Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность тофацитиниба (ТФ) с игуратимодом (IGU) при РА

16 ноября 2023 г. обновлено: Qiang Shu, Qilu Hospital of Shandong University

Эффективность и безопасность тофацитиниба (ТФ) в сочетании с игуратимодом (ИГУ) при лечении умеренного и тяжелого активного ревматоидного артрита (РА)

РА — распространенное аутоиммунное заболевание, вызывающее поражение суставов. Чтобы избежать инвалидности, необходимо как можно скорее достичь стандарта и назначить эффективные препараты в соответствии с активностью заболевания. Тофацитиниб (ТФ) — новый тип перорального ингибитора тирозинкиназы (JAKi) для лечения активного РА средней и тяжелой степени. Однако отсутствуют китайские данные о совместной схеме, долгосрочном использовании, обслуживании и прекращении ФТ в реальном мире. Мы будем использовать новую комбинированную схему JAK для лечения пациентов с РА и проводить долгосрочное клиническое наблюдение в течение 30 недель.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель: изучить клиническую эффективность и безопасность ТФ в сочетании с/без ИГУ в течение 30 недель у пациентов с активным РА средней и тяжелой степени с различными клиническими характеристиками и подгруппами с использованием проспективной когорты и найти лучшую схему комбинации ТФ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

100

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай, 250012
        • Qilu hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

В исследовании будут иметь право участвовать пациенты, соответствующие следующим критериям включения:

  1. Пациенты, соответствующие стандартам РА в 1987 и 2010 годах или стандартам ERA в 2012 году;
  2. Возраст > 18 лет;
  3. внелегочные проявления РА были стабильными;
  4. Пациенты с толерантностью к НПВП;
  5. DAS28-СОЭ выше 2,6.

Критерий исключения:

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

  1. Пациенты с острой и хронической инфекцией;
  2. Количество тромбоцитов < 80*10^9/л или лейкоцитов <3*10^9/л;
  3. АЛТ или АСТ в 2 раза выше верхней границы нормы;
  4. Почечная недостаточность: Cr в сыворотке ≥ 176 мкмоль/л;
  5. Беременные или кормящие женщины (кормящие грудью);
  6. Имеют в анамнезе злокачественную опухоль (срок излечения менее 5 лет);
  7. Пациенты с тяжелой гипертонией и сердечной недостаточностью;
  8. Другие заболевания или состояния, при которых нельзя применять иммуносупрессоры;
  9. Люди, страдающие аллергией на TF.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тофацитиниб (ТФ)+Игуратимод (IGU)

Лекарственное средство: Игуратимод (IGU), 25 мг перорально два раза в день (2 раза в день), назначаемый вначале и корректируемый в зависимости от реакции пациента.

Лекарственное средство: Тофацитиниб (ТФ), 5 мг перорально, два раза в день (дважды в день), назначаемый вначале и корректируемый в зависимости от реакции пациента.

Лекарственное средство: Преднизолон (Pred): 0–10 мг перорально один раз в день (Qd), назначаемый при необходимости и корректируемый в зависимости от реакции пациента.
Лекарство: Игуратимод
Игуратимод в таблетках, 25 мг, перорально, два раза в день (2 раза в день), назначаемый вначале и корректируемый в зависимости от реакции пациента. Затем можно снижать титр до конечной точки.
Другие имена:
  • МГС
  • Т-614
Лекарство: Тофацитиниб
Тофацитиниб, 5 мг перорально, два раза в день (2 раза в день), назначается вначале и корректируется в зависимости от реакции пациента. Затем титр может снизиться до конечной точки.
Другие имена:
  • ТФ
Лекарство: Пред
Пред, 0–10 мг перорально, один раз в день (Qd), назначается при необходимости и корректируется в зависимости от реакции пациента.
Другие имена:
  • Преднизолон
Другой: Тофацитиниб (ТФ)

Лекарственное средство: Тофацитиниб (ТФ), 5 мг перорально, два раза в день (дважды в день), назначаемый вначале и корректируемый в зависимости от реакции пациента.

Лекарственное средство: Преднизолон (Pred): 0–10 мг перорально один раз в день (Qd), назначаемый при необходимости и корректируемый в зависимости от реакции пациента.
Лекарство: Тофацитиниб
Тофацитиниб, 5 мг перорально, два раза в день (2 раза в день), назначается вначале и корректируется в зависимости от реакции пациента. Затем титр может снизиться до конечной точки.
Другие имена:
  • ТФ
Лекарство: Пред
Пред, 0–10 мг перорально, один раз в день (Qd), назначается при необходимости и корректируется в зависимости от реакции пациента.
Другие имена:
  • Преднизолон

