Безопасность и эффективность венетоклакса с возрастающими дозами омацетаксина у пациентов с острым миелоидным лейкозом (VEN-OM)

Критерии включения:

1. Возраст 18-75 лет на момент согласия.
2. Имеют рецидивирующий/рефрактерный ОМЛ (первичный или вторичный) и прогрессируют на ≥ 1 линии терапии, по крайней мере одна из которых должна включать схему, содержащую VEN.
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка эффективности 0–2 (см. Приложение 1).

4. Предшествующее лечение рака должно быть завершено не менее чем за 21 день до регистрации, и субъект должен выздороветь от всех обратимых острых токсических эффектов режима (кроме алопеции) до ≤ степени 1 или исходного уровня.

   я. За исключением гидроксимочевины; если гидроксимочевина используется для снижения количества бластов в лейкоцитах до < 25 x 109/л, то она должна быть прекращена по крайней мере за 48 часов до регистрации и взятия проб костного мозга/периферической крови, и субъект должен выздороветь от всех обратимых острых токсических эффекты до ≤ степени 1 или исходного уровня.

5. Ожидаемая продолжительность жизни 6 месяцев или более определяется лечащим врачом.

6. Демонстрировать адекватную функцию органа, как определено в таблице ниже; все скрининговые лаборатории должны быть получены в течение 28 дней до регистрации.

   Система Лабораторное значение Почечный креатинин/расчетный клиренс креатинина (КК) КК ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта Билирубин в печени ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН). За исключением пациентов с диагнозом синдром Жильбера Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × ВГН Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × ВГН

7. Предоставлено письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации, одобренное Институциональным контрольным советом (IRB).
8. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины считаются потенциально детородными, если они не стерильны хирургическим путем (перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или у них не было менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд.
10. Женщины детородного возраста и мужчины должны быть готовы использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум 30 дней после последней дозы венетоклакса. Женщинам будет рекомендовано использовать эффективные средства контрацепции в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы омацетаксина, а мужчинам — в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы омацетаксина.
11. Способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всего исследования, как это определено регистрирующим врачом или ответственным за протокол.

6.2 Критерии исключения

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не могут участвовать в исследовании:

1. Пациенты с предшествующим применением омацетаксина в анамнезе.
2. Количество лейкоцитов > 25 × 109/л (гидроксимочевина позволила снизить количество лейкоцитов).
3. Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 1 года до включения в исследование, за исключением: адекватно леченной карциномы in situ шейки матки или карциномы in situ молочной железы; базально-клеточная карцинома кожи или локализованная плоскоклеточная карцинома кожи; предыдущее злокачественное новообразование ограничено и хирургически резецировано (или лечено другими способами) с лечебной целью.
4. Неразрешенный ДВС-синдром > 2 степени.
5. Исследовательское употребление наркотиков в течение 4 недель после включения в исследование.
6. ЗСН в анамнезе, требующая лечения, фракция выброса левого желудочка ≤ 40%, сердечная недостаточность III или IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA; см. Приложение 2) или хроническая стабильная стенокардия
7. Пациенты, инфицированные ВИЧ.
8. Известное поражение ЦНС при ОМЛ.
9. Предыдущая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение 2 месяцев.
10. Пациенты с положительным результатом на гепатит B или C, за исключением пациентов с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение предшествующих 3 месяцев. Субъекты с серологическими признаками предшествующей вакцинации против HBV (т. е. HBs Ag- и анти-HBs+) могут участвовать.
11. Активная неконтролируемая инфекция или тяжелая системная инфекция. Зачисление возможно после контроля инфекции, на усмотрение лечащего врача.
12. Беременные или кормящие грудью (ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение в рамках исследования).
13. Пациенты, получавшие сильные и/или умеренные индукторы или ингибиторы CYP3A в течение 7 дней до начала исследуемого лечения, за исключением случаев, когда лечащий врач сочтет это необходимым. (См. Раздел 8.7.2, Таблица 3 и Приложение 3).
14. Пациенты, которые употребляли грейпфрут, продукты из грейпфрута, апельсины севильи (включая мармелад, содержащий апельсины севильи) или карамболу в течение 3 дней до начала исследуемого лечения.
15. Синдром мальабсорбции или другое состояние, исключающее энтеральный путь введения.
16. Психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, препятствующее соблюдению режима исследования и последующему наблюдению.
17. Не может или не желает проходить скрининговое исследование костного мозга.
18. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для запись на это исследование.

1. Возраст от 18 до 75 лет на момент согласия. 2. Иметь рецидив/рефрактерный ОМЛ (первичный или вторичный) и прогрессировать на ≥ 1 линии терапии, по крайней мере одна из которых должна включать схему, содержащую VEN.

3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка эффективности 0–2 (см. Приложение 1).

4. Предшествующее лечение рака должно быть завершено не менее чем за 21 день до регистрации, и субъект должен выздороветь от всех обратимых острых токсических эффектов режима (кроме алопеции) до ≤ степени 1 или исходного уровня.

я. За исключением гидроксимочевины; если гидроксимочевина используется для снижения количества бластов в лейкоцитах до < 25 x 109/л, то она должна быть прекращена по крайней мере за 48 часов до регистрации и взятия проб костного мозга/периферической крови, и субъект должен выздороветь от всех обратимых острых токсических эффекты до ≤ степени 1 или исходного уровня.

5. Ожидаемая продолжительность жизни 6 месяцев или более, как определено лечащим врачом.

6. Демонстрировать адекватную функцию органа, как указано в таблице ниже; все скрининговые лаборатории должны быть получены в течение 28 дней до регистрации.

Система Лабораторное значение Почечный креатинин/расчетный клиренс креатинина (КК) КК ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта Билирубин в печени ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН). За исключением пациентов с диагнозом синдром Жильбера Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × ВГН Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × ВГН

7. Предоставлено письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации, одобренное Институциональным контрольным советом (IRB).

8. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.

9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ: Женщины считаются потенциально детородными, если они не стерильны хирургическим путем (перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или у них не было менструации в течение как минимум 12 месяцев подряд 10. Женщины детородного возраста и мужчины должны быть готовы использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум 30 дней после последней дозы венетоклакса. Женщинам будет рекомендовано использовать эффективные средства контрацепции в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы омацетаксина, а мужчинам — в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы омацетаксина.

11. Способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всего исследования, как это определено регистрирующим врачом или ответственным за протокол.

Критерий исключения:

1. Пациенты с предшествующим применением омацетаксина в анамнезе.
2. Количество лейкоцитов > 25 × 109/л (гидроксимочевина позволила снизить количество лейкоцитов).
3. Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 1 года до включения в исследование, за исключением: адекватно леченной карциномы in situ шейки матки или карциномы in situ молочной железы; базально-клеточная карцинома кожи или локализованная плоскоклеточная карцинома кожи; предыдущее злокачественное новообразование ограничено и хирургически резецировано (или лечено другими способами) с лечебной целью.
4. Неразрешенный ДВС-синдром > 2 степени.
5. Исследовательское употребление наркотиков в течение 4 недель после включения в исследование.
6. ЗСН в анамнезе, требующая лечения, фракция выброса левого желудочка ≤ 40%, сердечная недостаточность III или IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA; см. Приложение 2) или хроническая стабильная стенокардия
7. Пациенты, инфицированные ВИЧ.
8. Известное поражение ЦНС при ОМЛ.
9. Предыдущая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение 2 месяцев.
10. Пациенты с положительным результатом на гепатит B или C, за исключением пациентов с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение предшествующих 3 месяцев. Субъекты с серологическими признаками предшествующей вакцинации против HBV (т. е. HBs Ag- и анти-HBs+) могут участвовать.
11. Активная неконтролируемая инфекция или тяжелая системная инфекция. Зачисление возможно после контроля инфекции, на усмотрение лечащего врача.
12. Беременные или кормящие грудью (ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение в рамках исследования).
13. Пациенты, получавшие сильные и/или умеренные индукторы или ингибиторы CYP3A в течение 7 дней до начала исследуемого лечения, за исключением случаев, когда лечащий врач сочтет это необходимым. (См. Раздел 8.7.2, Таблица 3 и Приложение 3).
14. Пациенты, которые употребляли грейпфрут, продукты из грейпфрута, апельсины севильи (включая мармелад, содержащий апельсины севильи) или карамболу в течение 3 дней до начала исследуемого лечения.
15. Синдром мальабсорбции или другое состояние, исключающее энтеральный путь введения.
16. Психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, препятствующее соблюдению режима исследования и последующему наблюдению.
17. Не может или не желает проходить скрининговое исследование костного мозга.
18. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для запись на это исследование.