Fluzopalil en combinación con anlotinib para el cáncer de pulmón microcítico extenso

Criterios de inclusión:

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Para ser incluidos en el estudio, los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión:

1. Se ofreció como voluntario para participar en el estudio, firmó el consentimiento informado, cumplió bien y cooperó con el seguimiento;
2. Edad ≥ 18 años, ≤ 75 años, el género no está limitado;
3. El diagnóstico histológico de cáncer de pulmón de células pequeñas, la clasificación radiográfica según la American Legion Lung Cancer Association es estadio extenso;
4. Hay al menos 1 lesión evaluable según RECIST1.1, no ha recibido tratamiento local previo como irradiación, no ha recibido biopsia de tejido durante la fase de detección y puede medirse con precisión al inicio, diámetro máximo ≥ 10 mm al inicio (corto diámetro ≥ 15 mm si hay ganglios linfáticos). El método de medición elegido es adecuado para mediciones repetidas precisas y puede ser tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN). Si solo hay una lesión medible y no hay tratamiento local previo, como la irradiación, se puede aceptar como la lesión objetivo y la evaluación inicial de la lesión tumoral se debe realizar al menos 14 días después de la biopsia diagnóstica.
5. Pacientes que hayan recibido al menos 2 ciclos de quimioterapia estándar con platino (cisplatino, carboplatino o lobaplatino) con una eficacia de al menos SD y que hayan desarrollado una progresión de la enfermedad según RECIST1.1 evaluada mediante imágenes durante el tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores el final del último tratamiento;
6. La puntuación del estado físico del Eastern Cooperative Tumor Group (ECOG) fue de 0 a 2, con una supervivencia mínima esperada de 12 semanas;

7. Sangre periférica y función hepática y renal dentro del siguiente rango permisible (detectado dentro de los 7 días antes del inicio del tratamiento):

   • leucocitos (WBC) ≥3,0×109/L o neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L;
   • hemoglobina (HGB) ≥80 g/L;
   • plaquetas (PLT) ≥80×109/L;
   • transaminasa hepática (AST, ALT) < 2,5 veces el límite superior del rango normal;
   • Bilirrubina total (TBIL) < 2 veces el límite superior del rango normal;
   • creatinina (CREAT) < 1,5 veces el límite superior del rango normal;
8. Evaluación ecográfica Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ límite inferior del valor normal (50%);
9. Las mujeres en edad fértil deben tomar las medidas anticonceptivas adecuadas y no deben amamantar durante 3 meses desde la selección hasta el cese del tratamiento del estudio. Prueba de embarazo (orina o suero) negativa dentro de los 7 días previos al inicio de la administración, o sin riesgo de embarazo si se cumple uno de los siguientes criterios:

A. Posmenopáusica se define como tener más de 50 años de edad y amenorrea durante al menos 12 meses después del cese de toda la terapia de reemplazo de hormonas exógenas; B. Las mujeres menores de 50 años pueden considerarse posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de toda la terapia hormonal exógena y sus niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) están dentro del laboratorio. rango de referencia posmenopáusica; C. Se ha sometido a una esterilización irreversible, incluida la histerectomía, la ooforectomía bilateral o la salpingectomía bilateral, excepto la ligadura de trompas bilateral; 10. Los hombres deben usar anticonceptivos de barrera (es decir, condones) durante 3 meses desde la selección hasta la interrupción del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

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Los sujetos no se inscribirán en este estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:

1. Farmacorresistencia primaria previa a la quimioterapia estándar de dos fármacos con platino;

2. Haber recibido alguno de los siguientes tratamientos:

   A. Uso previo de inhibidores de PARP o agentes antiangiogénicos, incluidos anlotinib, bevacizumab, sorafenib; B. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; C. Haber recibido más del 30 % de irradiación de médula ósea o radioterapia de área grande dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;

