax 联合 Omacetaxine 剂量递增治疗急性髓性白血病患者的安全性和有效性 (VEN-OM)

纳入标准：

1. 同意时年龄在 18-75 岁之间。
2. 患有复发/难治性 AML（原发性或继发性）并且在 ≥ 1 线治疗中取得进展，其中至少一种治疗必须包括含 VEN 的方案。
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 绩效评分 0-2（见附录 1）。

4. 先前的癌症治疗必须在注册前至少 21 天完成，并且受试者必须已经从该方案的所有可逆急性毒性作用（脱发除外）中恢复至≤ 1 级或基线。

   我。 羟基脲除外；如果使用羟基脲将白细胞计数降至 < 25 x 109/L，则必须在登记和骨髓/外周血取样前至少 48 小时停用，并且受试者必须已从所有可逆的急性毒性中恢复过来影响≤ 1 级或基线。

5. 由主治医师确定的预期寿命为 6 个月或更长。

6. 证明下表定义的足够器官功能；在注册前 28 天内获得所有筛选实验室。

   系统实验室值 肾肌酐/计算的肌酐清除率 (CrCl) CrCl ≥ 50 mL/min，使用 Cockcroft-Gault 公式 肝胆红素 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)。 排除诊断为吉尔伯特综合征的患者 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 × ULN 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 × ULN

7. 提供书面知情同意书和 HIPAA 授权以发布个人健康信息，并由机构审查委员会 (IRB) 批准。
8. 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得。
9. 有生育能力的女性必须在注册前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。 注意：女性被认为具有生育潜力，除非她们通过手术绝育（接受了子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或至少连续 12 个月没有月经
10. 有生育能力的女性和男性必须愿意在治疗期间和最后一剂 Venetoclax 后至少 30 天内使用有效的避孕措施。 建议女性在最后一次服用奥马他辛后至少 6 个月内使用有效避孕措施，而男性则在最后一次服用奥马他辛后至少使用 3 个月。
11. 由注册医师或方案指定人员确定，受试者在整个研究期间理解和遵守研究程序的能力。

6.2 排除标准

符合以下任何标准的受试者不得参加研究：

1. 有既往使用奥马西他辛史的患者。
2. 白细胞计数 > 25 × 109/L（允许使用羟基脲降低 WBC 计数）。
3. 进入研究前 1 年内有其他恶性肿瘤病史，但以下情况除外： 充分治疗的子宫颈原位癌或乳腺癌原位癌；皮肤基底细胞癌或皮肤局部鳞状细胞癌；以前的恶性肿瘤局限并通过手术切除（或用其他方式治疗）以达到治愈目的。
4. 未解决 > 2 级 DIC。
5. 进入研究后 4 周内使用研究药物。
6. 需要治疗的 CHF 病史、左心室射血分数 ≤ 40%、根据纽约心脏协会分类（NYHA；见附录 2）的心功能不全 III 级或 IV 级，或慢性稳定型心绞痛
7. HIV 阳性的患者。
8. 已知 CNS 受累于 AML。
9. 2个月内曾接受过造血干细胞移植。
10. 乙型或丙型肝炎感染呈阳性的患者，但在过去 3 个月内病毒载量检测不到的患者除外。 具有先前接种 HBV 疫苗的血清学证据（即 HBs Ag- 和抗-HBs+）的受试者可以参加。
11. 活动性不受控制的感染或严重的全身感染。 在感染得到控制后，由主治医师决定是否可以入组。
12. 怀孕或哺乳期（注意：当母亲在研究中接受治疗时，不能储存母乳以备将来使用）。
13. 在研究治疗开始前 7 天内接受过强和/或中度 CYP3A 诱导剂或抑制剂的患者，除非治疗医师认为有必要进行治疗。 （参见第 8.7.2 节、表 3 和附录 3）。
14. 在研究治疗开始前 3 天内食用过葡萄柚、葡萄柚制品、塞维利亚橙子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）或杨桃的患者。
15. 吸收不良综合征或其他妨碍肠内给药途径的情况。
16. 妨碍研究依从性和后续行动的心理、家庭、社会或地理条件。
17. 无法或不愿接受筛查性骨髓研究。
18. 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。

