托法替布 (TF) 联合艾拉莫德 (IGU) 对 RA 的疗效和安全性
2023年11月16日 更新者：Qiang Shu、Qilu Hospital of Shandong University
托法替布（TF）联合艾拉莫德（IGU）治疗中重度活动性类风湿关节炎（RA）的疗效和安全性
RA是一种常见的自身免疫性疾病，会造成关节损伤，需要尽快达标，根据患者的疾病活动度给予有效药物，避免致残。
托法替尼（TF）是一种新型口服酪氨酸激酶抑制剂（JAKi），用于治疗中重度活动性类风湿性关节炎。
但目前国内缺乏关于TF在现实中的联合方案、长期使用、维护和停止的数据。
我们将使用新的JAK联合方案治疗RA患者，并进行30周的长期临床随访。
研究概览
详细说明
目的：采用前瞻性队列观察TF联合/不联合IGU治疗30周对不同临床特征和亚组的中重度活动性RA患者的临床疗效和安全性，寻找TF的最佳联合方案。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
100
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250012
- Qilu hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
符合以下纳入标准的患者将有资格参加该研究：
- 符合1987年、2010年RA标准或2012年ERA标准的患者；
- 年龄>18岁；
- RA肺外表现稳定；
- 对 NSAIDs 耐受的患者；
- DAS28-ESR高于2.6。
排除标准：
符合以下任何标准的患者将被排除在研究之外：
- 急慢性感染患者；
- 血小板计数<80*10^9/L，或白细胞<3*10^9/L；
- ALT或AST高于正常值上限2倍；
- 肾功能不全：血清Cr≥176umol/L；
- 孕妇或哺乳期妇女（哺乳期）；
- 有恶性肿瘤病史（治愈时间小于5年）；
- 严重高血压、心功能不全患者；
- 不能使用免疫抑制剂的其他疾病或病症；
- 对TF过敏的人。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：托法替尼 (TF)+艾拉莫德 (IGU)
药物：艾拉莫德（IGU），25mg，口服，每天两次（Bid），开始时处方，并根据患者反应进行调整。 药物：托法替尼（TF），5mg，口服，每天两次（Bid），开始时处方，并根据患者反应进行调整。 药物：泼尼松（Pred）：0-10mg，口服，每日一次（Qd），如有需要，可根据患者反应进行调整。 |
艾拉莫德片，25mg，口服，每天两次（Bid），开始时开处方，并根据患者反应进行调整。
然后可以滴定下来直到终点。
其他名称：
托法替尼，5mg，口服，每天两次（Bid），在开始时处方，并根据患者反应进行调整。
然后可以滴定下来直至终点。
其他名称：
Pred，0-10mg，口服，每天一次 (Qd)，如有需要，可根据患者反应进行调整。
其他名称：
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其他：托法替尼 (TF)
药物：托法替尼（TF），5mg，口服，每天两次（Bid），开始时处方，并根据患者反应进行调整。 药物：泼尼松（Pred）：0-10mg，口服，每日一次（Qd），如有需要，可根据患者反应进行调整。 |
托法替尼，5mg，口服，每天两次（Bid），在开始时处方，并根据患者反应进行调整。
然后可以滴定下来直至终点。
其他名称：
Pred，0-10mg，口服，每天一次 (Qd)，如有需要，可根据患者反应进行调整。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 反应标准 DAS28 在第 30 周达到临床缓解的患者百分比
大体时间：第30周
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28个关节疾病活动评分（DAS28）达到缓解（DAS28-ESR≤2.6）和低疾病活动（DAS28-ESR≤3.2）的患者百分比。
DAS28 是由其中 4 项测量得出的综合评分，即压痛关节计数（TJC，0-28）和肿胀关节计数（SJC，0-28），测量红细胞沉降率（ESR，mm/h） ）或 C 反应蛋白（CRP，mg/L），并使用 100 毫米视觉模拟量表（VAS）对患者的疾病活动进行评估，即“总体健康评估”（GH），其中 0 = 最佳，100 = 最差。
DAS28 值计算如下：DAS28- ESR = 0.56√(TJC) + 0.28√(SJC) + 0.70 ln ESR + 0.014 x GH。
高疾病活动度：DAS28-ESR > 5.1；中度疾病活动度：5.1≥DAS28>3.2至5.1；低疾病活动度 (LDA) 和缓解是指临床缓解。
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第30周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 18 周使用 DAS28-ESR 实现临床缓解的患者百分比
大体时间：第18周
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第18周时DAS28达到缓解（DAS28-ESR≤2.6）和低疾病活动度（DAS28-ESR≤3.2）的患者百分比。
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第18周
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使用 DAS28-ESR 在第 6 周实现临床缓解的患者百分比
大体时间：第 6 周
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第18周时DAS28达到缓解（DAS28-ESR≤2.6）和低疾病活动度（DAS28-ESR≤3.2）的患者百分比。
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第 6 周
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第 30 周时疾病活动评分 28 (DAS28) -ESR 标准应答者的百分比
大体时间：第30周
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△DAS28表示DAS28-ESR从基线到第30周的下降。
EULAR反应状态分类如下：良好反应者是较基线改善（△DAS28-ESR）> 1.2且第30周时DAS28-ESR≤3.2的患者。
中度反应者：第30周时△DAS28>1.2且DAS28>3.2，或第30周时1.2≥△DAS28>0.6且DAS28≤5.1。
无反应者：第 30 周时△DAS28 ≤0.6 或 DAS28 >5.1。
DAS28 定义的缓解被分类为分数<2.6。
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第30周
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第 18 周时疾病活动评分 28 (DAS28) -ESR 标准应答者的百分比
大体时间：第18周
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EULAR 反应状态分类如下： DAS28-ESR 良好反应者：第 18 周时△DAS28 > 1.2 且 DAS28 ≤3.2。
中度反应者：△DAS28 > 1.2，第18周时DAS28 > 3.2；或第 18 周时 1.2 ≥△DAS28 > 0.6 且 DAS28 ≤ 5.1。
无反应者：第18周时△DAS28 ≤0.6，或DAS28 >5.1。
DAS28 定义的缓解被分类为分数<2.6。
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第18周
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第 6 周时疾病活动评分 28 (DAS28) -ESR 标准应答者的百分比
大体时间：第 6 周
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EULAR 反应状态分类如下： DAS28-ESR 良好反应者：第 6 周时△DAS28 > 1.2 且 DAS28 ≤3.2。
中度反应者：△DAS28 > 1.2，第6周时DAS28 > 3.2；或第 6 周时 1.2 ≥△DAS28 > 0.6 且 DAS28 ≤ 5.1。
无反应者：第6周时△DAS28 ≤0.6，或DAS28 >5.1。
DAS28 定义的缓解被分类为分数<2.6。
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第 6 周
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第 30 周达到 ACR/EULAR 缓解的参与者百分比
大体时间：第30周
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如果满足以下 4 个参数，则定义为缓解：TJC ≤ 1、SJC ≤ 1、CRP ≤ 1 mg/dL、患者总体评估（PGA） ≤ 1 cm（视觉模拟量表范围为 0- 10厘米，分数越高表明病情严重）。
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第30周
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第 18 周达到 ACR/EULAR 缓解的参与者百分比
大体时间：第18周
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如果满足以下 4 个参数，则定义为缓解：TJC ≤ 1、SJC ≤ 1、CRP ≤ 1 mg/dL、患者总体评估（PGA） ≤ 1 cm（视觉模拟量表范围为 0- 10厘米，分数越高表明病情严重）。
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第18周
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第 6 周达到 ACR/EULAR 缓解的参与者百分比
大体时间：第 6 周
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如果满足以下 4 个参数，则定义为缓解：TJC ≤ 1、SJC ≤ 1、CRP ≤ 1 mg/dL、患者总体评估（PGA） ≤ 1 cm（视觉模拟量表范围为 0- 10厘米，分数越高表明病情严重）。
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第 6 周
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相对于基线的变化 简化疾病活动指数 (SDAI)
大体时间：直至第 30 周
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SDAI是这些指标的综合评分，即压痛关节计数（TJC，0-28）、肿胀关节计数（SJC，0-28）、C反应蛋白（CRP，mg/L）、患者总体评估（PGA）和医生总体评估（PHGA），后两者均采用0-10 cm的视觉模拟量表进行评估，分数越高表明病情严重。
SDAI 分数的计算公式为 SDAI = TJC + SJC + PGA+PHGA+ CRP。
SDAI评分超过26被认为是高疾病活动度； 11 <SDAI ≤26，疾病中度活动； 3.3<SDAI≤11，疾病活动度低；缓解为 SDAI 评分≤ 3.3。
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直至第 30 周
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相对于基线临床疾病活动指数 (CDAI) 的变化
大体时间：直至第 30 周
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与基线相比的变化 临床疾病活动指数 (CDAI) CDAI 是这些指标得出的综合评分，即压痛关节计数（TJC, 0-28）、肿胀关节计数（SJC, 0-28）、患者总体评估（PGA）和医师总体评估（PHGA），后两项分别为CDAI评分，计算公式为CDAI = TJC + SJC + PGA + PHGA。
CDAI > 22 被认为是高疾病活动度； 10<CDAI≤22，疾病活动度中等； 2.8<CDAI≤10，疾病活动度低；缓解为CDAI评分≤2.8。
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直至第 30 周
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C 反应蛋白 (CRP) 相对于基线的变化
大体时间：直至第 30 周
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C反应蛋白（CRP）（ACR20和SDAI的组成指标）相对于基线的变化，将通过血液样本测量CRP。
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直至第 30 周
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红细胞沉降率 (ESR) 相对于基线的变化
大体时间：直至第 30 周
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ESR 相对于基线的变化，ESR 是 ACR20、DAS28-ESR 和 SDAI 的组成指标，ESR 将通过血液样本进行测量。
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直至第 30 周
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健康评估问卷残疾指数 (HAQ-DI) 与基线的变化
大体时间：直至第 30 周
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HAQ-DI 中基线的变化，参与者评估了健康评估指标，削减了功能活动的八个维度：修剪、穿衣、起立、进食、行走、个人卫生、触及、抓握和其他日常活动。
单一量表上的每个项目有4个等级，范围从0（无功能困难）到3（无法做），分数越高表明病情严重。
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直至第 30 周
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美国风湿病学会 [ACR] 每次回答 20 个标准的百分比
大体时间：直至第 30 周
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美国风湿病学会 [ACR] 每次回答 20 个标准的百分比
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直至第 30 周
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参与者退出的发生率
大体时间：直至第 30 周
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退出本研究的参与者的百分比。
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直至第 30 周
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出现“不良事件（AE）”的参与者人数
大体时间：直至第 30 周
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AE是受试者中发生的任何不良医疗事件，暂时与药品的使用相关，无论是否被认为与药品相关。
患有“不良事件(AE)”的参与者的数量，即
体检异常、生命体征异常、实验室值异常、与使用药品暂时相关的症状或疾病（新发或加重）。
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直至第 30 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Xiaoyun Yang, Dr.、Qilu Hospital of Shandong University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年3月1日
初级完成 (实际的)
2023年6月30日
研究完成 (实际的)
2023年7月30日
研究注册日期
首次提交
2021年6月9日
首先提交符合 QC 标准的
2021年6月15日
首次发布 (实际的)
2021年6月16日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年11月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月16日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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