3. Pacientes complicados con otros tumores malignos, excepto carcinoma basocelular de piel y carcinoma in situ;
4. Las imágenes (CT o MRI) mostraron un tumor cavitario pulmonar obvio;
5. Participar en otros estudios clínicos o participar en otros estudios clínicos dentro de las 4 semanas anteriores al comienzo del estudio;
6. Se sabe que es alérgico a los ingredientes del fármaco del estudio;
7. Dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento con el fármaco de prueba ha recibido quimioterapia, radioterapia u otra prueba con terapia contra el cáncer (doble fosfato excepto fármacos): siempre ha recibido radioterapia local, si puede cumplir las siguientes condiciones en grupos: radiación del final del tratamiento a más de 4 semanas (radioterapia cerebral durante más de 2 semanas). Además, las lesiones diana seleccionadas en este estudio no se encontraban en el área de radioterapia. O si la lesión objetivo está dentro del área de radioterapia pero se ha confirmado que ha progresado;
8. Pacientes con reacciones adversas relacionadas con el tratamiento antitumoral (excepto alopecia) que no se recuperaron a NCI-CTCAE≤ grado 1 después de una terapia antitumoral sistémica previa;
9. Función de coagulación anormal (INR >1,5 o tiempo de protrombina (PT) >LSN+4 s o APTT >1,5LSN), tendencia al sangrado o recibir terapia trombolítica o anticoagulante; Nota: Las dosis bajas de heparina (60 000 ~ 12 000 U por día para adultos) o las dosis bajas de aspirina (100 mg o menos por día) están permitidas con fines profilácticos bajo la premisa de que el INR es ≤1,5.
10. Se produjo hemoptisis clínicamente significativa (más de media cucharada de hemoptisis por día) dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción; O 4 semanas antes de que el grupo tenga una importancia clínica significativa de sangrado o tendencia al sangrado, como sangrado gastrointestinal, úlceras sangrantes (incluyendo perforación gastrointestinal y/o fístula, pero ya después de la extirpación quirúrgica de la perforación o fístula del tracto gastrointestinal, se puede permitir que entre en el grupo), período de referencia ++ y superior de defecar sangre oculta, cicatrización de heridas, úlceras o fracturas, etc.;
11. Insuficiencia renal: la orina de rutina indicó que la proteína urinaria era ≥ ++, o confirmó que la cantidad de proteína urinaria de 24 horas fue > 1,0 g;
12. Pacientes con control insatisfactorio de la presión arterial después de la medicación (presión arterial sistólica ≥160 mmHg, presión arterial diastólica ≥100 mmHg);
13. Padece enfermedades cardiovasculares graves: isquemia miocárdica o infarto de miocardio superior a Ⅱ, arritmia mal controlada; De acuerdo con el estándar NYHA, Ⅲ ~ L disfunción cardíaca o examen de ultrasonido del color del corazón indicó fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%;
14. Hay neuropatía periférica ≥CTCAE 2, excepto por trauma;
15. Derrames serosos de medianos a grandes no controlados (incluidos derrame pleural, ascitis y derrame pericarpericida) después del tratamiento con bombeo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica agravada, infección pulmonar activa y/o enfermedad respiratoria bacteriana o fúngica aguda que requiere tratamiento con antibióticos intravenosos;
16. Factores que afectan significativamente la absorción de medicamentos orales, como incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal;
17. Eventos de trombosis arterial/venosa, como accidentes cerebrovasculares (incluyendo hemorragia cerebral e infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, ocurridos dentro de los 6 meses anteriores al agrupamiento;
18. Antecedentes conocidos de abuso de sustancias psicotrópicas, abuso de alcohol o abuso de drogas;
19. Hepatitis activa no controlada después del tratamiento (hepatitis B: HBsAg positivo y ADN del VHB ≥1 x 104 copias/ml; Hepatitis C: ARN del VHC positivo y función hepática anormal); Coinfección con hepatitis B y hepatitis C;
20. Mujeres que están amamantando o que tienen resultados positivos en las pruebas de embarazo en sangre u orina dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis de la terapia del estudio;
21. Pacientes que, a juicio del Investigador, puedan tener un cumplimiento deficiente de los procedimientos y requisitos del estudio;
22. El investigador identificó pacientes con cualquier condición que pusiera en peligro la seguridad del paciente o interfiriera con la evaluación del estudio.