1. 同意时年龄在 18-75 岁之间。 2.患有复发/难治性 AML（原发性或继发性）并且在 ≥ 1 线治疗中取得进展，其中至少一个必须包括含有 VEN 的方案。

3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效评分 0-2（见附录 1）。

4. 先前的癌症治疗必须在注册前至少 21 天完成，并且受试者必须已经从该方案的所有可逆急性毒性作用（脱发除外）中恢复到 ≤ 1 级或基线。

我。 羟基脲除外；如果使用羟基脲将白细胞计数降至 < 25 x 109/L，则必须在登记和骨髓/外周血取样前至少 48 小时停用，并且受试者必须已从所有可逆的急性毒性中恢复过来影响≤ 1 级或基线。

5. 治疗医师确定的 6 个月或更长的预期寿命。

6. 表现出下表所定义的足够的器官功能；在注册前 28 天内获得所有筛选实验室。

系统实验室值 肾肌酐/计算的肌酐清除率 (CrCl) CrCl ≥ 50 mL/min，使用 Cockcroft-Gault 公式 肝胆红素 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)。 排除诊断为吉尔伯特综合征的患者 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 × ULN 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 × ULN

7. 为发布个人健康信息提供书面知情同意书和 HIPAA 授权，并经机构审查委员会 (IRB) 批准。

8. 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得。

9.育龄女性必须在报名前7天内血清妊娠试验阴性。 注意：女性被认为具有生育潜力，除非她们通过手术绝育（接受了子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或者她们至少连续 12 个月没有月经 10。 有生育能力的女性和男性必须愿意在治疗期间和最后一剂 Venetoclax 后至少 30 天内使用有效的避孕措施。 建议女性在最后一次服用奥马他辛后至少 6 个月内使用有效避孕措施，而男性则在最后一次服用奥马他辛后至少使用 3 个月。

11. 由注册医师或方案指定人员确定，受试者在整个研究期间理解和遵守研究程序的能力。

排除标准：

1. 有既往使用奥马西他辛史的患者。
2. 白细胞计数 > 25 × 109/L（允许使用羟基脲降低 WBC 计数）。
3. 进入研究前 1 年内有其他恶性肿瘤病史，但以下情况除外： 充分治疗的子宫颈原位癌或乳腺癌原位癌；皮肤基底细胞癌或皮肤局部鳞状细胞癌；以前的恶性肿瘤局限并通过手术切除（或用其他方式治疗）以达到治愈目的。
4. 未解决 > 2 级 DIC。
5. 进入研究后 4 周内使用研究药物。
6. 需要治疗的 CHF 病史、左心室射血分数 ≤ 40%、根据纽约心脏协会分类（NYHA；见附录 2）的心功能不全 III 级或 IV 级，或慢性稳定型心绞痛
7. HIV 阳性的患者。
8. 已知 CNS 受累于 AML。
9. 2个月内曾接受过造血干细胞移植。
10. 乙型或丙型肝炎感染呈阳性的患者，但在过去 3 个月内病毒载量检测不到的患者除外。 具有先前接种 HBV 疫苗的血清学证据（即 HBs Ag- 和抗-HBs+）的受试者可以参加。
11. 活动性不受控制的感染或严重的全身感染。 在感染得到控制后，由主治医师决定是否可以入组。
12. 怀孕或哺乳期（注意：当母亲在研究中接受治疗时，不能储存母乳以备将来使用）。
13. 在研究治疗开始前 7 天内接受过强和/或中度 CYP3A 诱导剂或抑制剂的患者，除非治疗医师认为有必要进行治疗。 （参见第 8.7.2 节、表 3 和附录 3）。
14. 在研究治疗开始前 3 天内食用过葡萄柚、葡萄柚制品、塞维利亚橙子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）或杨桃的患者。
15. 吸收不良综合征或其他妨碍肠内给药途径的情况。
16. 妨碍研究依从性和后续行动的心理、家庭、社会或地理条件。
17. 无法或不愿接受筛查性骨髓研究。
18. 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。