Bezpečnost a účinnost venetoclaxu se zvyšujícími se dávkami omacetaxinu u pacientů s akutní myeloidní leukémií (VEN-OM)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-75 let v době udělení souhlasu.
2. Mají relabující/refrakterní AML (primární nebo sekundární) a progredovali na ≥ 1 linii terapie, z nichž alespoň jedna musí zahrnovat režim obsahující VEN.
3. Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) Výkonnostní skóre 0-2 (viz Příloha 1).

4. Předchozí léčba rakoviny musí být dokončena alespoň 21 dní před registrací a subjekt se musí zotavit ze všech reverzibilních akutních toxických účinků režimu (jiných než alopecie) na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu.

   i. S výjimkou Hydroxymočoviny; pokud je hydroxyurea použita ke snížení počtu bílých blastů na < 25 x 109/l, musí být vysazena nejméně 48 hodin před registrací a odběrem kostní dřeně/periferní krve a subjekt se musí zotavit ze všech reverzibilních akutních toxických účinky do ≤ 1. stupně nebo základní linie.

5. Očekávaná délka života 6 měsíců nebo více podle určení ošetřujícího lékaře.

6. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce níže; všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 28 dnů před registrací.

   Systémová laboratorní hodnota Renální kreatinin/vypočtená clearance kreatininu (CrCl) CrCl ≥ 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce Hepatický bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN). S výjimkou pacientů s diagnostikovaným Gilbertovým syndromem Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN Alanin aminotransferáza (ALT) ≤ 3 × ULN

7. Poskytl písemný informovaný souhlas a autorizaci HIPAA pro uvolnění osobních zdravotních informací, schválený Institutional Review Board (IRB).
8. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před registrací. POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za ženy, které mohou otěhotnět, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nezaznamenaly menstruaci po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců.
10. Ženy ve fertilním věku a muži musí být ochotni používat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce Venetoclaxu. Ženám bude doporučeno používat účinnou antikoncepci alespoň 6 měsíců po poslední dávce omacetaxinu a mužům alespoň 3 měsíce po poslední dávce omacetaxinu.
11. Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu studie, jak určí zapisující lékař nebo navržený protokol.

6.2 Kritéria vyloučení

Subjekty splňující kterékoli z níže uvedených kritérií se studie nemohou zúčastnit:

1. Pacienti s předchozím užíváním omacetaxinu v anamnéze.
2. Počet bílých krvinek > 25 × 109/l (hydroxymočovina povolena ke snížení počtu bílých krvinek).
3. Anamnéza jiných malignit během 1 roku před vstupem do studie, s výjimkou: adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo karcinomu prsu in situ; bazocelulární karcinom kůže nebo lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže; předchozí malignita omezená a chirurgicky resekovaná (nebo léčená jinými modalitami) s léčebným záměrem.
4. Nevyřešeno > stupeň 2 DIC.
5. Zkoumané užívání drog do 4 týdnů od vstupu do studie.
6. Chronické srdeční selhání vyžadující léčbu v anamnéze, ejekční frakce levé komory ≤ 40 %, srdeční insuficience stupně III nebo IV podle klasifikace New York Heart Association (NYHA; viz příloha 2) nebo chronická stabilní angina pectoris
7. Pacienti, kteří jsou HIV pozitivní.
8. Známé zapojení CNS s AML.
9. Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk do 2 měsíců.
10. Pacienti, kteří jsou pozitivní na infekci hepatitidou B nebo C, s výjimkou pacientů s nedetekovatelnou virovou náloží během předchozích 3 měsíců. Mohou se zúčastnit jedinci se sérologickým důkazem předchozího očkování proti HBV (tj. HBs Ag- a anti-HBs+).
11. Aktivní nekontrolovaná infekce nebo závažná systémová infekce. Zařazení je možné po kontrole infekce, podle uvážení ošetřujícího lékaře.
12. Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii).
13. Pacienti, kteří dostávali silné a/nebo středně silné induktory nebo inhibitory CYP3A během 7 dnů před zahájením studijní léčby, pokud ošetřující lékař léčbu nepovažuje za nezbytnou. (Viz oddíl 8.7.2, tabulka 3 a dodatek 3).
14. Pacienti, kteří konzumovali grapefruit, grapefruitové produkty, sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo starfruit během 3 dnů před zahájením studijní léčby.
15. Malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podání.
16. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které by vylučovaly dodržování studie a sledování.
17. Neschopnost nebo ochotu podstoupit screeningovou studii kostní dřeně.
18. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro zápis do tohoto studia.

1. Věk 18-75 let v době udělení souhlasu. 2. Mít relabující/refrakterní AML (primární nebo sekundární) a progredovat na ≥ 1 linii terapie, z nichž alespoň jedna musí zahrnovat režim obsahující VEN.

3. Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) Výkonnostní skóre 0-2 (viz Příloha 1).

4. Předchozí léčba rakoviny musí být dokončena alespoň 21 dní před registrací a subjekt se musí zotavit ze všech reverzibilních akutních toxických účinků režimu (jiných než alopecie) na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu.

i. S výjimkou Hydroxymočoviny; pokud je hydroxyurea použita ke snížení počtu bílých blastů na < 25 x 109/l, musí být vysazena nejméně 48 hodin před registrací a odběrem kostní dřeně/periferní krve a subjekt se musí zotavit ze všech reverzibilních akutních toxických účinky do ≤ 1. stupně nebo základní linie.

5. Očekávaná délka života 6 měsíců nebo více podle určení ošetřujícího lékaře.

6. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce níže; všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 28 dnů před registrací.

Systémová laboratorní hodnota Renální kreatinin/vypočtená clearance kreatininu (CrCl) CrCl ≥ 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce Hepatický bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN). S výjimkou pacientů s diagnostikovaným Gilbertovým syndromem Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN Alanin aminotransferáza (ALT) ≤ 3 × ULN

7. Poskytnutý písemný informovaný souhlas a povolení HIPAA k uvolnění osobních zdravotních informací, schválené Institutional Review Board (IRB).

8. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.

9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před registrací. POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za ženy v plodném věku, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nezaznamenaly menstruaci po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců 10. Ženy ve fertilním věku a muži musí být ochotni používat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce Venetoclaxu. Ženám bude doporučeno používat účinnou antikoncepci alespoň 6 měsíců po poslední dávce omacetaxinu a mužům alespoň 3 měsíce po poslední dávce omacetaxinu.

11. Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu studie, jak určí zapisující lékař nebo navržený protokol.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s předchozím užíváním omacetaxinu v anamnéze.
2. Počet bílých krvinek > 25 × 109/l (hydroxymočovina povolena ke snížení počtu bílých krvinek).
3. Anamnéza jiných malignit během 1 roku před vstupem do studie, s výjimkou: adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo karcinomu prsu in situ; bazocelulární karcinom kůže nebo lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže; předchozí malignita omezená a chirurgicky resekovaná (nebo léčená jinými modalitami) s léčebným záměrem.
4. Nevyřešeno > stupeň 2 DIC.
5. Zkoumané užívání drog do 4 týdnů od vstupu do studie.
6. Chronické srdeční selhání vyžadující léčbu v anamnéze, ejekční frakce levé komory ≤ 40 %, srdeční insuficience stupně III nebo IV podle klasifikace New York Heart Association (NYHA; viz příloha 2) nebo chronická stabilní angina pectoris
7. Pacienti, kteří jsou HIV pozitivní.
8. Známé zapojení CNS s AML.
9. Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk do 2 měsíců.
10. Pacienti, kteří jsou pozitivní na infekci hepatitidou B nebo C, s výjimkou pacientů s nedetekovatelnou virovou náloží během předchozích 3 měsíců. Mohou se zúčastnit jedinci se sérologickým důkazem předchozího očkování proti HBV (tj. HBs Ag- a anti-HBs+).
11. Aktivní nekontrolovaná infekce nebo závažná systémová infekce. Zařazení je možné po kontrole infekce, podle uvážení ošetřujícího lékaře.
12. Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii).
13. Pacienti, kteří dostávali silné a/nebo středně silné induktory nebo inhibitory CYP3A během 7 dnů před zahájením studijní léčby, pokud ošetřující lékař léčbu nepovažuje za nezbytnou. (Viz oddíl 8.7.2, tabulka 3 a dodatek 3).
14. Pacienti, kteří konzumovali grapefruit, grapefruitové produkty, sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo starfruit během 3 dnů před zahájením studijní léčby.
15. Malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podání.
16. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které by vylučovaly dodržování studie a sledování.
17. Neschopnost nebo ochotu podstoupit screeningovou studii kostní dřeně.
18. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro zápis do tohoto studia.