Fluzopalil in combinatie met anlotinib voor uitgebreide kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

-

Om in het onderzoek te worden opgenomen, moeten proefpersonen aan alle volgende opnamecriteria voldoen:

1. Vrijwilliger om deel te nemen aan het onderzoek, ondertekende de geïnformeerde toestemming, had een goede naleving en werkte mee aan de follow-up;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar, ≤ 75 jaar oud, geslacht is niet beperkt;
3. Histologische diagnose van kleincellige longkanker, radiografische classificatie volgens de American Legion Lung Cancer Association is uitgebreid stadium;
4. Er is ten minste 1 evalueerbare laesie volgens RECIST1.1, heeft geen eerdere lokale behandeling zoals bestraling ondergaan, heeft geen weefselbiopsie ondergaan tijdens de screeningfase en kan nauwkeurig worden gemeten bij aanvang, maximale diameter ≥ 10 mm bij aanvang (kort diameter ≥ 15 mm als er een lymfeklier aanwezig is). De gekozen meetmethode is geschikt voor nauwkeurige herhaalde metingen en kan computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) zijn. Als er slechts één meetbare laesie is en er geen voorafgaande lokale behandeling zoals bestraling is, kan deze worden aanvaard als de doellaesie en moet de baseline-evaluatie van de tumorlaesie ten minste 14 dagen na de diagnostische biopsie worden uitgevoerd.
5. Patiënten die ten minste 2 cycli van standaard platinabevattende chemotherapie (cisplatine, carboplatine of lobaplatine) hebben gekregen met een werkzaamheid van ten minste SD en die ziekteprogressie hebben ontwikkeld volgens RECIST1.1 zoals beoordeeld door middel van beeldvorming tijdens de behandeling of binnen 6 maanden daarna het einde van de laatste behandeling;
6. De fysieke statusscore van de Eastern Cooperative Tumor Group (ECOG) was 0-2, met een minimale verwachte overleving van 12 weken;

7. Perifere bloed- en lever- en nierfunctie binnen het volgende toegestane bereik (gedetecteerd binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling):

   • leukocyten (WBC) ≥3,0×109/l of neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l;
   • hemoglobine (HGB) ≥80 g/L;
   • bloedplaatjes (PLT) ≥80×109/L;
   • levertransaminase (AST, ALT) < 2,5 maal de bovengrens van het normale bereik;
   • Totaal bilirubine (TBIL) < 2 keer de bovengrens van het normale bereik;
   • creatinine (CREAT) < 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik;
8. Doppler-echografie-evaluatie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ de ondergrens van de normale waarde (50%);
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen geschikte anticonceptiemaatregelen te nemen en mogen gedurende 3 maanden vanaf de screening tot het beëindigen van de studiebehandeling geen borstvoeding geven. Negatieve zwangerschapstest (urine of serum) binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de toediening, of geen risico op zwangerschap als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:

A. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als ouder zijn dan 50 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormoonsubstitutietherapie; B. Vrouwen jonger dan 50 jaar kunnen als postmenopauzaal worden beschouwd als ze amenorroe hebben gehad gedurende 12 maanden of langer na stopzetting van alle exogene hormoontherapie en hun niveaus van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) binnen het laboratorium zijn referentiebereik na de menopauze; C. onomkeerbare sterilisatie heeft ondergaan, waaronder hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie, met uitzondering van bilaterale afbinding van de eileiders; 10. Mannen dienen barrière-anticonceptie (d.w.z. condooms) te gebruiken gedurende 3 maanden vanaf de screening tot het stopzetten van de studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

-

Proefpersonen worden niet voor dit onderzoek ingeschreven als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Eerdere primaire geneesmiddelresistentie tegen standaard platina-chemotherapie met twee geneesmiddelen;

2. U heeft een van de volgende behandelingen ondergaan:

   A. Eerder gebruik van PARP-remmers of anti-angiogene middelen, waaronder alotinib, bevacizumab, sorafenib; B. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel; C. Meer dan 30% beenmergbestraling of radiotherapie van een groot gebied hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel;

