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L'efficacité et l'innocuité du tofacitinib (TF) avec l'iguratimod (IGU) sur la PR

16 novembre 2023 mis à jour par: Qiang Shu, Qilu Hospital of Shandong University

Efficacité et innocuité du tofacitinib (TF) associé à l'iguratimod (IGU) dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde active (PR) modérée à sévère

La PR est une maladie auto-immune courante qui provoque des lésions articulaires. Il est nécessaire d'atteindre la norme le plus tôt possible et d'administrer des médicaments efficaces en fonction de l'activité de la maladie du patient pour éviter une invalidité. Le tofacitinib (TF) est un nouveau type d'inhibiteur oral de la tyrosine kinase (JAKi) pour le traitement de la PR active modérée à sévère. Cependant, les données chinoises sur le projet commun, l’utilisation à long terme, la maintenance et l’arrêt du TF dans le monde réel manquent. Nous utiliserons le nouveau schéma thérapeutique combiné JAK pour traiter les patients atteints de PR et effectuerons un suivi clinique à long terme pendant 30 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif : Observer l'efficacité clinique et l'innocuité du TF associé avec/sans IGU pendant 30 semaines chez les patients atteints de PR active modérée à sévère avec différentes caractéristiques cliniques et sous-groupes en utilisant une cohorte prospective, et pour trouver le meilleur schéma d'association de TF.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

100

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chine, 250012
        • Qilu hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Les patients qui répondent aux critères d'inclusion suivants seront éligibles pour participer à l'étude :

  1. Patients qui répondent aux normes PR en 1987 et 2010 ou aux normes ERA en 2012 ;
  2. Âge > 18 ans ;
  3. les manifestations extrapulmonaires de la PR étaient stables ;
  4. Patients présentant une tolérance aux AINS ;
  5. DAS28-ESR est supérieur à 2,6.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :

  1. Patients présentant une infection aiguë et chronique ;
  2. Numération plaquettaire < 80*10^9/L ou globules blancs < 3*10^9/L ;
  3. ALT ou AST est 2 fois supérieur à la limite supérieure de la valeur normale ;
  4. Insuffisance rénale : Cr sérique ≥ 176 umol/L ;
  5. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitement) ;
  6. Avoir des antécédents de tumeur maligne (le temps de guérison est inférieur à 5 ans) ;
  7. Patients souffrant d'hypertension sévère et d'insuffisance cardiaque ;
  8. Autres maladies ou conditions dans lesquelles les immunosuppresseurs ne peuvent pas être utilisés ;
  9. Les personnes allergiques au TF.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tofacitinib (TF)+Iguratimod (IGU)

Médicament : Iguratimod （IGU） ， 25 mg, po, deux fois par jour (Bid) prescrit au début et ajusté en fonction de la réponse du patient.

Médicament : Tofacitinib （TF） ， 5 mg, po, deux fois par jour (Bid) prescrit au début et ajusté en fonction de la réponse du patient.

Médicament : Prednisone （Pred） : 0-10 mg, po, une fois par jour (Qd) prescrit si nécessaire et ajusté en fonction de la réponse du patient.
Médicament: Iguratimod
Comprimé d'Iguratimod，25mg, po, deux fois par jour (Bid) prescrit au début et ajusté en fonction de la réponse du patient. Ensuite, peut titrer jusqu'au point final.
Autres noms:
  • UGI
  • T-614
Médicament: Tofacitinib
Tofacitinib, 5 mg, po, deux fois par jour (Bid) prescrit au début et ajusté en fonction de la réponse du patient. Ensuite, le titre peut diminuer jusqu'au point final.
Autres noms:
  • TF
Médicament: Préd
Pred, 0-10 mg, po, une fois par jour (Qd) prescrit si nécessaire et ajusté en fonction de la réponse du patient.
Autres noms:
  • Prednisone
Autre: Tofacitinib (TF)

Médicament : Tofacitinib （TF） ， 5 mg, po, deux fois par jour (Bid) prescrit au début et ajusté en fonction de la réponse du patient.

Médicament : Prednisone （Pred） : 0-10 mg, po, une fois par jour (Qd) prescrit si nécessaire et ajusté en fonction de la réponse du patient.
Médicament: Tofacitinib
Tofacitinib, 5 mg, po, deux fois par jour (Bid) prescrit au début et ajusté en fonction de la réponse du patient. Ensuite, le titre peut diminuer jusqu'au point final.
Autres noms:
  • TF
Médicament: Préd
Pred, 0-10 mg, po, une fois par jour (Qd) prescrit si nécessaire et ajusté en fonction de la réponse du patient.
Autres noms:
  • Prednisone

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le pourcentage de patients qui obtiennent une rémission clinique à la semaine 30 en utilisant les critères de réponse DAS28 de la Ligue européenne contre les rhumatismes (EULAR).
Délai: semaine 30
Le pourcentage de patients dont le score d'activité de la maladie dans 28 articulations (DAS28) obtient une rémission (DAS28-ESR ≤ 2,6) et une faible activité de la maladie (DAS28-ESR ≤ 3,2). Le DAS28 est un score composite dérivé de 4 de ces mesures, à savoir le nombre d'articulations sensibles (TJC, 0-28) et le nombre d'articulations enflées (SJC, 0-28), mesure la vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR, mm/h). ) ou de la protéine C réactive (CRP, mg/L) et de faire une évaluation par le patient de l'activité de la maladie, c'est-à-dire une « évaluation globale de la santé » (GH) à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA) de 100 mm avec 0 = meilleur, 100 = pire. Les valeurs DAS28 ont été calculées comme suit : DAS28-ESR = 0,56√(TJC) + 0,28√(SJC) + 0,70 ln ESR + 0,014 x GH. Activité élevée de la maladie : DAS28-ESR > 5,1 ; Activité modérée de la maladie : 5,1≥ DAS28 > 3,2 à 5,1 ; Une faible activité de la maladie (LDA) et une rémission signifient une rémission clinique.
semaine 30

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le pourcentage de patients qui obtiennent une rémission clinique en utilisant DAS28-ESR à la semaine 18
Délai: semaine 18
Le pourcentage de patients dont le DAS28 obtient une rémission (DAS28-ESR ≤ 2,6) et une faible activité de la maladie (DAS28-ESR ≤ 3,2) à la semaine 18.
semaine 18
Le pourcentage de patients qui obtiennent une rémission clinique en utilisant DAS28-ESR à la semaine 6
Délai: semaine 6
Le pourcentage de patients dont le DAS28 obtient une rémission (DAS28-ESR ≤ 2,6) et une faible activité de la maladie (DAS28-ESR ≤ 3,2) à la semaine 18.
semaine 6
Pourcentage d'activité de la maladie Score 28 (DAS28) - Répondeurs aux critères ESR à la semaine 30
Délai: semaine 30
△DAS28 indique la baisse du DAS28-ESR par rapport à la ligne de base jusqu'à la semaine 30. Les états de réponse EULAR ont été classés comme suit : les bons répondeurs étaient les patients présentant une amélioration par rapport à la valeur initiale (△DAS28-ESR) > 1,2 et un DAS28-ESR à la semaine 30 ≤ 3,2. Répondeurs modérés : △DAS28 > 1,2 et toujours DAS28 > 3,2 à la semaine 30, ou 1,2 ≥△DAS28 > 0,6 et DAS28 ≤ 5,1 à la semaine 30. Non-répondants ：△DAS28 ≤0,6 ou DAS28 >5,1 à la semaine 30. La rémission définie par le DAS28 a été classée comme un score <2,6.
semaine 30
Pourcentage d'activité de la maladie Score 28 (DAS28) - Répondeurs aux critères ESR à la semaine 18
Délai: semaine 18
Les états de réponse EULAR ont été classés comme suit : DAS28-ESR Bons répondeurs : △DAS28 > 1,2 et DAS28 ≤3,2 à la semaine 18. Répondeurs modérés ：△DAS28 > 1,2 et toujours DAS28 > 3,2 à la semaine 18 ; ou 1,2 ≥△DAS28 > 0,6 et DAS28 ≤ 5,1 à la semaine 18. Non-répondants ：△DAS28 ≤0,6，ou DAS28 >5,1 à la semaine 18. La rémission définie par le DAS28 a été classée comme un score <2,6.
semaine 18
Pourcentage d'activité de la maladie Score 28 (DAS28) - Répondeurs aux critères ESR à la semaine 6
Délai: semaine 6
Les états de réponse EULAR ont été classés comme suit : DAS28-ESR Bons répondeurs : △DAS28 > 1,2 et DAS28 ≤3,2 à la semaine 6. Répondeurs modérés ：△DAS28 > 1,2 et toujours DAS28 > 3,2 à la semaine 6 ; ou 1,2 ≥△DAS28 > 0,6 et DAS28 ≤ 5,1 à la semaine 6. Non-répondants ：△DAS28 ≤0,6，ou DAS28 >5,1 à la semaine 6. La rémission définie par le DAS28 a été classée comme un score <2,6.
semaine 6
Pourcentage de participants ayant obtenu une rémission ACR/EULAR à la semaine 30
Délai: semaine 30
Si les 4 paramètres suivants sont remplis, on parle de rémission : TJC ≤ 1, SJC ≤ 1, CRP ≤ 1 mg/dL, Évaluation globale du patient (PGA) ≤ 1 cm (sur une échelle visuelle analogique allant de 0 à 10 cm, les scores les plus élevés indiquant une maladie grave).
semaine 30
Pourcentage de participants ayant obtenu une rémission ACR/EULAR à la semaine 18
Délai: semaine 18
Si les 4 paramètres suivants sont remplis, on parle de rémission : TJC ≤ 1, SJC ≤ 1, CRP ≤ 1 mg/dL, Évaluation globale du patient (PGA) ≤ 1 cm (sur une échelle visuelle analogique allant de 0 à 10 cm, les scores les plus élevés indiquant une maladie grave).
semaine 18
Pourcentage de participants ayant obtenu une rémission ACR/EULAR à la semaine 6
Délai: semaine 6
Si les 4 paramètres suivants sont remplis, on parle de rémission : TJC ≤ 1, SJC ≤ 1, CRP ≤ 1 mg/dL, Évaluation globale du patient (PGA) ≤ 1 cm (sur une échelle visuelle analogique allant de 0 à 10 cm, les scores les plus élevés indiquant une maladie grave).
semaine 6
Changement par rapport à l'indice simplifié d'activité de la maladie (SDAI) de référence
Délai: jusqu'à la semaine 30
Le SDAI est un score composite dérivé de ces mesures, c'est-à-dire le nombre d'articulations sensibles (TJC, 0-28), le nombre d'articulations enflées (SJC, 0-28), la protéine C-réactive (CRP, mg/L), Évaluation globale du patient (PGA) et évaluation globale du médecin (PHGA), chacune des deux dernières a été évaluée sur une échelle visuelle analogique allant de 0 à 10 cm, avec des scores plus élevés indiquant une maladie grave. Le score SDAI sera calculé avec la formule SDAI = TJC + SJC + PGA+PHGA+ CRP. Un score SDAI supérieur à 26 est considéré comme une activité élevée de la maladie ; 11 < SDAI ≤ 26 ， activité modérée de la maladie ; 3,3 <SDAI ≤11, faible activité de la maladie ; la rémission est un score SDAI ≤ 3,3.
jusqu'à la semaine 30
Changement par rapport à l'indice d'activité clinique de la maladie (CDAI) de référence
Délai: jusqu'à la semaine 30
Changement par rapport à l'indice d'activité clinique de la maladie (CDAI) de base. Le CDAI est un score composite dérivé de ces mesures, c'est-à-dire le nombre d'articulations sensibles (TJC, 0-28), le nombre d'articulations enflées (SJC, 0-28), l'évaluation globale du patient. （PGA） et évaluation globale du médecin （PHGA）, chacun des deux derniers était le score CDAI sera calculé avec la formule CDAI = TJC + SJC + PGA + PHGA. Un CDAI > 22 est considéré comme une activité élevée de la maladie ; 10 <CDAI ≤ 22, activité modérée de la maladie ; 2,8 <CDAI ≤10, faible activité de la maladie ; la rémission est un score CDAI ≤ 2,8.
jusqu'à la semaine 30
Changement par rapport à la valeur initiale de la protéine C-réactive (CRP)
Délai: jusqu'à la semaine 30
Changement par rapport à la ligne de base de la protéine C-réactive (CRP), un indice composant de l'ACR20 et du SDAI, la CRP sera mesurée avec des échantillons de sang.
jusqu'à la semaine 30
Changement par rapport à la ligne de base du taux de sédimentation des érythrocytes (ESR)
Délai: jusqu'à la semaine 30
Changement par rapport à la ligne de base de l'ESR, c'est-à-dire un indice composant de l'ACR20, du DAS28-ESR et du SDAI, l'ESR sera mesuré avec des échantillons de sang.
jusqu'à la semaine 30
Changement par rapport à l'indice d'invalidité du questionnaire d'évaluation de la santé de base (HAQ-DI)
Délai: jusqu'à la semaine 30
Changement par rapport à la ligne de base dans HAQ-DI, un participant a évalué la mesure de l'évaluation de la santé, en rasant huit dimensions de l'activité fonctionnelle : tailler, s'habiller, se lever, manger, marcher, hygiène personnelle, atteindre, saisir et autres activités de routine. Chaque élément d'une échelle unique comporte 4 degrés allant de 0 (aucune difficulté fonctionnelle) à 3 (incapable de le faire), les scores les plus élevés indiquant une maladie grave.
jusqu'à la semaine 30
Pourcentage de répondants aux critères 20 de l'American College of Rheumatology [ACR] à chaque fois
Délai: jusqu'à la semaine 30
Pourcentage de répondants aux critères 20 de l'American College of Rheumatology [ACR] à chaque fois
jusqu'à la semaine 30
Incidence du retrait des participants
Délai: jusqu'à la semaine 30
Pourcentage de participants qui se retirent de cette étude.
jusqu'à la semaine 30
Nombre de participants présentant des « événements indésirables (EI) »
Délai: jusqu'à la semaine 30
Un EI est tout événement médical indésirable chez un sujet, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Nombre de participants présentant des « événements indésirables (EI) », c'est-à-dire anomalies de l'examen physique, anomalies des signes vitaux, anomalies des résultats de laboratoire, symptôme ou maladie (nouveau ou exacerbé) temporairement associé à l'utilisation d'un médicament.
jusqu'à la semaine 30

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Qilu Hospital of Shandong University

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Xiaoyun Yang, Dr., Qilu Hospital of Shandong University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2020

Achèvement primaire (Réel)

30 juin 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

30 juillet 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 juin 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 juin 2021

Première publication (Réel)

16 juin 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

17 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Tofacitinib-RA QiluH

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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