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов, достигших клинической ремиссии на 30-й неделе с использованием критериев ответа Европейской лиги против ревматизма (EULAR) DAS28.
Временное ограничение: неделя 30
Процент пациентов, у которых по шкале активности заболевания в 28 суставах (DAS28) достигнута ремиссия (DAS28-СОЭ<2,6) и низкая активность заболевания (DAS28-СОЭ<3,2). DAS28 представляет собой совокупный показатель, полученный на основе 4 из этих показателей, а именно количества болезненных суставов (TJC, 0–28) и количества опухших суставов (SJC, 0–28), измерения скорости оседания эритроцитов (СОЭ, мм/ч). ) или С-реактивный белок (СРБ, мг/л) и провести оценку активности заболевания у пациента, т.е. «глобальную оценку здоровья» (GH), используя 100-миллиметровую визуальную аналоговую шкалу (ВАШ), где 0 = лучший, 100 = худший. Значения DAS28 рассчитывали следующим образом: DAS28-ESR = 0,56√(TJC) + 0,28√(SJC) + 0,70 ln ESR + 0,014 x GH. Высокая активность заболевания: DAS28-СОЭ > 5,1; Умеренная активность заболевания: 5,1≥ DAS28 > 3,2–5,1; Низкая активность заболевания (LDA) и Ремиссия означают клиническую ремиссию.
неделя 30

