Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten og sikkerheten til Tofacitinib (TF) med Iguratimod (IGU) på RA

16. november 2023 oppdatert av: Qiang Shu, Qilu Hospital of Shandong University

Effekt og sikkerhet av Tofacitinib (TF) kombinert med Iguratimod (IGU) ved behandling av moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt (RA)

RA er en vanlig autoimmun sykdom som forårsaker leddskade. Det er nødvendig å nå standarden så snart som mulig og gi effektive legemidler i henhold til pasientens sykdomsaktivitet for å unngå funksjonshemming. Tofacitinib(TF) er en ny type oral tyrosinkinasehemmer (JAKi) for behandling av moderat til alvorlig aktiv RA. Imidlertid er det mangel på kinesiske data om fellesordningen, langtidsbruk, vedlikehold og stopp av TF i den virkelige verden. Vi vil bruke det nye JAK-kombinasjonsregimet til å behandle RA-pasienter, og gjennomføre langtids klinisk oppfølging i 30 uker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mål: Å observere den kliniske effekten og sikkerheten til TF kombinert med/uten IGU i 30 uker hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv RA med ulike kliniske egenskaper og undergrupper ved å bruke en prospektiv kohort, og finne det beste kombinasjonsskjemaet for TF.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250012
        • Qilu hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter som oppfyller følgende inklusjonskriterier vil være kvalifisert til å delta i studien:

  1. Pasienter som oppfyller RA-standarder i 1987 og 2010 eller ERA-standarder i 2012;
  2. Alder > 18 år gammel;
  3. de ekstrapulmonale manifestasjonene av RA var stabile;
  4. Pasienter med NSAID-toleranse;
  5. DAS28-ESR er høyere, større enn 2,6.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

  1. Pasienter med akutt og kronisk infeksjon;
  2. Blodplateantall < 80*10^9/L, eller hvite blodlegemer < 3*10^9/L;
  3. ALT eller AST er 2 ganger høyere enn den øvre grensen for normalverdi;
  4. Nyreinsuffisiens: serum Cr ≥ 176 umol/L;
  5. Gravide eller ammende kvinner (ammer);
  6. Har en historie med ondartet svulst (kureringstiden er mindre enn 5 år);
  7. Pasienter med alvorlig hypertensjon og hjertesvikt;
  8. Andre sykdommer eller tilstander der immundempende midler ikke kan brukes;
  9. Folk som er allergiske mot TF.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tofacitinib (TF) + Iguratimod (IGU)

Legemiddel: Iguratimod（IGU），25mg, po, to ganger per dag (Bud) foreskrevet i begynnelsen og justert på grunn av pasientrespons.

Legemiddel: Tofacitinib（TF），5mg, po, to ganger per dag (Bud) foreskrevet i begynnelsen og justert på grunn av pasientrespons.

Legemiddel: Prednison (Pred): 0-10 mg, po, én gang per dag (Qd) foreskrevet om nødvendig og justert på grunn av pasientrespons.
Legemiddel: Iguratimod
Iguratimod tablett，25mg, po, to ganger per dag (Bud) foreskrevet i begynnelsen og justert på grunn av pasientrespons. Deretter kan titer ned til endepunktet.
Andre navn:
  • IGU
  • T-614
Legemiddel: Tofacitinib
Tofacitinib,5mg, po, to ganger per dag (Bud) foreskrevet i begynnelsen og justert på grunn av pasientrespons. Deretter kan titer ned til endepunktet.
Andre navn:
  • TF
Legemiddel: Pred
Pred, 0-10 mg, po, én gang per dag (Qd) foreskrevet om nødvendig og justert på grunn av pasientrespons.
Andre navn:
  • Prednison
Annen: Tofacitinib (TF)

Legemiddel: Tofacitinib（TF），5mg, po, to ganger per dag (Bud) foreskrevet i begynnelsen og justert på grunn av pasientrespons.

Legemiddel: Prednison (Pred): 0-10 mg, po, én gang per dag (Qd) foreskrevet om nødvendig og justert på grunn av pasientrespons.
Legemiddel: Tofacitinib
Tofacitinib,5mg, po, to ganger per dag (Bud) foreskrevet i begynnelsen og justert på grunn av pasientrespons. Deretter kan titer ned til endepunktet.
Andre navn:
  • TF
Legemiddel: Pred
Pred, 0-10 mg, po, én gang per dag (Qd) foreskrevet om nødvendig og justert på grunn av pasientrespons.
Andre navn:
  • Prednison

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandelen av pasienter som oppnår klinisk remisjon ved uke 30 ved bruk av European League Against Rheumatism (EULAR) responskriterier DAS28
Tidsramme: uke 30
Prosentandelen av pasienter hvis sykdomsaktivitetsscore i 28 ledd (DAS28) oppnår remisjon (DAS28-ESR≤ 2,6) og lav sykdomsaktivitet (DAS28-ESR ≤ 3,2). DAS28 er en sammensatt poengsum utledet fra 4 av disse målene, som er tellingen av ømme ledd (TJC, 0-28) og antall hovne ledd (SJC, 0-28), måler erytrocyttsedimentasjonshastigheten (ESR, mm/t) ) eller C-reaktivt protein (CRP, mg/L) og foreta en pasientvurdering av sykdomsaktivitet, dvs. 'global vurdering av helse' (GH) ved å bruke en 100 mm visuell analog skala (VAS) med 0 = best, 100 = dårligst. DAS28-verdier ble beregnet som følger: DAS28-ESR = 0,56√(TJC) + 0,28√(SJC) + 0,70 ln ESR + 0,014 x GH. Høy sykdomsaktivitet: DAS28-ESR > 5,1; Moderat sykdomsaktivitet: 5,1≥ DAS28 > 3,2 til 5,1; Lav sykdomsaktivitet (LDA) og remisjon betyr klinisk remisjon.
uke 30

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandelen av pasienter som oppnår klinisk remisjon ved bruk av DAS28-ESR ved uke 18
Tidsramme: uke 18
Prosentandelen av pasienter hvis DAS28 oppnår remisjon (DAS28-ESR≤ 2,6) og lav sykdomsaktivitet (DAS28-ESR ≤ 3,2) ved uke 18.
uke 18
Prosentandelen av pasienter som oppnår klinisk remisjon ved bruk av DAS28-ESR ved uke 6
Tidsramme: uke 6
Prosentandelen av pasienter hvis DAS28 oppnår remisjon (DAS28-ESR≤ 2,6) og lav sykdomsaktivitet (DAS28-ESR ≤ 3,2) ved uke 18.
uke 6
Prosentandel av sykdomsaktivitetspoeng 28 (DAS28) - ESR-kriterier som svarer ved uke 30
Tidsramme: uke 30
△DAS28 indikerer nedgangen av DAS28-ESR fra baseline til uke 30. EULAR-responstilstander ble klassifisert som følger: Gode respondere var pasienter med en forbedring fra baseline (△DAS28-ESR) på > 1,2 og en DAS28-ESR ved uke 30 ≤ 3,2. Moderat respondere: △DAS28 > 1,2 og fortsatt DAS28 > 3,2 ved uke 30, eller 1,2 ≥△DAS28 > 0,6 og DAS28 ≤ 5,1 ved uke 30. Ikke-respondere:△DAS28 ≤0.6 eller DAS28 >5.1 ved uke 30. DAS28-definert remisjon ble klassifisert som en score på <2,6.
uke 30
Prosentandel av sykdomsaktivitetspoeng 28 (DAS28) - ESR-kriterier som svarer ved uke 18
Tidsramme: uke 18
EULAR-responstilstander ble klassifisert som følger: DAS28-ESR Gode respondere: △DAS28 > 1,2 og DAS28 ≤3,2 ved uke 18. Moderate responders：△DAS28 > 1,2 og fortsatt DAS28 > 3,2 ved uke 18; eller 1,2 ≥△DAS28 > 0,6 og DAS28 ≤ 5,1 ved uke 18. Ikke-respondere:△DAS28 ≤0.6，eller DAS28 >5.1 ved uke 18. DAS28-definert remisjon ble klassifisert som en score på <2,6.
uke 18
Prosentandel av sykdomsaktivitetsscore 28 (DAS28) - ESR-kriterier som svarer ved uke 6
Tidsramme: uke 6
EULAR-responstilstander ble klassifisert som følger: DAS28-ESR Gode respondere: △DAS28 > 1,2 og DAS28 ≤3,2 ved uke 6. Moderate responders：△DAS28 > 1,2 og fortsatt DAS28 > 3,2 ved uke 6; eller 1,2 ≥△DAS28 > 0,6 og DAS28 ≤ 5,1 ved uke 6. Ikke-respondere:△DAS28 ≤0.6，eller DAS28 >5.1 ved uke 6. DAS28-definert remisjon ble klassifisert som en score på <2,6.
uke 6
Prosentandel av deltakerne som oppnår ACR/EULAR-remisjon ved uke 30
Tidsramme: uke 30
Hvis alle de følgende 4 parametrene er oppfylt, er det definert som remisjon: TJC ≤ 1, SJC ≤ 1, CRP ≤ 1 mg/dL, Pasientens globale vurdering (PGA) ≤ 1 cm (på en visuell analog skala fra 0- 10 cm, med høyere score som indikerer alvorlig sykdom).
uke 30
Prosentandel av deltakerne som oppnår ACR/EULAR-remisjon ved uke 18
Tidsramme: uke 18
Hvis alle de følgende 4 parametrene er oppfylt, er det definert som remisjon: TJC ≤ 1, SJC ≤ 1, CRP ≤ 1 mg/dL, Pasientens globale vurdering (PGA) ≤ 1 cm (på en visuell analog skala fra 0- 10 cm, med høyere score som indikerer alvorlig sykdom).
uke 18
Prosentandel av deltakerne som oppnår ACR/EULAR-remisjon ved uke 6
Tidsramme: uke 6
Hvis alle de følgende 4 parametrene er oppfylt, er det definert som remisjon: TJC ≤ 1, SJC ≤ 1, CRP ≤ 1 mg/dL, Pasientens globale vurdering (PGA) ≤ 1 cm (på en visuell analog skala fra 0- 10 cm, med høyere score som indikerer alvorlig sykdom).
uke 6
Endring fra baseline Simplified Disease Activity Index (SDAI)
Tidsramme: til uke 30
SDAI er en sammensatt poengsum avledet fra disse målene, som er tellingen av ømme ledd (TJC, 0-28), antall hovne ledd (SJC, 0-28), C-reaktivt protein (CRP, mg/L), Pasientens globale vurdering (PGA) og leges globale vurdering (PHGA), hver av de to siste ble vurdert på en visuell analog skala fra 0-10 cm, med høyere skårer som indikerer alvorlig sykdom. SDAI-poengsum vil bli beregnet med formelen SDAI = TJC + SJC + PGA+PHGA+ CRP. SDAI-score over 26 anses som høy sykdomsaktivitet; 11 <SDAI ≤26, moderat sykdomsaktivitet; 3,3 <SDAI ≤11, lav sykdomsaktivitet; remisjon er SDAI-score ≤ 3,3.
til uke 30
Endring fra baseline Clinical Disease Activity Index (CDAI)
Tidsramme: til uke 30
Endring fra baseline Clinical Disease Activity Index (CDAI) CDAI er en sammensatt poengsum utledet fra disse målene, som er tellingen av ømme ledd (TJC, 0-28), antall hovne ledd (SJC, 0-28), pasientens globale vurdering （PGA）og leges globale vurdering（PHGA）, hver av de to siste var CDAI-score vil bli beregnet med formelen CDAI = TJC + SJC + PGA + PHGA. CDAI > 22 regnes som høy sykdomsaktivitet; 10 <CDAI ≤ 22, moderat sykdomsaktivitet; 2,8 <CDAI ≤10, lav sykdomsaktivitet; remisjon er CDAI-score ≤2,8.
til uke 30
Endring fra baseline i C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: til uke 30
Endring fra baseline i C-reaktivt protein (CRP), en komponentindeks av ACR20 og SDAI, CRP vil bli målt med blodprøver.
til uke 30
Endring fra baseline i erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR)
Tidsramme: til uke 30
Endring fra Baseline i ESR, det vil si en komponentindeks av ACR20, DAS28-ESR og SDAI, ESR vil bli målt med blodprøver.
til uke 30
Endring fra baseline Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI)
Tidsramme: til uke 30
Endring fra Baseline i HAQ-DI, et deltakervurdert mål på helsevurdering, barbering av åtte dimensjoner av funksjonell aktivitet: beskjæring, påkledning, reise seg, spise, gå, personlig hygiene, rekkevidde, grep og andre rutineaktiviteter. Hvert element på en enkelt skala har 4 grader som strekker seg fra 0 (ingen funksjonsvansker) til 3 (ikke i stand til å gjøre det), med høyere score som indikerer alvorlig sykdom.
til uke 30
Prosentandel av American College of Rheumatology [ACR] 20 kriterierespondere hver gang
Tidsramme: til uke 30
Prosentandel av American College of Rheumatology [ACR] 20 kriterierespondere hver gang
til uke 30
Forekomst av deltakeruttak
Tidsramme: til uke 30
Andel av deltakerne som trekker seg fra denne studien.
til uke 30
Antall deltakere med "uønskede hendelser (AE)"
Tidsramme: til uke 30
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos et individ, tidsmessig assosiert med bruken av et legemiddel, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke. Antall deltakere med "uønskede hendelser (AE)", dvs. unormale fysiske undersøkelser, avvik i vitale tegn, unormale laboratorieverdier, symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel.
til uke 30

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Qilu Hospital of Shandong University

Etterforskere

  • Studieleder: Xiaoyun Yang, Dr., Qilu Hospital of Shandong University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2020

Primær fullføring (Faktiske)

30. juni 2023

Studiet fullført (Faktiske)

30. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. juni 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juni 2021

Først lagt ut (Faktiske)

16. juni 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

17. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Tofacitinib-RA QiluH

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere