Sikkerhet og effekt av Venetoclax med økende doser omacetaxine hos pasienter med akutt myeloid leukemi (VEN-OM)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-75 år på tidspunktet for samtykke.
2. Har residiverende/refraktær AML (primær eller sekundær) og har progrediert på ≥ 1 behandlingslinje, hvorav minst én må ha inkludert et VEN-holdig regime.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestasjonsscore 0-2 (se vedlegg 1).

4. Tidligere kreftbehandling må fullføres minst 21 dager før registrering og forsøkspersonen må ha kommet seg etter alle reversible akutte toksiske effekter av kuren (annet enn alopecia) til ≤ grad 1 eller baseline.

   Jeg. Med unntak av Hydroxyurea; hvis Hydroxyurea brukes til å redusere antall hvite blodblaster til < 25 x 109/L, må det seponeres minst 48 timer før registrering og prøvetaking av benmarg/perifer blod, og forsøkspersonen må ha kommet seg etter alle reversible akutte giftstoffer effekter til ≤ Grad 1 eller baseline.

5. Forventet levealder på 6 måneder eller mer som bestemt av behandlende lege.

6. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabellen nedenfor; alle screeninglaboratorier må innhentes innen 28 dager før registrering.

   Systemlaboratorieverdi Renal kreatinin/kalkulert kreatininclearance (CrCl) CrCl ≥ 50 mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen Hepatisk bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN). Ekskluderer pasienter diagnostisert med Gilberts syndrom Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN

7. Forutsatt skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon, godkjent av en Institutional Review Board (IRB).
8. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før registrering. MERK: Kvinner anses som fruktbare med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de ikke har hatt menstruasjon i minst 12 måneder på rad.
10. Kvinner i fertil alder og menn må være villige til å bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i minst 30 dager etter siste dose av Venetoclax. Kvinner vil bli rådet til å bruke effektiv prevensjon i minst 6 måneder etter siste dose omacetaxine og menn i minst 3 måneder etter siste dose omacetaxine.
11. Som bestemt av den påmeldte legen eller protokolldesigneren, evnen til forsøkspersonen til å forstå og overholde studieprosedyrene for hele studiens lengde.

6.2 Eksklusjonskriterier

Personer som oppfyller noen av kriteriene nedenfor kan ikke delta i studien:

1. Pasienter med tidligere bruk av Omacetaxine.
2. Antall hvite blodlegemer > 25 × 109/L (hydroksyurea tillatt å redusere antall hvite blodlegemer).
3. Anamnese med andre maligniteter innen 1 år før studiestart, med unntak av: tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen eller karsinom in situ av bryst; basalcellekarsinom i huden eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden; tidligere malignitet begrenset og kirurgisk reseksjonert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensikt.
4. Uløst > grad 2 DIC.
5. Undersøkende narkotikabruk innen 4 uker etter studiestart.
6. Historie med CHF som krever behandling, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤ 40 %, hjertesvikt grad III eller IV i henhold til New York Heart Association-klassifisering (NYHA; se vedlegg 2), eller kronisk stabil angina
7. Pasienter som er HIV-positive.
8. Kjent CNS-engasjement med AML.
9. Tidligere hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 2 måneder.
10. Pasienter som er positive for hepatitt B- eller C-infeksjon med unntak av de med en uoppdagbar virusmengde i løpet av de siste 3 månedene. Personer med serologiske bevis på tidligere vaksinasjon mot HBV (dvs. HBs Ag- og anti-HBs+) kan delta.
11. Aktiv ukontrollert infeksjon eller alvorlig systemisk infeksjon. Påmelding er mulig etter kontroll av infeksjon, etter skjønn av behandlende lege.
12. Gravid eller ammende (MERK: morsmelk kan ikke oppbevares for fremtidig bruk mens mor behandles på studien).
13. Pasienter som har mottatt sterke og/eller moderate CYP3A-induktorer eller -hemmere innen 7 dager før oppstart av studiebehandling med mindre behandling anses nødvendig av behandlende lege. (Se avsnitt 8.7.2, tabell 3 og vedlegg 3).
14. Pasienter som har konsumert grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner) eller Starfruit innen 3 dager før oppstart av studiebehandling.
15. Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei.
16. Psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som vil utelukke etterlevelse og oppfølging av studiene.
17. Kan ikke eller vil ikke gjennomgå en screening av benmargsundersøkelse.
18. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten uegnet for påmelding til dette studiet.

1. Alder 18-75 år på tidspunktet for samtykke. 2. Har residiverende/refraktær AML (primær eller sekundær) og har progrediert etter ≥ 1 behandlingslinje, hvorav minst én må ha inkludert et VEN-holdig regime.

3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestasjonsscore 0-2 (se vedlegg 1).

4. Tidligere kreftbehandling må fullføres minst 21 dager før registrering og forsøkspersonen må ha kommet seg etter alle reversible akutte toksiske effekter av kuren (annet enn alopecia) til ≤ grad 1 eller baseline.

Jeg. Med unntak av Hydroxyurea; hvis Hydroxyurea brukes til å redusere antall hvite blodblaster til < 25 x 109/L, må det seponeres minst 48 timer før registrering og prøvetaking av benmarg/perifer blod, og forsøkspersonen må ha kommet seg etter alle reversible akutte giftstoffer effekter til ≤ Grad 1 eller baseline.

5. Forventet levealder på 6 måneder eller mer som bestemt av behandlende lege.

6. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabellen nedenfor; alle screeninglaboratorier må innhentes innen 28 dager før registrering.

Systemlaboratorieverdi Renal kreatinin/kalkulert kreatininclearance (CrCl) CrCl ≥ 50 mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen Hepatisk bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN). Ekskluderer pasienter diagnostisert med Gilberts syndrom Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN

7. Forutsatt skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utlevering av personlig helseinformasjon, godkjent av en Institutional Review Board (IRB).

8. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.

9. Fertile kvinner må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før registrering. MERK: Kvinner anses som fruktbare med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de ikke har hatt menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder 10. Kvinner i fertil alder og menn må være villige til å bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i minst 30 dager etter siste dose av Venetoclax. Kvinner vil bli rådet til å bruke effektiv prevensjon i minst 6 måneder etter siste dose omacetaxine og menn i minst 3 måneder etter siste dose omacetaxine.

11. Som bestemt av den påmeldte legen eller protokolldesigneren, evnen til forsøkspersonen til å forstå og overholde studieprosedyrene for hele studiens lengde.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med tidligere bruk av Omacetaxine.
2. Antall hvite blodlegemer > 25 × 109/L (hydroksyurea tillatt å redusere antall hvite blodlegemer).
3. Anamnese med andre maligniteter innen 1 år før studiestart, med unntak av: tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen eller karsinom in situ av bryst; basalcellekarsinom i huden eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden; tidligere malignitet begrenset og kirurgisk reseksjonert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensikt.
4. Uløst > grad 2 DIC.
5. Undersøkende narkotikabruk innen 4 uker etter studiestart.
6. Historie med CHF som krever behandling, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤ 40 %, hjertesvikt grad III eller IV i henhold til New York Heart Association-klassifisering (NYHA; se vedlegg 2), eller kronisk stabil angina
7. Pasienter som er HIV-positive.
8. Kjent CNS-engasjement med AML.
9. Tidligere hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 2 måneder.
10. Pasienter som er positive for hepatitt B- eller C-infeksjon med unntak av de med en uoppdagbar virusmengde i løpet av de siste 3 månedene. Personer med serologiske bevis på tidligere vaksinasjon mot HBV (dvs. HBs Ag- og anti-HBs+) kan delta.
11. Aktiv ukontrollert infeksjon eller alvorlig systemisk infeksjon. Påmelding er mulig etter kontroll av infeksjon, etter skjønn av behandlende lege.
12. Gravid eller ammende (MERK: morsmelk kan ikke oppbevares for fremtidig bruk mens mor behandles på studien).
13. Pasienter som har mottatt sterke og/eller moderate CYP3A-induktorer eller -hemmere innen 7 dager før oppstart av studiebehandling med mindre behandling anses nødvendig av behandlende lege. (Se avsnitt 8.7.2, tabell 3 og vedlegg 3).
14. Pasienter som har konsumert grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner) eller Starfruit innen 3 dager før oppstart av studiebehandling.
15. Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei.
16. Psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som vil utelukke etterlevelse og oppfølging av studiene.
17. Kan ikke eller vil ikke gjennomgå en screening av benmargsundersøkelse.
18. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten uegnet for påmelding til dette studiet.