急性骨髄性白血病患者におけるオマセタキシンの漸増用量を伴うベネトクラクスの安全性と有効性 (VEN-OM)

包含基準:

1. 同意時の年齢が18～75歳。
2. -再発性/難治性AML（原発性または続発性）があり、1ライン以上の治療で進行しており、そのうちの少なくとも1ラインにはVENを含むレジメンが含まれている必要があります。
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スコア 0 ～ 2 (付録 1 を参照)。

4. 事前のがん治療は登録の少なくとも21日前に完了している必要があり、被験者はレジメンによるすべての可逆的な急性毒性影響（脱毛症を除く）からグレード1以下またはベースラインまで回復していなければなりません。

   私。 ヒドロキシ尿素を除く。白血球数を < 25 x 109/L に減らすためにヒドロキシ尿素を使用する場合、登録および骨髄/末梢血採取の少なくとも 48 時間前に使用を中止する必要があり、被験者はすべての可逆性急性毒性から回復していなければなりません。効果がグレード 1 またはベースライン以下になる。

5. 担当医師が判断した余命6か月以上。

6. 以下の表に定義されている適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニング検査機関は、登録前の 28 日以内に取得する必要があります。

   システム検査値 腎クレアチニン / 計算クレアチニン クリアランス (CrCl) Cockcroft-Gault 式を使用した CrCl ≥ 50 mL/min 肝ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)。 ギルバート症候群と診断された患者を除く アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 × ULN アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 × ULN

7. 治験審査委員会 (IRB) によって承認された、個人健康情報の公開に関する書面によるインフォームドコンセントと HIPAA の承認が提供されます。
8. 注: HIPAA 認可はインフォームドコンセントに含まれる場合もあれば、別途取得される場合もあります。
9. 妊娠の可能性のある女性は、登録前の 7 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 注: 女性は、外科的に不妊である (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている) か、少なくとも連続 12 か月間月経を経験していない場合を除き、妊娠の可能性があるとみなされます。
10. 妊娠の可能性のある女性と男性は、治療中およびベネトクラクスの最後の投与後少なくとも 30 日間は効果的な避妊法を使用する意欲がなければなりません。 女性にはオセタキシンの最後の投与後少なくとも6か月間、男性にはオセタキシンの最後の投与から少なくとも3か月間は効果的な避妊法を使用することが推奨されます。
11. 登録する医師または治験実施計画書指定者によって決定される、研究の全期間にわたって研究手順を理解し、遵守する被験者の能力。

6.2 除外基準

以下の基準のいずれかを満たす被験者は研究に参加できません。

1. 以前にオマセタキシンの使用歴のある患者。
2. 白血球数 > 25 × 109/L (ヒドロキシ尿素は白血球数を減少させることが許可されています)。
3. -治験参加前1年以内の他の悪性腫瘍の病歴。ただし、以下を除く：子宮頸部上皮内癌または乳房上皮内癌が適切に治療されている。皮膚の基底細胞癌または局所的な皮膚の扁平上皮癌。過去の悪性腫瘍が限定され、治癒を目的として外科的に切除された（または他の治療法で治療された）場合。
4. 未解決 > グレード 2 DIC。
5. -治験参加後4週間以内の治験薬の使用。
6. -治療を必要とするCHFの病歴、左心室駆出率40%以下、ニューヨーク心臓協会分類（NYHA、付録2を参照）による心不全グレードIIIまたはIV、または慢性安定狭心症
7. HIV陽性の患者。
8. CNS と AML の関与が知られている。
9. 2か月以内に造血幹細胞移植歴がある。
10. 過去 3 か月間にウイルス量が検出されなかった患者を除く、B 型または C 型肝炎感染陽性の患者。 HBVに対する以前のワクチン接種の血清学的証拠（すなわち、HBs抗原-および抗HBs+）を有する被験者は参加することができる。
11. 制御されていない活動性の感染症または重度の全身性感染症。 治療医師の裁量により、感染が制御された後に登録が可能です。
12. 妊娠中または授乳中（注：母親が研究で治療を受けている間、将来の使用のために母乳を保存することはできません）。
13. 治療医師が治療が必要とみなした場合を除き、研究治療開始前の7日以内に強力および/または中等度のCYP3A誘導剤または阻害剤を投与された患者。 (セクション 8.7.2、表 3 および付録 3 を参照)。
14. -治験治療開始前3日以内にグレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）、またはスターフルーツを摂取した患者。
15. 吸収不良症候群または経腸投与経路を妨げるその他の状態。
16. 研究の遵守と追跡調査を妨げる心理的、家族的、社会学的、または地理的状態。
17. スクリーニング骨髄検査を受けることができない、または受けたくない。
18. 他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または研究参加または治験製品の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で患者を治療に不適当にする可能性のある検査異常この研究への登録。

1. 同意時の年齢が 18 ～ 75 歳であること。 2. 再発性/難治性AML（原発性または続発性）があり、1ライン以上の治療で進行しており、そのうちの少なくとも1ラインにはVENを含むレジメンが含まれている必要があります。

3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スコア 0 ～ 2 (付録 1 を参照)。

4. 以前のがん治療は登録の少なくとも21日前に完了しなければならず、対象はレジメンによるすべての可逆的な急性毒性影響（脱毛症を除く）からグレード1以下またはベースラインまで回復していなければならない。

私。 ヒドロキシ尿素を除く。白血球数を < 25 x 109/L に減らすためにヒドロキシ尿素を使用する場合、登録および骨髄/末梢血採取の少なくとも 48 時間前に使用を中止する必要があり、被験者はすべての可逆性急性毒性から回復していなければなりません。効果がグレード 1 またはベースライン以下になる。

5. 担当医師の判断による平均余命が6か月以上。

6. 以下の表に定義されている適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニング検査機関は、登録前の 28 日以内に取得する必要があります。

システム検査値 腎クレアチニン / 計算クレアチニン クリアランス (CrCl) Cockcroft-Gault 式を使用した CrCl ≥ 50 mL/min 肝ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)。 ギルバート症候群と診断された患者を除く アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 × ULN アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 × ULN

7. 治験審査委員会 (IRB) によって承認された、個人健康情報の公開に関する書面によるインフォームドコンセントおよび HIPAA の承認が提供されます。

8. 注: HIPAA 認可はインフォームド・コンセントに含まれる場合もあれば、別途取得される場合もあります。

9. 妊娠の可能性のある女性は、登録前 7 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 注：女性は、外科的に不妊である（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている）か、少なくとも連続 12 か月月経を経験していない場合を除き、妊娠の可能性があるとみなされます10。 妊娠の可能性のある女性と男性は、治療中およびベネトクラクスの最後の投与後少なくとも 30 日間は効果的な避妊法を使用する意欲がなければなりません。 女性にはオセタキシンの最後の投与後少なくとも6か月間、男性にはオセタキシンの最後の投与から少なくとも3か月間は効果的な避妊法を使用することが推奨されます。

11. 登録する医師または治験実施計画書指定者によって決定される、研究の全期間にわたって研究手順を理解し、遵守する被験者の能力。

除外基準:

1. 以前にオマセタキシンの使用歴のある患者。
2. 白血球数 > 25 × 109/L (ヒドロキシ尿素は白血球数を減少させることが許可されています)。
3. -治験参加前1年以内の他の悪性腫瘍の病歴。ただし、以下を除く：子宮頸部上皮内癌または乳房上皮内癌が適切に治療されている。皮膚の基底細胞癌または局所的な皮膚の扁平上皮癌。過去の悪性腫瘍が限定され、治癒を目的として外科的に切除された（または他の治療法で治療された）場合。
4. 未解決 > グレード 2 DIC。
5. -治験参加後4週間以内の治験薬の使用。
6. -治療を必要とするCHFの病歴、左心室駆出率40%以下、ニューヨーク心臓協会分類（NYHA、付録2を参照）による心不全グレードIIIまたはIV、または慢性安定狭心症
7. HIV陽性の患者。
8. CNS と AML の関与が知られている。
9. 2か月以内に造血幹細胞移植歴がある。
10. 過去 3 か月間にウイルス量が検出されなかった患者を除く、B 型または C 型肝炎感染陽性の患者。 HBVに対する以前のワクチン接種の血清学的証拠（すなわち、HBs抗原-および抗HBs+）を有する被験者は参加することができる。
11. 制御されていない活動性の感染症または重度の全身性感染症。 治療医師の裁量により、感染が制御された後に登録が可能です。
12. 妊娠中または授乳中（注：母親が研究で治療を受けている間、将来の使用のために母乳を保存することはできません）。
13. 治療医師が治療が必要とみなした場合を除き、研究治療開始前の7日以内に強力および/または中等度のCYP3A誘導剤または阻害剤を投与された患者。 (セクション 8.7.2、表 3 および付録 3 を参照)。
14. -治験治療開始前3日以内にグレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）、またはスターフルーツを摂取した患者。
15. 吸収不良症候群または経腸投与経路を妨げるその他の状態。
16. 研究の遵守と追跡調査を妨げる心理的、家族的、社会学的、または地理的状態。
17. スクリーニング骨髄検査を受けることができない、または受けたくない。
18. 他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または研究参加または治験製品の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で患者を治療に不適当にする可能性のある検査異常この研究への登録。