3. Patiënten gecompliceerd door andere kwaadaardige tumoren, behalve basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ;
4. Beeldvorming (CT of MRI) toonde een duidelijke longcavitaire tumor;
5. Deelnemen aan andere klinische onderzoeken of deelnemen aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van de studie;
6. Bekend als allergisch voor de ingrediënten van het onderzoeksgeneesmiddel;
7. Binnen 4 weken voor de eerste dosis van het testgeneesmiddel heeft de behandeling chemotherapie, bestralingstherapie of een andere test met antikankertherapie ondergaan (dubbelfosfaat uitgezonderd medicijnen): altijd een lokale radiotherapie gehad, indien kan worden voldaan aan de volgende voorwaarden in groepen: bestraling van de einde van de behandeling tot meer dan 4 weken (hersenbestraling langer dan 2 weken). Bovendien bevonden de doellaesies die in dit onderzoek werden geselecteerd zich niet in het radiotherapiegebied. Of als de doellaesie zich binnen het radiotherapiegebied bevindt, maar waarvan is bevestigd dat deze is gevorderd;
8. Patiënten met aan antitumorbehandeling gerelateerde bijwerkingen (behalve alopecia) die niet herstelden tot NCI-CTCAE ≤ graad 1 na eerdere systemische antitumortherapie;
9. Abnormale stollingsfunctie (INR >1,5 of protrombinetijd (PT) > ULN+4 s of APTT >1,5 ULN), bloedingsneiging of het krijgen van trombolytische of antistollingstherapie; Opmerking: Lage dosis heparine (60.000 ~ 12.000 E per dag voor volwassenen) of lage dosis aspirine (100 mg of minder per dag) zijn toegestaan ​​voor profylactische doeleinden op voorwaarde dat de INR ≤1,5 ​​is.
10. Klinisch significante bloedspuwing (meer dan een halve eetlepel bloedspuwing per dag) vond plaats binnen 3 maanden vóór inschrijving; Of 4 weken voordat de groep een significante klinische betekenis van bloeding of bloedingsneiging heeft, zoals gastro-intestinale bloeding, bloedende zweren (inclusief gastro-intestinale perforatie en/of fistel, maar al na operatieve verwijdering van de maagdarmkanaalperforatie of fistel, kunnen in de groep), basislijnperiode + + en hoger van occult bloed, helende wonden, zweren of breuken, enz.;
11. Nierinsufficiëntie: Routinematige urine gaf aan dat eiwit in de urine ≥ ++ was, of bevestigde dat de hoeveelheid eiwit in de urine gedurende 24 uur > 1,0 g was;
12. Patiënten met onvoldoende bloeddrukregulatie na medicatie (systolische bloeddruk ≥160 mmHg, diastolische bloeddruk ≥100 mmHg);
13. Lijdt aan ernstige hart- en vaatziekten: Myocardischemie of hartinfarct boven Ⅱ, slecht gecontroleerde aritmie; Volgens de NYHA-standaard duidde Ⅲ ~ L hartdisfunctie of echografisch onderzoek van de hartkleur op een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%;
14. Perifere neuropathie ≥CTCAE 2 is aanwezig, behalve door trauma;
15. Ongecontroleerde middelgrote tot grote sereuze effusie (waaronder pleurale effusie, ascites en pericarpicide effusie) na pompbehandeling, verergerde chronische obstructieve longziekte, actieve longinfectie en/of acute bacteriële of schimmelziekte van de luchtwegen waarvoor intraveneuze antibioticabehandeling nodig is;
16. Factoren die de absorptie van orale geneesmiddelen aanzienlijk beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie;
17. Voorvallen van slagaderlijke/veneuze trombose, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder hersenbloeding en herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie, traden op binnen 6 maanden vóór de groepering;
18. Een bekende geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen, alcoholmisbruik of drugsmisbruik;
19. Ongecontroleerde actieve hepatitis na behandeling (hepatitis B: HBsAg-positief en HBV DNA ≥1 x 104 kopieën/ml; Hepatitis C: HCV RNA-positief en abnormale leverfunctie); Co-infectie met hepatitis B en hepatitis C;
20. Vrouwen die borstvoeding geven of die positieve bloed- of urine-zwangerschapstestresultaten hebben binnen 3 dagen vóór de eerste dosering van de onderzoekstherapie;
21. Patiënten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de onderzoeksprocedures en -vereisten mogelijk slecht naleven;
22. De onderzoeker identificeerde patiënten met een aandoening die de patiëntveiligheid in gevaar bracht of de evaluatie van het onderzoek belemmerde.