De werkzaamheid en veiligheid van tofacitinib (TF) met Iguratimod (IGU) bij RA
16 november 2023 bijgewerkt door: Qiang Shu, Qilu Hospital of Shandong University
Werkzaamheid en veiligheid van tofacitinib (TF) gecombineerd met Iguratimod (IGU) bij de behandeling van matige tot ernstige actieve reumatoïde artritis (RA)
RA is een veel voorkomende auto-immuunziekte die gewrichtsschade veroorzaakt. Het is noodzakelijk om de norm zo snel mogelijk te bereiken en effectieve medicijnen te geven afhankelijk van de ziekteactiviteit van de patiënt om invaliditeit te voorkomen.
Tofacitinib (TF) is een nieuw type orale tyrosinekinaseremmer (JAKi) voor de behandeling van matige tot ernstige actieve RA.
Er zijn echter te weinig Chinese gegevens over het gezamenlijke plan, langdurig gebruik, onderhoud en stopzetting van TF in de echte wereld.
We zullen het nieuwe JAK-combinatieregime gebruiken om RA-patiënten te behandelen en langdurige klinische follow-up gedurende 30 weken uitvoeren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Doel: Het observeren van de klinische werkzaamheid en veiligheid van TF gecombineerd met/zonder IGU gedurende 30 weken bij patiënten met matige tot ernstige actieve RA met verschillende klinische kenmerken en subgroepen door gebruik te maken van een prospectief cohort, en het vinden van het beste combinatieschema van TF.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
100
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, China, 250012
- Qilu hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten die aan de volgende inclusiecriteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:
- Patiënten die voldoen aan de RA-normen in 1987 en 2010 of aan de ERA-normen in 2012;
- Leeftijd > 18 jaar;
- de extrapulmonale manifestaties van RA waren stabiel;
- Patiënten met tolerantie voor NSAID's;
- DAS28-ESR is hoger dan 2,6.
Uitsluitingscriteria:
Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:
- Patiënten met acute en chronische infectie;
- Aantal bloedplaatjes < 80*10^9/l, of witte bloedcellen < 3*10^9/l;
- ALT of AST is 2 keer hoger dan de bovengrens van de normale waarde;
- Nierinsufficiëntie: serum Cr ≥ 176 µmol/L;
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (borstvoeding);
- Als u een voorgeschiedenis heeft van een kwaadaardige tumor (de genezingstijd bedraagt minder dan 5 jaar);
- Patiënten met ernstige hypertensie en hartinsufficiëntie;
- Andere ziekten of aandoeningen waarbij immuunonderdrukkende middelen niet kunnen worden gebruikt;
- Mensen die allergisch zijn voor TF.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tofacitinib (TF)+Iguratimod (IGU)
Geneesmiddel: Iguratimod (IGU), 25 mg, po, tweemaal per dag (Bid), in het begin voorgeschreven en aangepast op basis van de reactie van de patiënt. Geneesmiddel: Tofacitinib (TF), 5 mg, po, tweemaal daags (Bid), in het begin voorgeschreven en aangepast op basis van de reactie van de patiënt. Geneesmiddel: Prednison (Pred): 0-10 mg, po, eenmaal per dag (Qd), voorgeschreven indien nodig en aangepast op basis van de reactie van de patiënt. |
Iguratimod-tablet, 25 mg, po, tweemaal per dag (Bid) voorgeschreven aan het begin en aangepast als gevolg van de reactie van de patiënt.
Daarna kan de titer afnemen tot het eindpunt.
Andere namen:
Tofacitinib, 5 mg, po, tweemaal daags (Bid), voorgeschreven in het begin en aangepast op basis van de respons van de patiënt.
Vervolgens kan worden getitreerd tot het eindpunt.
Andere namen:
Pred, 0-10 mg, po, eenmaal per dag (Qd), voorgeschreven indien nodig en aangepast op basis van de reactie van de patiënt.
Andere namen:
|
|
Ander: Tofacitinib (TF)
Geneesmiddel: Tofacitinib (TF), 5 mg, po, tweemaal daags (Bid), in het begin voorgeschreven en aangepast op basis van de reactie van de patiënt. Geneesmiddel: Prednison (Pred): 0-10 mg, po, eenmaal per dag (Qd), voorgeschreven indien nodig en aangepast op basis van de reactie van de patiënt. |
Tofacitinib, 5 mg, po, tweemaal daags (Bid), voorgeschreven in het begin en aangepast op basis van de respons van de patiënt.
Vervolgens kan worden getitreerd tot het eindpunt.
Andere namen:
Pred, 0-10 mg, po, eenmaal per dag (Qd), voorgeschreven indien nodig en aangepast op basis van de reactie van de patiënt.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het percentage patiënten dat klinische remissie bereikt in week 30 op basis van de responscriteria van de European League Against Rheumatism (EULAR) DAS28
Tijdsspanne: week 30
|
Het percentage patiënten bij wie de ziekteactiviteitsscore in 28 gewrichten (DAS28) remissie (DAS28-ESR ≤ 2,6) en lage ziekteactiviteit (DAS28-ESR ≤ 3,2) bereikt.
De DAS28 is een samengestelde score afgeleid van 4 van deze metingen, dat wil zeggen de telling van het aantal gevoelige gewrichten (TJC, 0-28) en het aantal gezwollen gewrichten (SJC, 0-28), meet de bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR, mm/u ) of C-reactief proteïne (CRP, mg/l) en om een beoordeling van de ziekteactiviteit van de patiënt te maken, d.w.z. 'global assessment of health' (GH) met behulp van een 100 mm visueel analoge schaal (VAS) met 0 = beste, 100 = slechtste.
DAS28-waarden werden als volgt berekend: DAS28-ESR = 0,56√(TJC) + 0,28√(SJC) + 0,70 ln ESR + 0,014 x GH.
Hoge ziekteactiviteit: DAS28-ESR > 5,1; Matige ziekteactiviteit: 5,1≥ DAS28 > 3,2 tot 5,1; Lage ziekteactiviteit (LDA) en remissie betekenen klinische remissie.
|
week 30
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het percentage patiënten dat klinische remissie bereikt met behulp van DAS28-ESR in week 18
Tijdsspanne: week 18
|
Het percentage patiënten bij wie de DAS28 remissie (DAS28-ESR ≤ 2,6) en lage ziekteactiviteit (DAS28-ESR ≤ 3,2) bereikt in week 18.
|
week 18
|
|
Het percentage patiënten dat klinische remissie bereikt met behulp van DAS28-ESR in week 6
Tijdsspanne: week 6
|
Het percentage patiënten bij wie de DAS28 remissie (DAS28-ESR ≤ 2,6) en lage ziekteactiviteit (DAS28-ESR ≤ 3,2) bereikt in week 18.
|
week 6
|
|
Percentage ziekteactiviteit Score 28 (DAS28) -ESR-criteria Responders in week 30
Tijdsspanne: week 30
|
△DAS28 geeft de afname van DAS28-ESR aan vanaf de basislijn tot week 30.
De EULAR-responstoestanden werden als volgt geclassificeerd: goede responders waren patiënten met een verbetering ten opzichte van baseline (△DAS28-ESR) van > 1,2 en een DAS28-ESR in week 30 ≤ 3,2.
Matige responders: △DAS28 > 1,2 en nog steeds DAS28 > 3,2 in week 30, of 1,2 ≥△DAS28 > 0,6 en DAS28 ≤ 5,1 in week 30.
Non-responders: △DAS28 ≤0,6 of DAS28 >5,1 in week 30.
DAS28-gedefinieerde remissie werd geclassificeerd als een score van <2,6.
|
week 30
|
|
Percentage ziekteactiviteit Score 28 (DAS28) -ESR-criteria Responders in week 18
Tijdsspanne: week 18
|
EULAR-responstoestanden werden als volgt geclassificeerd: DAS28-ESR Goede responders: △DAS28 > 1,2 en DAS28 ≤3,2 in week 18.
Matige responders: △DAS28 > 1,2 en nog steeds DAS28 > 3,2 in week 18; of 1,2 ≥△DAS28 > 0,6 en DAS28 ≤ 5,1 in week 18.
Non-responders: △DAS28 ≤0,6，of DAS28 >5,1 in week 18.
DAS28-gedefinieerde remissie werd geclassificeerd als een score van <2,6.
|
week 18
|
|
Percentage ziekteactiviteit Score 28 (DAS28) -ESR-criteria Responders in week 6
Tijdsspanne: week 6
|
EULAR-responstoestanden werden als volgt geclassificeerd: DAS28-ESR Goede responders: △DAS28 > 1,2 en DAS28 ≤3,2 in week 6.
Matige responders: △DAS28 > 1,2 en nog steeds DAS28 > 3,2 in week 6; of 1,2 ≥△DAS28 > 0,6 en DAS28 ≤ 5,1 in week 6.
Non-responders: △DAS28 ≤0,6，of DAS28 >5,1 in week 6.
DAS28-gedefinieerde remissie werd geclassificeerd als een score van <2,6.
|
week 6
|
|
Percentage deelnemers dat ACR/EULAR-remissie bereikt in week 30
Tijdsspanne: week 30
|
Als aan alle volgende 4 parameters is voldaan, wordt dit gedefinieerd als remissie: TJC ≤ 1, SJC ≤ 1, CRP ≤ 1 mg/dl, globale beoordeling van de patiënt（PGA） ≤ 1 cm (op een visueel analoge schaal variërend van 0- 10 cm, waarbij hogere scores wijzen op een ernstige ziekte).
|
week 30
|
|
Percentage deelnemers dat ACR/EULAR-remissie bereikt in week 18
Tijdsspanne: week 18
|
Als aan alle volgende 4 parameters is voldaan, wordt dit gedefinieerd als remissie: TJC ≤ 1, SJC ≤ 1, CRP ≤ 1 mg/dl, globale beoordeling van de patiënt（PGA） ≤ 1 cm (op een visueel analoge schaal variërend van 0- 10 cm, waarbij hogere scores wijzen op een ernstige ziekte).
|
week 18
|
|
Percentage deelnemers dat ACR/EULAR-remissie bereikt in week 6
Tijdsspanne: week 6
|
Als aan alle volgende 4 parameters is voldaan, wordt dit gedefinieerd als remissie: TJC ≤ 1, SJC ≤ 1, CRP ≤ 1 mg/dl, globale beoordeling van de patiënt（PGA） ≤ 1 cm (op een visueel analoge schaal variërend van 0- 10 cm, waarbij hogere scores wijzen op een ernstige ziekte).
|
week 6
|
|
Verandering ten opzichte van baseline Simplified Disease Activity Index (SDAI)
Tijdsspanne: tot week 30
|
De SDAI is een samengestelde score afgeleid van deze metingen, dat wil zeggen het aantal gevoelige gewrichten (TJC, 0-28), het aantal gezwollen gewrichten (SJC, 0-28), C-reactief proteïne (CRP, mg/l), Globale beoordeling door de patiënt (PGA) en de globale beoordeling door de arts (PHGA), elk van de laatste twee werd beoordeeld op een visueel analoge schaal variërend van 0-10 cm, waarbij hogere scores wijzen op een ernstige ziekte.
De SDAI-score wordt berekend met de formule SDAI = TJC + SJC + PGA+PHGA+ CRP.
Een SDAI-score van meer dan 26 wordt beschouwd als hoge ziekteactiviteit; 11 <SDAI ≤26, matige ziekteactiviteit; 3.3 <SDAI ≤11, lage ziekteactiviteit; remissie is SDAI-score ≤ 3,3.
|
tot week 30
|
|
Verandering ten opzichte van baseline Clinical Disease Activity Index (CDAI)
Tijdsspanne: tot week 30
|
Verandering ten opzichte van de baseline Clinical Disease Activity Index (CDAI) CDAI is een samengestelde score afgeleid van deze metingen, dat wil zeggen het aantal gevoelige gewrichten (TJC, 0-28), het aantal gezwollen gewrichten (SJC, 0-28), de algemene beoordeling van de patiënt (PGA) en globale beoordeling door een arts (PHGA), elk van de laatste twee was de CDAI-score en wordt berekend met de formule CDAI = TJC + SJC + PGA + PHGA.
CDAI > 22 wordt beschouwd als hoge ziekteactiviteit; 10 <CDAI ≤ 22, matige ziekteactiviteit; 2,8 <CDAI ≤10, lage ziekteactiviteit; remissie is CDAI-score ≤2,8.
|
tot week 30
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: tot week 30
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in C-reactief proteïne (CRP), een componentindex van ACR20 en SDAI, zal CRP worden gemeten met bloedmonsters.
|
tot week 30
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR)
Tijdsspanne: tot week 30
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ESR, dat wil zeggen een componentindex van ACR20, DAS28-ESR en SDAI, zal worden gemeten met bloedmonsters.
|
tot week 30
|
|
Verandering ten opzichte van de baseline Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI)
Tijdsspanne: tot week 30
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in HAQ-DI, een door deelnemers beoordeelde maatstaf voor gezondheidsbeoordeling, waarbij acht dimensies van functionele activiteit worden geschrapt: snoeien, aankleden, opstaan, eten, lopen, persoonlijke hygiëne, reikwijdte, grip en andere routinematige activiteiten.
Elk item op een enkele schaal heeft 4 graden, variërend van 0 (geen functionele problemen) tot 3 (niet in staat om iets te doen), waarbij hogere scores wijzen op een ernstige ziekte.
|
tot week 30
|
|
Percentage van American College of Rheumatology [ACR] 20 Criteria-responders elke keer
Tijdsspanne: tot week 30
|
Percentage van American College of Rheumatology [ACR] 20 Criteria-responders elke keer
|
tot week 30
|
|
Incidentie van terugtrekking van deelnemers
Tijdsspanne: tot week 30
|
Percentage deelnemers dat zich terugtrekt uit dit onderzoek.
|
tot week 30
|
|
Aantal deelnemers met "bijwerkingen (AE's)"
Tijdsspanne: tot week 30
|
Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een proefpersoon dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, ongeacht of dit al dan niet verband houdt met het geneesmiddel.
Aantal deelnemers met "bijwerkingen (AE's)", d.w.z.
afwijkingen bij lichamelijk onderzoek, afwijkingen van de vitale functies, afwijkingen in de laboratoriumwaarde, symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel.
|
tot week 30
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie directeur: Xiaoyun Yang, Dr., Qilu Hospital of Shandong University
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 maart 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 juni 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 juli 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 juni 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 juni 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
16 juni 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
17 november 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 november 2023
Laatst geverifieerd
1 november 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Auto-immuunziekten
- Gewrichtsziekten
- Musculoskeletale aandoeningen
- Reumatische aandoeningen
- Bindweefselziekten
- Artritis
- Artritis, reumatoïde
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Antineoplastische middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Proteïnekinaseremmers
- Janus Kinase-remmers
- Prednison
- Tofacitinib
Andere studie-ID-nummers
- Tofacitinib-RA QiluH
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .