Sikkerhed og effektivitet af Venetoclax med eskalerende doser af omacetaxin hos patienter med akut myeloid leukæmi (VEN-OM)

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-75 år på tidspunktet for samtykke.
2. Har recidiverende/refraktær AML (primær eller sekundær) og har udviklet sig på ≥ 1 behandlingslinje, hvoraf mindst én skal have inkluderet et VEN-holdigt regime.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance score 0-2 (se bilag 1).

4. Tidligere kræftbehandling skal være afsluttet mindst 21 dage før registrering, og forsøgspersonen skal være kommet sig fra alle reversible akutte toksiske effekter af kuren (bortset fra alopeci) til ≤ grad 1 eller baseline.

   jeg. Med undtagelse af Hydroxyurea; hvis Hydroxyurea bruges til at reducere antallet af hvide blodblaster til < 25 x 109/L, skal det seponeres mindst 48 timer før registrering og knoglemarvs-/perifer blodprøve, og forsøgspersonen skal være kommet sig efter alle reversible akut toksiske stoffer. effekter til ≤ Grad 1 eller baseline.

5. Forventet levetid på 6 måneder eller mere som bestemt af den behandlende læge.

6. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret i nedenstående tabel; alle screeninglaboratorier skal indhentes inden for 28 dage før registrering.

   Systemlaboratorieværdi Renal kreatinin/beregnet kreatininclearance (CrCl) CrCl ≥ 50 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen Hepatisk bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN). Udelukker patienter diagnosticeret med Gilberts syndrom Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN

7. Forudsat skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger, godkendt af et Institutional Review Board (IRB).
8. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før registrering. BEMÆRK: Kvinder anses for at være i fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de ikke har oplevet menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder
10. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være villige til at bruge effektiv prævention under behandlingen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis Venetoclax. Kvinder vil blive rådet til at bruge effektiv prævention i mindst 6 måneder efter den sidste dosis omacetaxin og mænd i mindst 3 måneder efter den sidste dosis omacetaxin.
11. Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde.

6.2 Eksklusionskriterier

Forsøgspersoner, der opfylder et af nedenstående kriterier, kan ikke deltage i undersøgelsen:

1. Patienter med tidligere brug af Omacetaxin.
2. Antal hvide blodlegemer > 25 × 109/L (hydroxyurinstof tillades at reducere antallet af hvide blodlegemer).
3. Anamnese med andre maligniteter inden for 1 år før studiestart, med undtagelse af: tilstrækkeligt behandlet in situ karcinom i cervix uteri eller carcinom in situ i bryst; basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret pladecellekarcinom i huden; tidligere malignitet indespærret og kirurgisk resekeret (eller behandlet med andre modaliteter) med helbredende hensigt.
4. Uløst > grad 2 DIC.
5. Undersøgende stofbrug inden for 4 uger efter studiestart.
6. Anamnese med behandlingskrævende CHF, venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≤ 40 %, hjerteinsufficiens grad III eller IV i henhold til New York Heart Association-klassifikation (NYHA; se bilag 2) eller kronisk stabil angina
7. Patienter, der er HIV-positive.
8. Kendt CNS involvering med AML.
9. Tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 2 måneder.
10. Patienter, som er positive for hepatitis B- eller C-infektion med undtagelse af dem med en upåviselig viral belastning i løbet af de foregående 3 måneder. Forsøgspersoner med serologiske beviser på forudgående vaccination mod HBV (dvs. HBs Ag- og anti-HBs+) kan deltage.
11. Aktiv ukontrolleret infektion eller alvorlig systemisk infektion. Tilmelding er mulig efter kontrol af infektion, efter den behandlende læges skøn.
12. Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse).
13. Patienter, der har modtaget stærke og/eller moderate CYP3A-inducere eller -hæmmere inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, medmindre behandling anses for nødvendig af den behandlende læge. (Se afsnit 8.7.2, tabel 3 og bilag 3).
14. Patienter, der har indtaget grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller Starfruit inden for 3 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
15. Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der udelukker enteral administrationsvej.
16. Psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse og opfølgning.
17. Ude af stand til eller uvillig til at gennemgå en screening af knoglemarvsundersøgelse.
18. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til optagelse i dette studie.

1. Alder 18-75 år på tidspunktet for samtykke. 2. Har recidiverende/refraktær AML (primær eller sekundær) og har udviklet sig på ≥ 1 behandlingslinje, hvoraf mindst én skal have inkluderet et VEN-holdigt regime.

3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance score 0-2 (se bilag 1).

4. Tidligere kræftbehandling skal være afsluttet mindst 21 dage før registrering, og forsøgspersonen skal være kommet sig over alle reversible akutte toksiske virkninger af kuren (bortset fra alopeci) til ≤ Grad 1 eller baseline.

jeg. Med undtagelse af Hydroxyurea; hvis Hydroxyurea bruges til at reducere antallet af hvide blodblaster til < 25 x 109/L, skal det seponeres mindst 48 timer før registrering og knoglemarvs-/perifer blodprøve, og forsøgspersonen skal være kommet sig efter alle reversible akut toksiske stoffer. effekter til ≤ Grad 1 eller baseline.

5. Forventet levetid på 6 måneder eller derover som bestemt af den behandlende læge.

6. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret i nedenstående tabel; alle screeninglaboratorier skal indhentes inden for 28 dage før registrering.

Systemlaboratorieværdi Renal kreatinin/beregnet kreatininclearance (CrCl) CrCl ≥ 50 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen Hepatisk bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN). Udelukker patienter diagnosticeret med Gilberts syndrom Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN

7. Forudsat skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger, godkendt af et institutionelt revisionsudvalg (IRB).

8. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.

9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før registrering. BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de ikke har oplevet menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder 10. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være villige til at bruge effektiv prævention under behandlingen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis Venetoclax. Kvinder vil blive rådet til at bruge effektiv prævention i mindst 6 måneder efter den sidste dosis omacetaxin og mænd i mindst 3 måneder efter den sidste dosis omacetaxin.

11. Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med tidligere brug af Omacetaxin.
2. Antal hvide blodlegemer > 25 × 109/L (hydroxyurinstof tillades at reducere antallet af hvide blodlegemer).
3. Anamnese med andre maligniteter inden for 1 år før studiestart, med undtagelse af: tilstrækkeligt behandlet in situ karcinom i cervix uteri eller carcinom in situ i bryst; basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret pladecellekarcinom i huden; tidligere malignitet indespærret og kirurgisk resekeret (eller behandlet med andre modaliteter) med helbredende hensigt.
4. Uløst > grad 2 DIC.
5. Undersøgende stofbrug inden for 4 uger efter studiestart.
6. Anamnese med behandlingskrævende CHF, venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≤ 40 %, hjerteinsufficiens grad III eller IV i henhold til New York Heart Association-klassifikation (NYHA; se bilag 2) eller kronisk stabil angina
7. Patienter, der er HIV-positive.
8. Kendt CNS involvering med AML.
9. Tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 2 måneder.
10. Patienter, som er positive for hepatitis B- eller C-infektion med undtagelse af dem med en upåviselig viral belastning i løbet af de foregående 3 måneder. Forsøgspersoner med serologiske beviser på forudgående vaccination mod HBV (dvs. HBs Ag- og anti-HBs+) kan deltage.
11. Aktiv ukontrolleret infektion eller alvorlig systemisk infektion. Tilmelding er mulig efter kontrol af infektion, efter den behandlende læges skøn.
12. Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse).
13. Patienter, der har modtaget stærke og/eller moderate CYP3A-inducere eller -hæmmere inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, medmindre behandling anses for nødvendig af den behandlende læge. (Se afsnit 8.7.2, tabel 3 og bilag 3).
14. Patienter, der har indtaget grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller Starfruit inden for 3 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
15. Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der udelukker enteral administrationsvej.
16. Psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse og opfølgning.
17. Ude af stand til eller uvillig til at gennemgå en screening af knoglemarvsundersøgelse.
18. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til optagelse i dette studie.