Effekten och säkerheten av Tofacitinib (TF) med Iguratimod (IGU) på RA
16 november 2023 uppdaterad av: Qiang Shu, Qilu Hospital of Shandong University
Effekt och säkerhet av Tofacitinib (TF) i kombination med Iguratimod (IGU) vid behandling av måttlig till svår aktiv reumatoid artrit (RA)
RA är en vanlig autoimmun sjukdom som orsakar ledskador. Det är nödvändigt att nå standarden så snart som möjligt och ge effektiva läkemedel i enlighet med patientens sjukdomsaktivitet för att undvika funktionsnedsättning.
Tofacitinib(TF) är en ny typ av oral tyrosinkinashämmare (JAKi) för behandling av måttlig till svår aktiv RA.
Det finns dock en brist på kinesiska uppgifter om det gemensamma systemet, långvarig användning, underhåll och stopp av TF i den verkliga världen.
Vi kommer att använda den nya JAK-kombinationsregimen för att behandla RA-patienter, och genomföra långsiktig klinisk uppföljning under 30 veckor.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Mål: Att observera den kliniska effekten och säkerheten av TF kombinerat med/utan IGU i 30 veckor hos patienter med måttlig till svår aktiv RA med olika kliniska egenskaper och undergrupper genom att använda en prospektiv kohort, och att hitta det bästa kombinationsschemat för TF.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
100
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250012
- Qilu hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter som uppfyller följande inklusionskriterier kommer att vara berättigade att delta i studien:
- Patienter som uppfyller RA-standarder 1987 och 2010 eller ERA-standarder 2012;
- Ålder > 18 år gammal;
- de extrapulmonella manifestationerna av RA var stabila;
- Patienter med NSAID-tolerans;
- DAS28-ESR är högre, högre än 2,6.
Exklusions kriterier:
Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från studien:
- Patienter med akut och kronisk infektion;
- Trombocytantal < 80*10^9/L, eller vita blodkroppar < 3*10^9/L;
- ALT eller AST är 2 gånger högre än den övre gränsen för normalvärdet;
- Njurinsufficiens: serum Cr ≥ 176 umol/L;
- Gravida eller ammande kvinnor (amning);
- Har en historia av maligna tumörer (läkningstiden är mindre än 5 år);
- Patienter med svår hypertoni och hjärtinsufficiens;
- Andra sjukdomar eller tillstånd där immundämpande medel inte kan användas;
- Människor som är allergiska mot TF.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Tofacitinib (TF)+Iguratimod (IGU)
Läkemedel: Iguratimod（IGU），25mg, po, två gånger per dag (Bud) ordinerats i början och justerat på grund av patientens svar. Läkemedel: Tofacitinib（TF），5mg, po, två gånger per dag (Bud) ordinerats i början och justerat på grund av patientens svar. Läkemedel: Prednison （Pred）： 0-10 mg, po, en gång per dag (Qd) ordineras vid behov och justeras på grund av patientens svar. |
Iguratimod tablett，25 mg, po, två gånger per dag (Bud) ordinerad i början och justerad på grund av patientens svar.
Sedan kan titer ner till slutpunkten.
Andra namn:
Tofacitinib, 5 mg, po, två gånger per dag (Bud) ordinerats i början och justerat på grund av patientens svar.
Sedan kan titer ner till slutpunkten.
Andra namn:
Pred, 0-10 mg, po, en gång per dag (Qd) ordineras vid behov och justeras på grund av patientens svar.
Andra namn:
|
|
Övrig: Tofacitinib (TF)
Läkemedel: Tofacitinib（TF），5mg, po, två gånger per dag (Bud) ordinerats i början och justerat på grund av patientens svar. Läkemedel: Prednison （Pred）： 0-10 mg, po, en gång per dag (Qd) ordineras vid behov och justeras på grund av patientens svar. |
Tofacitinib, 5 mg, po, två gånger per dag (Bud) ordinerats i början och justerat på grund av patientens svar.
Sedan kan titer ner till slutpunkten.
Andra namn:
Pred, 0-10 mg, po, en gång per dag (Qd) ordineras vid behov och justeras på grund av patientens svar.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andelen patienter som uppnår klinisk remission vid vecka 30 med svarskriterier för European League Against Rheumatism (EULAR) DAS28
Tidsram: vecka 30
|
Andelen patienter vars sjukdomsaktivitetspoäng i 28 leder (DAS28) uppnår remission (DAS28-ESR≤ 2,6) och låg sjukdomsaktivitet (DAS28-ESR ≤ 3,2).
DAS28 är en sammansatt poäng härledd från 4 av dessa mätningar, det vill säga antalet ömma leder (TJC, 0-28) och antal svullna leder (SJC, 0-28), mäter erytrocytsedimentationshastighet (ESR, mm/h) ) eller C-reaktivt protein (CRP, mg/L) och för att göra en patientbedömning av sjukdomsaktivitet, dvs. 'global bedömning av hälsa' (GH) med en 100 mm visuell analog skala (VAS) med 0 = bäst, 100 = sämst.
DAS28-värden beräknades enligt följande: DAS28-ESR = 0,56√(TJC) + 0,28√(SJC) + 0,70 ln ESR + 0,014 x GH.
Hög sjukdomsaktivitet: DAS28-ESR > 5,1; Måttlig sjukdomsaktivitet: 5,1≥ DAS28 > 3,2 till 5,1; Låg sjukdomsaktivitet (LDA) och remission betyder klinisk remission.
|
vecka 30
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andelen patienter som uppnår klinisk remission med DAS28-ESR vid vecka 18
Tidsram: vecka 18
|
Andelen patienter vars DAS28 uppnår remission (DAS28-ESR≤ 2,6) och låg sjukdomsaktivitet (DAS28-ESR ≤ 3,2) vid vecka 18.
|
vecka 18
|
|
Andelen patienter som uppnår klinisk remission med DAS28-ESR vid vecka 6
Tidsram: vecka 6
|
Andelen patienter vars DAS28 uppnår remission (DAS28-ESR≤ 2,6) och låg sjukdomsaktivitet (DAS28-ESR ≤ 3,2) vid vecka 18.
|
vecka 6
|
|
Procent av sjukdomsaktivitetspoäng 28 (DAS28) - ESR-kriterier som svarar vecka 30
Tidsram: vecka 30
|
△DAS28 indikerar minskningen av DAS28-ESR från baslinjen till vecka 30.
EULAR-svarstillstånd klassificerades enligt följande: bra svar var patienter med en förbättring från baslinjen (△DAS28-ESR) på > 1,2 och en DAS28-ESR vid vecka 30 ≤ 3,2.
Moderat responders: △DAS28 > 1,2 och fortfarande DAS28 > 3,2 vid vecka 30, eller 1,2 ≥△DAS28 > 0,6 och DAS28 ≤ 5,1 vid vecka 30.
Icke-svarare:△DAS28 ≤0,6 eller DAS28 >5,1 vid vecka 30.
DAS28-definierad remission klassificerades som en poäng på <2,6.
|
vecka 30
|
|
Procentandel av sjukdomsaktivitetspoäng 28 (DAS28) - ESR-kriterier som svarar vecka 18
Tidsram: vecka 18
|
EULAR-svarstillstånd klassificerades enligt följande: DAS28-ESR Bra svar: △DAS28 > 1,2 och DAS28 ≤3,2 vid vecka 18.
Moderat responders：△DAS28 > 1,2 och fortfarande DAS28 > 3,2 vid vecka 18; eller 1,2 ≥△DAS28 > 0,6 och DAS28 ≤ 5,1 vid vecka 18.
Icke-svarare:△DAS28 ≤0,6, eller DAS28 >5,1 vid vecka 18.
DAS28-definierad remission klassificerades som en poäng på <2,6.
|
vecka 18
|
|
Procent av sjukdomsaktivitetspoäng 28 (DAS28) - ESR-kriterier som svarar vecka 6
Tidsram: vecka 6
|
EULAR-svarstillstånd klassificerades enligt följande: DAS28-ESR Bra svar: △DAS28 > 1,2 och DAS28 ≤3,2 vid vecka 6.
Moderat svar:△DAS28 > 1,2 och fortfarande DAS28 > 3,2 vid vecka 6; eller 1,2 ≥△DAS28 > 0,6 och DAS28 ≤ 5,1 vid vecka 6.
Icke-svarare:△DAS28 ≤0,6, eller DAS28 >5,1 vid vecka 6.
DAS28-definierad remission klassificerades som en poäng på <2,6.
|
vecka 6
|
|
Andel deltagare som uppnår ACR/EULAR-remission vid vecka 30
Tidsram: vecka 30
|
Om alla följande 4 parametrar är uppfyllda, definieras det som remission: TJC ≤ 1, SJC ≤ 1, CRP ≤ 1 mg/dL, Patient global bedömning (PGA) ≤ 1 cm (på en visuell analog skala från 0- 10 cm, med högre poäng som indikerar allvarlig sjukdom).
|
vecka 30
|
|
Andel deltagare som uppnår ACR/EULAR-remission vid vecka 18
Tidsram: vecka 18
|
Om alla följande 4 parametrar är uppfyllda, definieras det som remission: TJC ≤ 1, SJC ≤ 1, CRP ≤ 1 mg/dL, Patient global bedömning (PGA) ≤ 1 cm (på en visuell analog skala från 0- 10 cm, med högre poäng som indikerar allvarlig sjukdom).
|
vecka 18
|
|
Andel deltagare som uppnår ACR/EULAR-remission vid vecka 6
Tidsram: vecka 6
|
Om alla följande 4 parametrar är uppfyllda, definieras det som remission: TJC ≤ 1, SJC ≤ 1, CRP ≤ 1 mg/dL, Patient global bedömning (PGA) ≤ 1 cm (på en visuell analog skala från 0- 10 cm, med högre poäng som indikerar allvarlig sjukdom).
|
vecka 6
|
|
Ändring från baslinjen förenklat sjukdomsaktivitetsindex (SDAI)
Tidsram: upp till vecka 30
|
SDAI är en sammansatt poäng härledd från dessa mätningar, det vill säga antalet ömma leder (TJC, 0-28), antal svullna leder (SJC, 0-28), C-reaktivt protein (CRP, mg/L), Patient global bedömning (PGA) och läkare global bedömning (PHGA), var och en av de två sista bedömdes på en visuell analog skala från 0-10 cm, med högre poäng som indikerar allvarlig sjukdom.
SDAI-poäng kommer att beräknas med formeln SDAI = TJC + SJC + PGA+PHGA+ CRP.
SDAI-poäng som överstiger 26 anses vara hög sjukdomsaktivitet; 11 <SDAI ≤26，måttlig sjukdomsaktivitet; 3,3 <SDAI ≤11, låg sjukdomsaktivitet; remission är SDAI-poäng ≤ 3,3.
|
upp till vecka 30
|
|
Förändring från baseline Clinical Disease Activity Index (CDAI)
Tidsram: upp till vecka 30
|
Förändring från baslinjen Clinical Disease Activity Index (CDAI) CDAI är en sammansatt poäng härledd från dessa mätningar, det vill säga antalet ömma leder (TJC, 0-28), antal svullna leder (SJC, 0-28), patientens globala bedömning (PGA) och läkares globala bedömning (PHGA), var och en av de två sista var CDAI-poäng kommer att beräknas med formeln CDAI = TJC + SJC + PGA + PHGA.
CDAI > 22 anses vara hög sjukdomsaktivitet; 10 <CDAI ≤ 22, måttlig sjukdomsaktivitet; 2,8 <CDAI ≤10, låg sjukdomsaktivitet; remission är CDAI-poäng ≤2,8.
|
upp till vecka 30
|
|
Förändring från baslinjen i C-reaktivt protein (CRP)
Tidsram: upp till vecka 30
|
Förändring från Baseline i C-reaktivt protein (CRP), ett komponentindex av ACR20 och SDAI, CRP kommer att mätas med blodprover.
|
upp till vecka 30
|
|
Förändring från baslinjen i erytrocytsedimentationshastighet (ESR)
Tidsram: upp till vecka 30
|
Ändring från Baseline i ESR, det vill säga ett komponentindex av ACR20, DAS28-ESR och SDAI, ESR kommer att mätas med blodprover.
|
upp till vecka 30
|
|
Ändring från baslinjen Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI)
Tidsram: upp till vecka 30
|
Ändring från Baseline i HAQ-DI, ett deltagare bedömt mått på hälsobedömning, rakning av åtta dimensioner av funktionell aktivitet: beskärning, påklädning, resning, äta, gå, personlig hygien, räckvidd, grepp och andra rutinaktiviteter.
Varje objekt på en enda skala har 4 grader från 0 (ingen funktionssvårighet) till 3 (kan inte göras), med högre poäng som indikerar allvarlig sjukdom.
|
upp till vecka 30
|
|
Andel av American College of Rheumatology [ACR] 20 Kriteriesvarare varje gång
Tidsram: upp till vecka 30
|
Andel av American College of Rheumatology [ACR] 20 Kriteriesvarare varje gång
|
upp till vecka 30
|
|
Förekomst av deltagares tillbakadragande
Tidsram: upp till vecka 30
|
Andel deltagare som drar sig ur denna studie.
|
upp till vecka 30
|
|
Antal deltagare med "biverkningar (AE)"
Tidsram: upp till vecka 30
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte.
Antal deltagare med "biverkningar (AE)", dvs.
fysiska undersökningsavvikelser, avvikelser i vitala tecken, avvikelser i laboratorievärden, symptom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel.
|
upp till vecka 30
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studierektor: Xiaoyun Yang, Dr., Qilu Hospital of Shandong University
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 mars 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
30 juni 2023
Avslutad studie (Faktisk)
30 juli 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 juni 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 juni 2021
Första postat (Faktisk)
16 juni 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
17 november 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 november 2023
Senast verifierad
1 november 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Ledsjukdomar
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Reumatiska sjukdomar
- Bindvävssjukdomar
- Artrit
- Artrit, reumatoid
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antiinflammatoriska medel
- Antineoplastiska medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Proteinkinashämmare
- Janus Kinashämmare
- Prednison
- Tofacitinib
Andra studie-ID-nummer
- Tofacitinib-RA QiluH
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .