La eficacia y seguridad de tofacitinib (TF) con iguratimod (IGU) en la AR
16 de noviembre de 2023 actualizado por: Qiang Shu, Qilu Hospital of Shandong University
Eficacia y seguridad de tofacitinib (TF) combinado con iguratimod (IGU) en el tratamiento de la artritis reumatoide activa (AR) de moderada a grave
La AR es una enfermedad autoinmune común que causa daño a las articulaciones. Es necesario alcanzar el estándar lo antes posible y administrar medicamentos eficaces de acuerdo con la actividad de la enfermedad del paciente para evitar la discapacidad.
Tofacitinib (TF) es un nuevo tipo de inhibidor de la tirosina quinasa oral (JAKi) para el tratamiento de la AR activa de moderada a grave.
Sin embargo, faltan datos chinos sobre el esquema conjunto, el uso a largo plazo, el mantenimiento y la interrupción del FT en el mundo real.
Utilizaremos el nuevo régimen combinado JAK para tratar a pacientes con AR y realizaremos un seguimiento clínico a largo plazo durante 30 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo: observar la eficacia clínica y la seguridad de TF combinado con/sin IGU durante 30 semanas en pacientes con AR activa de moderada a grave con diferentes características clínicas y subgrupos mediante el uso de una cohorte prospectiva, y encontrar el mejor esquema de combinación de TF.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
100
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana, 250012
- Qilu hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes que cumplan con los siguientes criterios de inclusión serán elegibles para participar en el estudio:
- Pacientes que cumplen con los estándares de RA en 1987 y 2010 o los estándares de ERA en 2012;
- Edad > 18 años;
- las manifestaciones extrapulmonares de la AR se mantuvieron estables;
- Pacientes con tolerancia a los AINE;
- DAS28-ESR es superior a 2,6.
Criterio de exclusión:
Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:
- Pacientes con infección aguda y crónica;
- Recuento de plaquetas <80*10^9/L, o glóbulos blancos <3*10^9/L;
- ALT o AST es 2 veces mayor que el límite superior del valor normal;
- Insuficiencia renal: Cr sérica ≥ 176 umol/L;
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia (lactancia);
- Tener antecedentes de tumor maligno (el tiempo de curación es inferior a 5 años);
- Pacientes con hipertensión severa e insuficiencia cardíaca;
- Otras enfermedades o afecciones en las que no se pueden utilizar inmunosupresores;
- Personas alérgicas al TF.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tofacitinib (TF)+Iguratimod (IGU)
Medicamento: Iguratimod (IGU), 25 mg, vo, dos veces al día (Bid) recetado al principio y ajustado según la respuesta del paciente. Fármaco: Tofacitinib（TF），5 mg, vo, dos veces al día (Bid) recetado al principio y ajustado según la respuesta del paciente. Medicamento: Prednisona (Pred): 0-10 mg, vo, una vez al día (Qd), recetada si es necesario y ajustada según la respuesta del paciente. |
Tableta de guratimod, 25 mg, po, dos veces al día (oferta) recetada al principio y ajustada según la respuesta del paciente.
Luego puede reducir el título hasta el punto final.
Otros nombres:
Tofacitinib, 5 mg, vo, dos veces al día (Bid) prescrito al inicio y ajustado según la respuesta del paciente.
Luego se puede reducir el título hasta el punto final.
Otros nombres:
Pred, 0-10 mg, vo, una vez al día (Qd), prescrito si es necesario y ajustado según la respuesta del paciente.
Otros nombres:
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Otro: Tofacitinib (TF)
Fármaco: Tofacitinib（TF），5 mg, vo, dos veces al día (Bid) recetado al principio y ajustado según la respuesta del paciente. Medicamento: Prednisona (Pred): 0-10 mg, vo, una vez al día (Qd), recetada si es necesario y ajustada según la respuesta del paciente. |
Tofacitinib, 5 mg, vo, dos veces al día (Bid) prescrito al inicio y ajustado según la respuesta del paciente.
Luego se puede reducir el título hasta el punto final.
Otros nombres:
Pred, 0-10 mg, vo, una vez al día (Qd), prescrito si es necesario y ajustado según la respuesta del paciente.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El porcentaje de pacientes que alcanzan la remisión clínica en la semana 30 utilizando los criterios de respuesta de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) DAS28
Periodo de tiempo: semana 30
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El porcentaje de pacientes cuyo puntaje de actividad de la enfermedad en 28 articulaciones (DAS28) logra la remisión (DAS28-ESR≤ 2,6) y una baja actividad de la enfermedad (DAS28-ESR ≤ 3,2).
El DAS28 es una puntuación compuesta derivada de 4 de estas medidas, es decir, el recuento de articulaciones dolorosas (TJC, 0-28) y el recuento de articulaciones inflamadas (SJC, 0-28), mide la velocidad de sedimentación globular (ESR, mm/h ) o proteína C reactiva (PCR, mg/l) y realizar una evaluación del paciente sobre la actividad de la enfermedad, es decir, una "evaluación global de la salud" (GH) utilizando una escala analógica visual (EVA) de 100 mm con 0 = mejor, 100 = peor.
Los valores de DAS28 se calcularon de la siguiente manera: DAS28-ESR = 0,56√(TJC) + 0,28√(SJC) + 0,70 ln ESR + 0,014 x GH.
Alta actividad de la enfermedad: DAS28-ESR > 5,1; Actividad moderada de la enfermedad: 5,1≥ DAS28 > 3,2 a 5,1; Baja actividad de la enfermedad (LDA) y remisión significan remisión clínica.
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semana 30
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El porcentaje de pacientes que logran la remisión clínica utilizando DAS28-ESR en la semana 18
Periodo de tiempo: semana 18
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El porcentaje de pacientes cuyo DAS28 logra la remisión (DAS28-ESR≤ 2,6) y baja actividad de la enfermedad (DAS28-ESR ≤ 3,2) en la semana 18.
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semana 18
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El porcentaje de pacientes que logran la remisión clínica utilizando DAS28-ESR en la semana 6
Periodo de tiempo: semana 6
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El porcentaje de pacientes cuyo DAS28 logra la remisión (DAS28-ESR≤ 2,6) y baja actividad de la enfermedad (DAS28-ESR ≤ 3,2) en la semana 18.
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semana 6
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Porcentaje de puntuación de actividad de la enfermedad 28 (DAS28): respondedores de criterios de ESR en la semana 30
Periodo de tiempo: semana 30
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△DAS28 indica la disminución de DAS28-ESR desde el inicio hasta la semana 30.
Los estados de respuesta EULAR se clasificaron de la siguiente manera: los buenos respondedores fueron pacientes con una mejora desde el inicio (△DAS28-ESR) de > 1,2 y un DAS28-ESR en la semana 30 ≤ 3,2.
Respondedores moderados: △DAS28 > 1,2 y todavía DAS28 > 3,2 en la semana 30, o 1,2 ≥△DAS28 > 0,6 y DAS28 ≤ 5,1 en la semana 30.
No respondedores: △DAS28 ≤0,6 o DAS28 >5,1 en la semana 30.
La remisión definida por DAS28 se clasificó como una puntuación <2,6.
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semana 30
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Porcentaje de puntuación de actividad de la enfermedad 28 (DAS28): respondedores de criterios de ESR en la semana 18
Periodo de tiempo: semana 18
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Los estados de respuesta EULAR se clasificaron de la siguiente manera: DAS28-ESR Buenos respondedores: △DAS28 > 1,2 y DAS28 ≤3,2 en la semana 18.
Respondedores moderados: △DAS28 > 1,2 y todavía DAS28 > 3,2 en la semana 18; o 1,2 ≥△DAS28 > 0,6 y DAS28 ≤ 5,1 en la semana 18.
No respondedores: △DAS28 ≤0,6, o DAS28 >5,1 en la semana 18.
La remisión definida por DAS28 se clasificó como una puntuación <2,6.
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semana 18
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Porcentaje de puntuación de actividad de la enfermedad 28 (DAS28): respondedores de criterios de ESR en la semana 6
Periodo de tiempo: semana 6
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Los estados de respuesta EULAR se clasificaron de la siguiente manera: DAS28-ESR Buenos respondedores: △DAS28 > 1,2 y DAS28 ≤3,2 en la semana 6.
Respondedores moderados: △DAS28 > 1,2 y todavía DAS28 > 3,2 en la semana 6; o 1,2 ≥△DAS28 > 0,6 y DAS28 ≤ 5,1 en la semana 6.
No respondedores: △DAS28 ≤0,6, o DAS28 >5,1 en la semana 6.
La remisión definida por DAS28 se clasificó como una puntuación <2,6.
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semana 6
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Porcentaje de participantes que lograron la remisión ACR/EULAR en la semana 30
Periodo de tiempo: semana 30
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Si se cumplen los 4 parámetros siguientes, se define como remisión: TJC ≤ 1, SJC ≤ 1, CRP ≤ 1 mg/dL, Evaluación global del paciente (PGA) ≤ 1 cm (en una escala analógica visual que va de 0 a 10 cm, donde las puntuaciones más altas indican enfermedad grave).
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semana 30
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Porcentaje de participantes que lograron la remisión ACR/EULAR en la semana 18
Periodo de tiempo: semana 18
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Si se cumplen los 4 parámetros siguientes, se define como remisión: TJC ≤ 1, SJC ≤ 1, CRP ≤ 1 mg/dL, Evaluación global del paciente (PGA) ≤ 1 cm (en una escala analógica visual que va de 0 a 10 cm, donde las puntuaciones más altas indican enfermedad grave).
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semana 18
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Porcentaje de participantes que lograron la remisión ACR/EULAR en la semana 6
Periodo de tiempo: semana 6
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Si se cumplen los 4 parámetros siguientes, se define como remisión: TJC ≤ 1, SJC ≤ 1, CRP ≤ 1 mg/dL, Evaluación global del paciente (PGA) ≤ 1 cm (en una escala analógica visual que va de 0 a 10 cm, donde las puntuaciones más altas indican enfermedad grave).
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semana 6
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Cambio desde el índice simplificado de actividad de la enfermedad (SDAI) inicial
Periodo de tiempo: hasta la semana 30
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El SDAI es una puntuación compuesta derivada de estas medidas, es decir, el recuento de articulaciones sensibles (TJC, 0-28), recuento de articulaciones inflamadas (SJC, 0-28), proteína C reactiva (PCR, mg/L), La evaluación global del paciente (PGA) y la evaluación global del médico (PHGA), cada una de las dos últimas se evaluó en una escala analógica visual que oscilaba entre 0 y 10 cm, y las puntuaciones más altas indicaban enfermedad grave.
La puntuación SDAI se calculará con la fórmula SDAI = TJC + SJC + PGA+PHGA+ CRP.
Una puntuación SDAI superior a 26 se considera actividad alta de la enfermedad; 11 <SDAI ≤26, actividad moderada de la enfermedad; 3,3 <SDAI ≤11, baja actividad de la enfermedad; la remisión es una puntuación SDAI ≤ 3,3.
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hasta la semana 30
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Cambio desde el índice de actividad clínica de la enfermedad (CDAI) inicial
Periodo de tiempo: hasta la semana 30
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Cambio con respecto al índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI) inicial El CDAI es una puntuación compuesta derivada de estas medidas, es decir, el recuento de articulaciones dolorosas (TJC, 0-28), el recuento de articulaciones inflamadas (SJC, 0-28), evaluación global del paciente. （PGA） y evaluación global del médico （PHGA）, cada uno de los dos últimos fue la puntuación CDAI se calculará con la fórmula CDAI = TJC + SJC + PGA + PHGA.
CDAI > 22 se considera actividad alta de la enfermedad; 10 <CDAI ≤ 22, actividad moderada de la enfermedad; 2,8 <CDAI ≤10, baja actividad de la enfermedad; la remisión es una puntuación CDAI ≤2,8.
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hasta la semana 30
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Cambio desde el valor inicial en la proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: hasta la semana 30
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El cambio con respecto al valor inicial en la proteína C reactiva (PCR), un índice componente de ACR20 y SDAI, la PCR se medirá con muestras de sangre.
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hasta la semana 30
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Cambio desde el valor inicial en la tasa de sedimentación de eritrocitos (ESR)
Periodo de tiempo: hasta la semana 30
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Cambio desde el valor inicial en la VSG, que es un índice de componentes de ACR20, DAS28-ESR y SDAI, la VSG se medirá con muestras de sangre.
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hasta la semana 30
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Cambio desde el índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud inicial (HAQ-DI)
Periodo de tiempo: hasta la semana 30
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Cambio desde el inicio en HAQ-DI, un participante evaluó la medida de evaluación de la salud, eliminando ocho dimensiones de la actividad funcional: podar, vestirse, levantarse, comer, caminar, higiene personal, alcance, agarre y otras actividades de rutina.
Cada ítem de una escala única tiene 4 grados que van desde 0 (sin dificultad funcional) a 3 (incapaz de hacerlo), y las puntuaciones más altas indican enfermedad grave.
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hasta la semana 30
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Porcentaje de respondedores de los 20 criterios del American College of Rheumatology [ACR] cada vez
Periodo de tiempo: hasta la semana 30
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Porcentaje de respondedores de los 20 criterios del American College of Rheumatology [ACR] cada vez
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hasta la semana 30
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Incidencia de la retirada de participantes
Periodo de tiempo: hasta la semana 30
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Porcentaje de participantes que se retiran de este estudio.
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hasta la semana 30
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Número de participantes con "eventos adversos (EA)"
Periodo de tiempo: hasta la semana 30
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Un EA es cualquier acontecimiento médico adverso en un sujeto, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con el medicamento.
Número de participantes con "eventos adversos (EA)", es decir
anomalías del examen físico, anomalías de los signos vitales, anomalías de los valores de laboratorio, síntomas o enfermedades (nuevas o exacerbadas) asociadas temporalmente con el uso de un medicamento.
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hasta la semana 30
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Xiaoyun Yang, Dr., Qilu Hospital of Shandong University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de marzo de 2020
Finalización primaria (Actual)
30 de junio de 2023
Finalización del estudio (Actual)
30 de julio de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de junio de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de junio de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
16 de junio de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
17 de noviembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Artritis
- Artritis Reumatoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Inhibidores de Janus Kinase
- Prednisona
- Tofacitinib
Otros números de identificación del estudio
- Tofacitinib-RA QiluH
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .