Innocuité et efficacité du vénétoclax avec des doses croissantes d'omacétaxine chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (VEN-OM)

Critère d'intégration:

1. Âgé de 18 à 75 ans au moment du consentement.
2. Avoir une LAM récidivante/réfractaire (primaire ou secondaire) et avoir progressé sur ≥ 1 ligne de traitement, dont au moins une doit avoir inclus un régime contenant VEN.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Score de performance 0-2 (voir annexe 1).

4. Le traitement anticancéreux antérieur doit être terminé au moins 21 jours avant l'enregistrement et le sujet doit avoir récupéré de tous les effets toxiques aigus réversibles du régime (autres que l'alopécie) jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence.

   je. À l'exception de l'hydroxyurée ; si l'hydroxyurée est utilisée pour réduire le nombre de globules blancs à < 25 x 109/L, elle doit être interrompue au moins 48 heures avant l'enregistrement et le prélèvement de moelle osseuse/de sang périphérique, et le sujet doit s'être remis de toute toxicité aiguë réversible. effets à ≤ Grade 1 ou à la ligne de base.

5. Espérance de vie de 6 mois ou plus, déterminée par le médecin traitant.

6. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau ci-dessous ; tous les laboratoires de dépistage doivent être obtenus dans les 28 jours précédant l'inscription.

   Valeur de laboratoire du système Rénal Créatinine/clairance de la créatinine calculée (ClCr) ClCr ≥ 50 mL/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault Bilirubine hépatique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN). À l'exclusion des patients diagnostiqués avec le syndrome de Gilbert Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN

7. Fourni un consentement éclairé écrit et une autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé, approuvés par un comité d'examen institutionnel (IRB).
8. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'enregistrement. REMARQUE : Les femmes sont considérées comme susceptibles de procréer à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou qu'elles n'aient pas eu de règles pendant au moins 12 mois consécutifs.
10. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 30 jours après la dernière dose de Venetoclax. Il sera conseillé aux femmes d'utiliser une contraception efficace pendant au moins 6 mois après la dernière dose d'omacétaxine et les hommes pendant au moins 3 mois après la dernière dose d'omacétaxine.
11. Comme déterminé par le médecin recruteur ou la personne désignée par le protocole, la capacité du sujet à comprendre et à se conformer aux procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude.

6.2 Critères d'exclusion

Les sujets répondant à l'un des critères ci-dessous ne peuvent pas participer à l'étude :

1. Patients ayant des antécédents d'utilisation antérieure d'Omacétaxine.
2. Nombre de globules blancs > 25 × 109/L (hydroxyurée autorisée à diminuer le nombre de globules blancs).
3. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans l'année précédant l'entrée à l'étude, à l'exception de : carcinome in situ du col de l'utérus ou carcinome in situ du sein traité de manière adéquate ; carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau; tumeur maligne antérieure confinée et réséquée chirurgicalement (ou traitée avec d'autres modalités) à visée curative.
4. Non résolu > degré 2 DIC.
5. Utilisation de médicaments expérimentaux dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.
6. Antécédents d'ICC nécessitant un traitement, fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 40 %, insuffisance cardiaque de grade III ou IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA ; voir l'annexe 2) ou angor chronique stable
7. Patients séropositifs.
8. Implication connue du SNC dans la LAM.
9. Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques dans les 2 mois.
10. Patients positifs pour l'hépatite B ou C, à l'exception de ceux dont la charge virale est indétectable au cours des 3 mois précédents. Les sujets présentant des preuves sérologiques de vaccination antérieure contre le VHB (c'est-à-dire, HBs Ag- et anti-HBs+) peuvent participer.
11. Infection active non contrôlée ou infection systémique grave. L'inscription est possible après contrôle de l'infection, à la discrétion du médecin traitant.
12. Enceinte ou allaitante (REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude).
13. Patients ayant reçu des inducteurs ou des inhibiteurs puissants et/ou modérés du CYP3A dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude, sauf si le traitement est jugé nécessaire par le médecin traitant. (Voir Section 8.7.2, Tableau 3 et Annexe 3).
14. Patients ayant consommé du pamplemousse, des produits à base de pamplemousse, des oranges de Séville (y compris de la marmelade contenant des oranges de Séville) ou des caramboles dans les 3 jours précédant le début du traitement à l'étude.
15. Syndrome de malabsorption ou autre condition qui exclut la voie entérale d'administration.
16. Condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique qui empêcherait l'observance et le suivi de l'étude.
17. Incapable ou refusant de se soumettre à une étude de dépistage de la moelle osseuse.
18. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour inscription à cette étude.

1. Âgé de 18 à 75 ans au moment du consentement. 2. Avoir une LAM en rechute/réfractaire (primaire ou secondaire) et avoir progressé sur ≥ 1 ligne de traitement, dont au moins une doit avoir inclus un régime contenant VEN.

3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Score de performance 0-2 (voir annexe 1).

4. Le traitement anticancéreux antérieur doit être terminé au moins 21 jours avant l'inscription et le sujet doit s'être remis de tous les effets toxiques aigus réversibles du régime (autres que l'alopécie) jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence.

je. À l'exception de l'hydroxyurée ; si l'hydroxyurée est utilisée pour réduire le nombre de globules blancs à < 25 x 109/L, elle doit être interrompue au moins 48 heures avant l'enregistrement et le prélèvement de moelle osseuse/de sang périphérique, et le sujet doit s'être remis de toute toxicité aiguë réversible. effets à ≤ Grade 1 ou à la ligne de base.

5. Espérance de vie de 6 mois ou plus telle que déterminée par le médecin traitant.

6. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau ci-dessous ; tous les laboratoires de dépistage doivent être obtenus dans les 28 jours précédant l'inscription.

Valeur de laboratoire du système Rénal Créatinine/clairance de la créatinine calculée (ClCr) ClCr ≥ 50 mL/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault Bilirubine hépatique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN). À l'exclusion des patients diagnostiqués avec le syndrome de Gilbert Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN

7. A fourni un consentement éclairé écrit et une autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé, approuvés par un comité d'examen institutionnel (IRB).

8. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.

9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription. REMARQUE : Les femmes sont considérées comme susceptibles de procréer à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou qu'elles n'aient pas eu de règles pendant au moins 12 mois consécutifs 10. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 30 jours après la dernière dose de Venetoclax. Il sera conseillé aux femmes d'utiliser une contraception efficace pendant au moins 6 mois après la dernière dose d'omacétaxine et les hommes pendant au moins 3 mois après la dernière dose d'omacétaxine.

11. Comme déterminé par le médecin recruteur ou la personne désignée par le protocole, la capacité du sujet à comprendre et à se conformer aux procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant des antécédents d'utilisation antérieure d'Omacétaxine.
2. Nombre de globules blancs > 25 × 109/L (hydroxyurée autorisée à diminuer le nombre de globules blancs).
3. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans l'année précédant l'entrée à l'étude, à l'exception de : carcinome in situ du col de l'utérus ou carcinome in situ du sein traité de manière adéquate ; carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau; tumeur maligne antérieure confinée et réséquée chirurgicalement (ou traitée avec d'autres modalités) à visée curative.
4. Non résolu > degré 2 DIC.
5. Utilisation de médicaments expérimentaux dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.
6. Antécédents d'ICC nécessitant un traitement, fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 40 %, insuffisance cardiaque de grade III ou IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA ; voir l'annexe 2) ou angor chronique stable
7. Patients séropositifs.
8. Implication connue du SNC dans la LAM.
9. Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques dans les 2 mois.
10. Patients positifs pour l'hépatite B ou C, à l'exception de ceux dont la charge virale est indétectable au cours des 3 mois précédents. Les sujets présentant des preuves sérologiques de vaccination antérieure contre le VHB (c'est-à-dire, HBs Ag- et anti-HBs+) peuvent participer.
11. Infection active non contrôlée ou infection systémique grave. L'inscription est possible après contrôle de l'infection, à la discrétion du médecin traitant.
12. Enceinte ou allaitante (REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude).
13. Patients ayant reçu des inducteurs ou des inhibiteurs puissants et/ou modérés du CYP3A dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude, sauf si le traitement est jugé nécessaire par le médecin traitant. (Voir Section 8.7.2, Tableau 3 et Annexe 3).
14. Patients ayant consommé du pamplemousse, des produits à base de pamplemousse, des oranges de Séville (y compris de la marmelade contenant des oranges de Séville) ou des caramboles dans les 3 jours précédant le début du traitement à l'étude.
15. Syndrome de malabsorption ou autre condition qui exclut la voie entérale d'administration.
16. Condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique qui empêcherait l'observance et le suivi de l'étude.
17. Incapable ou refusant de se soumettre à une étude de dépistage de la moelle osseuse.
18. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour inscription à cette étude.