氟唑帕利联合安罗替尼治疗广泛性小细胞肺癌

纳入标准：

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要纳入研究，受试者必须满足以下所有纳入标准：

1. 自愿参加研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访；
2. 年龄≥18周岁，≤75周岁，性别不限；
3. 小细胞肺癌的组织学诊断，根据美国军团肺癌协会放射学分类为广泛期；
4. 至少有1处RECIST1.1可评估病灶，既往未接受过放疗等局部治疗，筛查期未接受组织活检，基线时可准确测量，基线时最大直径≥10mm（短如果存在淋巴结，直径 ≥ 15 mm）。 所选择的测量方法适用于精确的重复测量，可以是计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI)。 如果只有一个可测量的病灶，并且之前没有进行过放射等局部治疗，则可以将其作为目标病灶，并且应在诊断性活检后至少 14 天进行肿瘤病灶的基线评估。
5. 已接受至少 2 个周期的标准含铂化疗（顺铂、卡铂或洛铂）且疗效至少为 SD 并且在治疗期间或治疗后 6 个月内通过影像学评估根据 RECIST1.1 出现疾病进展的患者最后一次治疗结束；
6. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 身体状况评分为 0-2，最低预期生存期为 12 周；

7. 外周血和肝肾功能在以下允许范围内（治疗开始前7天内检测）：

   • 白细胞（WBC）≥3.0×109/L或中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L；
   • 血红蛋白（HGB）≥80克/升；
   • 血小板（PLT）≥80×109/L；
   • 肝转氨酶（AST、ALT）<正常值上限的2.5倍；
   • 总胆红素（TBIL）<正常范围上限的2倍；
   • 肌酐 (CREAT) < 正常范围上限的 1.5 倍；
8. 多普勒超声评价：左心室射血分数（LVEF）≥正常值下限（50%）；
9. 育龄妇女应采取适当的避孕措施，从筛查到停止研究治疗的 3 个月内不应进行母乳喂养。 开始给药前 7 天内妊娠试验（尿液或血清）呈阴性，或者如果满足以下标准之一则无妊娠风险：

A. 绝经后定义为年龄大于50岁且在停止所有外源性激素替代疗法后闭经至少12个月； B. 50 岁以下的女性，如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且其黄体生成素 (LH) 和促卵泡激素 (FSH) 水平在实验室范围内，则可被视为绝经后绝经后参考范围； C. 已进行不可逆绝育手术，包括子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术，双侧输卵管结扎术除外； 10.男性应使用屏障避孕（即避孕套）从筛选到停止研究治疗 3 个月。

排除标准：

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符合以下任一条件的受试者将不会被纳入本研究：

1. 既往对标准铂类双药化疗产生原发性耐药；

2. 接受过以下任何一种治疗：

   A. 以前使用过任何 PARP 抑制剂或抗血管生成剂，包括安罗替尼、贝伐珠单抗、索拉非尼； B. 研究药物首次给药前 4 周内接受过大手术的患者； C. 研究药物首次给药前4周内曾接受过30%以上的骨髓照射或大面积放疗；

3. 合并其他恶性肿瘤，皮肤基底细胞癌和原位癌除外；
4. 影像学（CT或MRI）显示明显肺部空洞性肿瘤；
5. 参加其他临床研究或在研究开始前4周内参加过其他临床研究；
6. 已知对研究药物成分过敏；
7. 首次接受试验药物治疗前 4 周内接受过化疗、放疗或其他抗癌治疗（双磷酸盐除外）的试验：一直接受过局部放疗，如能满足以下条件分组：治疗结束要超过 4 周（脑放疗超过 2 周）。 此外，本研究选择的靶病灶不在放疗区。 或者靶病灶在放疗区域内但已确认进展；
8. 有既往全身抗肿瘤治疗后未恢复至NCI-CTCAE≤1级的抗肿瘤治疗相关不良反应（脱发除外）的患者；
9. 凝血功能异常（INR >1.5 或凝血酶原时间（PT） > ULN+4 s 或 APTT >1.5 ULN）、出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；注：小剂量肝素（成人每天60 000～12 000 U）或小剂量阿司匹林（每天100 mg以下）在INR≤1.5的前提下可用于预防目的。
10. 入组前3个月内发生有临床意义的咯血（每日咯血量超过半汤匙）；或组前4周有明显临床意义的出血或出血倾向，如消化道出血、出血性溃疡（包括胃肠道穿孔和/或瘘管，但已手术切除胃肠道穿孔或瘘管后，可入组组）、基线期++及以上大便潜血、愈合创面、溃疡或骨折等；
11. 肾功能不全：尿常规提示尿蛋白≥++，或证实24小时尿蛋白量>1.0g；
12. 用药后血压控制不理想的患者（收缩压≥160 mmHg，舒张压≥100 mmHg）；
13. 患有严重心血管疾病：心肌缺血或Ⅱ型以上心肌梗死，心律失常控制不佳；根据NYHA标准，Ⅲ~L级心功能不全，或心脏彩色超声检查提示左心室射血分数（LVEF）<50%；
14. 存在≥CTCAE 2 的周围神经病变，外伤除外；
15. 泵治疗后未控制的中度至大量浆膜积液（包括胸腔积液、腹水和心包积液）、加重的慢性阻塞性肺病、活动性肺部感染和/或需要静脉内抗生素治疗的急性细菌性或真菌性呼吸道疾病；
16. 显着影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻；
17. 入组前6个月内发生脑血管意外（包括脑出血、脑梗死）、深静脉血栓、肺栓塞等动/静脉血栓事件；
18. 已知的滥用精神药物、酗酒或滥用药物的历史；
19. 治疗后未控制的活动性肝炎（乙型肝炎：HBsAg阳性且HBV DNA≥1×104拷贝/ml；丙型肝炎：HCV RNA阳性且肝功能异常）；合并感染乙型肝炎和丙型肝炎；
20. 正在哺乳期或在研究治疗首次给药前 3 天内血液或尿液妊娠试验结果呈阳性的女性；
21. 根据研究者的判断，可能对研究程序和要求的依从性较差的患者；
22. 研究者确定了患有危及患者安全或干扰研究评估的任何病症的患者。