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов, достигших клинической ремиссии с использованием DAS28-ESR на 18 неделе.
Временное ограничение: неделя 18
Процент пациентов, у которых DAS28 достигает ремиссии (DAS28-СОЭ<2,6) и низкой активности заболевания (DAS28-СОЭ<3,2) на 18-й неделе.
неделя 18
Процент пациентов, достигших клинической ремиссии при использовании DAS28-ESR на 6 неделе
Временное ограничение: неделя 6
Процент пациентов, у которых DAS28 достигает ремиссии (DAS28-СОЭ<2,6) и низкой активности заболевания (DAS28-СОЭ<3,2) на 18-й неделе.
неделя 6
Процент активности заболевания по шкале 28 (DAS28) – критерии СОЭ, ответившие на 30 неделю
Временное ограничение: неделя 30
△DAS28 указывает на снижение DAS28-СОЭ от исходного уровня к 30 неделе. Состояния ответа EULAR были классифицированы следующим образом: хорошим ответом считались пациенты с улучшением по сравнению с исходным уровнем (△DAS28-СОЭ) > 1,2 и DAS28-СОЭ на 30-й неделе ≤ 3,2. Умеренно реагирующие: △DAS28 > 1,2 и все еще DAS28 > 3,2 на 30 неделе или 1,2 ≥ △DAS28 > 0,6 и DAS28 ≤ 5,1 на 30 неделе. Неответившие: △DAS28 ≤0,6 или DAS28 >5,1 на 30 неделе. Ремиссия, определенная по DAS28, классифицировалась как балл <2,6.
неделя 30
Процент активности заболевания по шкале 28 (DAS28) – критерии СОЭ, ответившие на 18 неделю
Временное ограничение: неделя 18
Состояния ответа EULAR были классифицированы следующим образом: DAS28-СОЭ. Хорошие ответчики: △DAS28 > 1,2 и DAS28 ≤3,2 на 18 неделе. Умеренно реагирующие: △DAS28 > 1,2 и по-прежнему DAS28 > 3,2 на 18 неделе; или 1,2 ≥△DAS28 > 0,6 и DAS28 ≤ 5,1 на 18 неделе. Неответившие: △DAS28 ≤0,6 или DAS28 >5,1 на 18 неделе. Ремиссия, определенная по DAS28, классифицировалась как балл <2,6.
неделя 18
Процент активности заболевания по шкале 28 (DAS28) – критерии СОЭ, ответившие на 6 неделю
Временное ограничение: неделя 6
Состояния ответа EULAR были классифицированы следующим образом: DAS28-СОЭ Хорошие ответчики: △DAS28 > 1,2 и DAS28 ≤3,2 на 6 неделе. Умеренно реагирующие: △DAS28 > 1,2 и по-прежнему DAS28 > 3,2 на 6 неделе; или 1,2 ≥△DAS28 > 0,6 и DAS28 ≤ 5,1 на 6 неделе. Неответившие: △DAS28 ≤0,6 или DAS28 >5,1 на 6 неделе. Ремиссия, определенная по DAS28, классифицировалась как балл <2,6.
неделя 6
Процент участников, достигших ремиссии ACR/EULAR на 30-й неделе
Временное ограничение: неделя 30
Если соблюдены все следующие 4 параметра, это определяется как ремиссия: TJC ≤ 1, SJC ≤ 1, CRP ≤ 1 мг/дл, общая оценка пациента (PGA) ≤ 1 см (по визуальной аналоговой шкале от 0 до 10 см, причем более высокие баллы указывают на тяжелое заболевание).
неделя 30
Процент участников, достигших ремиссии ACR/EULAR на 18 неделе
Временное ограничение: неделя 18
Если соблюдены все следующие 4 параметра, это определяется как ремиссия: TJC ≤ 1, SJC ≤ 1, CRP ≤ 1 мг/дл, общая оценка пациента (PGA) ≤ 1 см (по визуальной аналоговой шкале от 0 до 10 см, причем более высокие баллы указывают на тяжелое заболевание).
неделя 18
Процент участников, достигших ремиссии ACR/EULAR на 6 неделе
Временное ограничение: неделя 6
Если соблюдены все следующие 4 параметра, это определяется как ремиссия: TJC ≤ 1, SJC ≤ 1, CRP ≤ 1 мг/дл, общая оценка пациента (PGA) ≤ 1 см (по визуальной аналоговой шкале от 0 до 10 см, причем более высокие баллы указывают на тяжелое заболевание).
неделя 6
Изменение по сравнению с базовым уровнем Упрощенный индекс активности заболеваний (SDAI)
Временное ограничение: до 30 недели
SDAI представляет собой совокупный показатель, полученный на основе этих показателей, то есть подсчет количества болезненных суставов (TJC, 0–28), количества опухших суставов (SJC, 0–28), С-реактивного белка (СРБ, мг/л), Общая оценка пациента (PGA) и общая оценка врача (PHGA), каждая из последних двух оценивалась по визуальной аналоговой шкале в диапазоне 0–10 см, при этом более высокие баллы указывали на тяжелое заболевание. Оценка SDAI будет рассчитываться по формуле SDAI = TJC + SJC + PGA+PHGA+ CRP. Оценка SDAI, превышающая 26, считается высокой активностью заболевания; 11 <SDAI ≤26, умеренная активность заболевания; 3,3 <SDAI ≤11, низкая активность заболевания; ремиссия – оценка SDAI ≤ 3,3.
до 30 недели
Изменение по сравнению с исходным индексом активности клинических заболеваний (CDAI)
Временное ограничение: до 30 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем индекса активности клинического заболевания (CDAI) CDAI — это совокупный показатель, полученный на основе этих показателей, то есть подсчет количества болезненных суставов (TJC, 0–28), количества опухших суставов (SJC, 0–28), общая оценка пациента (PGA) и общая оценка врача (PHGA), каждая из двух последних оценок CDAI будет рассчитываться по формуле CDAI = TJC + SJC + PGA + PHGA. CDAI > 22 считается высокой активностью заболевания; 10 <CDAI ≤ 22, умеренная активность заболевания; 2,8 <CDAI ≤10, низкая активность заболевания; ремиссия – показатель CDAI ≤2,8.
до 30 недели
Изменение уровня С-реактивного белка (СРБ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: до 30 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем С-реактивного белка (СРБ), индекса компонента ACR20 и SDAI, СРБ будет измеряться с помощью образцов крови.
до 30 недели
Изменение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: до 30 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем СОЭ, которое является индексом компонентов ACR20, DAS28-СОЭ и SDAI, СОЭ будет измеряться с помощью образцов крови.
до 30 недели
Изменение по сравнению с исходным индексом инвалидности по опроснику для оценки состояния здоровья (HAQ-DI)
Временное ограничение: до 30 недели
При изменении исходного уровня в HAQ-DI участник оценивал степень оценки здоровья, сокращая восемь измерений функциональной активности: подрезание, одевание, вставание, прием пищи, ходьба, личная гигиена, досягаемость, захват и другие рутинные действия. Каждый пункт единой шкалы имеет 4 степени от 0 (отсутствие функциональных затруднений) до 3 (невозможность выполнения), при этом более высокие баллы указывают на тяжелую форму заболевания.
до 30 недели
Процент Американского колледжа ревматологии [ACR] каждый раз, отвечающего на 20 критериев
Временное ограничение: до 30 недели
Процент Американского колледжа ревматологии [ACR] каждый раз, отвечающего на 20 критериев
до 30 недели
Случаи выхода участников
Временное ограничение: до 30 недели
Процент участников, отказавшихся от участия в этом исследовании.
до 30 недели
Количество участников с «нежелательными явлениями (НЯ)»
Временное ограничение: до 30 недели
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта, временно связанное с применением лекарственного препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с этим лекарственным средством или нет. Количество участников с «нежелательными явлениями (НЯ)», т.е. отклонения при физикальном осмотре, отклонения жизненно важных функций, отклонения лабораторных показателей, симптомы или заболевания (новые или обострившиеся), временно связанные с применением лекарственного препарата.
до 30 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Qilu Hospital of Shandong University

Следователи

  • Директор по исследованиям: Xiaoyun Yang, Dr., Qilu Hospital of Shandong University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 июля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июня 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 июня 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 июня 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

17 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Tofacitinib-RA QiluH

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться