Fluzopalil em combinação com anlotinibe para câncer de pulmão de pequenas células extenso

Critério de inclusão:

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Para serem incluídos no estudo, os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão:

1. Voluntários para participar do estudo, assinaram o consentimento informado, tiveram boa adesão e cooperaram com o acompanhamento;
2. Idade ≥ 18 anos, ≤ 75 anos, gênero não limitado;
3. Diagnóstico histológico de câncer de pulmão de pequenas células, classificação radiográfica de acordo com a American Legion Lung Cancer Association é estágio extenso;
4. Há pelo menos 1 lesão avaliável de acordo com RECIST1.1, não recebeu tratamento local anterior, como irradiação, não recebeu biópsia de tecido durante a fase de triagem e pode ser medida com precisão na linha de base, diâmetro máximo ≥ 10 mm na linha de base (curto diâmetro ≥ 15 mm se houver presença de linfonodo). O método de medição escolhido é adequado para medições repetidas precisas e pode ser tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI). Se houver apenas uma lesão mensurável e nenhum tratamento local prévio, como irradiação, ela pode ser aceita como a lesão-alvo e a avaliação inicial da lesão tumoral deve ser realizada pelo menos 14 dias após a biópsia diagnóstica.
5. Pacientes que receberam pelo menos 2 ciclos de quimioterapia padrão contendo platina (cisplatina, carboplatina ou Lobaplatina) com eficácia de pelo menos SD e que desenvolveram progressão da doença de acordo com RECIST1.1 conforme avaliado por imagem durante o tratamento ou dentro de 6 meses após o fim do último tratamento;
6. A pontuação do estado físico do Eastern Cooperative Tumor Group (ECOG) foi de 0-2, com uma sobrevida mínima esperada de 12 semanas;

7. Sangue periférico e função hepática e renal dentro do seguinte intervalo permitido (detectado até 7 dias antes do início do tratamento):

   • leucócitos (WBC) ≥3,0×109/L ou neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L;
   • hemoglobina (HGB) ≥80 g/L;
   • plaquetas (PLT) ≥80×109/L;
   • transaminase hepática (AST, ALT) < 2,5 vezes o limite superior da faixa normal;
   • Bilirrubina total (TBIL) < 2 vezes o limite superior da faixa normal;
   • creatinina (CREAT) < 1,5 vezes o limite superior da normalidade;
8. Avaliação ultrassonográfica Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ o limite inferior da normalidade (50%);
9. Mulheres em idade reprodutiva devem tomar medidas contraceptivas apropriadas e não devem amamentar por 3 meses desde a triagem até o término do tratamento do estudo. Teste de gravidez negativo (urina ou soro) até 7 dias antes do início da administração, ou sem risco de gravidez se um dos seguintes critérios for atendido:

A. A pós-menopausa é definida como tendo mais de 50 anos de idade e amenorréia por pelo menos 12 meses após a cessação de todas as terapias de reposição hormonal exógena; B. Mulheres com menos de 50 anos de idade podem ser consideradas pós-menopáusicas se tiverem amenorréia por 12 meses ou mais após a descontinuação de toda a terapia hormonal exógena e seus níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo-estimulante (FSH) estiverem dentro dos parâmetros laboratoriais intervalo de referência pós-menopausa; C. Foi submetido a esterilização irreversível, incluindo histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, exceto para ligadura bilateral das trompas; 10. Os homens devem usar contracepção de barreira (ou seja, preservativos) por 3 meses, desde a triagem até a descontinuação do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

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Os indivíduos não serão incluídos neste estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Resistência prévia a medicamentos primários à quimioterapia padrão de dois medicamentos com platina;

2. Recebeu algum dos seguintes tratamentos:

   A. Uso prévio de quaisquer inibidores de PARP ou agentes antiangiogênicos, incluindo anlotinibe, bevacizumabe, sorafenibe; B. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dosagem da droga do estudo; C. Recebeu mais de 30% de irradiação de medula óssea ou radioterapia de grande área dentro de 4 semanas antes da primeira dosagem do medicamento em estudo;

3. Pacientes complicados com outros tumores malignos, exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma in situ;
4. Os exames de imagem (TC ou RM) mostraram tumor cavitário pulmonar óbvio;
5. Participar de outros estudos clínicos ou participar de outros estudos clínicos dentro de 4 semanas antes do início do estudo;
6. Conhecido por ser alérgico aos ingredientes do medicamento do estudo;
7. Dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento medicamentoso de teste recebeu quimioterapia, radioterapia ou outro teste com terapia anticancerígena (fosfato duplo, exceto drogas): sempre recebeu radioterapia local, se pode atender às seguintes condições em grupos: radiação do fim do tratamento a mais de 4 semanas (radioterapia cerebral por mais de 2 semanas). Além disso, as lesões-alvo selecionadas neste estudo não eram da área de radioterapia. Ou se a lesão-alvo estiver dentro da área de radioterapia, mas foi confirmado que progrediu;
8. Pacientes com reações adversas relacionadas ao tratamento antitumoral (exceto alopecia) que não se recuperaram para NCI-CTCAE≤ grau 1 após terapia antitumoral sistêmica anterior;
9. Função de coagulação anormal (INR >1,5 ou tempo de protrombina (PT) > LSN+4 s ou APTT >1,5 LSN), tendência a sangramento ou terapia trombolítica ou anticoagulante; Nota: Heparina em baixa dose (60 000 ~ 12 000 U por dia para adultos) ou aspirina em baixa dose (100 mg ou menos por dia) são permitidas para fins profiláticos na premissa de que o INR é ≤1,5.
10. Hemoptise clinicamente significativa (mais de meia colher de sopa de hemoptise por dia) ocorreu dentro de 3 meses antes da inscrição; Ou 4 semanas antes o grupo tem significado clínico significativo de sangramento ou tendência a sangramento, como sangramento gastrointestinal, úlceras hemorrágicas (incluindo perfuração gastrointestinal e/ou fístula, mas já após a remoção cirúrgica da perfuração ou fístula do trato gastrointestinal, pode ser permitido no grupo), período basal + + e acima de sangue oculto nas fezes, cicatrização de feridas, úlceras ou fraturas, etc.;
11. Insuficiência renal: A urina de rotina indicou que a proteína urinária era ≥ ++ ou confirmou que a quantidade de proteína urinária de 24 horas era > 1,0g;
12. Pacientes com controle pressórico insatisfatório após medicação (pressão arterial sistólica ≥160 mmHg, pressão arterial diastólica ≥100 mmHg);
13. Sofre de doenças cardiovasculares graves: isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio acima de Ⅱ, arritmia mal controlada; De acordo com o padrão da NYHA, Ⅲ ~ L de disfunção cardíaca ou exame de ultrassom colorido do coração indicou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%;
14. Neuropatia periférica ≥CTCAE 2 está presente, exceto devido a trauma;
15. Derrames serosos médios a grandes descontrolados (incluindo derrame pleural, ascite e derrame pericarpericida) após tratamento de bombeamento, doença pulmonar obstrutiva crônica agravada, infecção pulmonar ativa e/ou doença respiratória bacteriana ou fúngica aguda que requer tratamento antibiótico intravenoso;
16. Fatores que afetam significativamente a absorção de medicamentos orais, como incapacidade de deglutição, diarreia crônica e obstrução intestinal;
17. Eventos de trombose arterial/venosa, como acidentes cerebrovasculares (incluindo hemorragia cerebral e infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, ocorridos até 6 meses antes do agrupamento;
18. Uma história conhecida de abuso de substâncias psicotrópicas, abuso de álcool ou abuso de drogas;
19. Hepatite ativa não controlada após tratamento (hepatite B: HBsAg positivo e HBV DNA≥1 x 104 cópias/ml; Hepatite C: HCV RNA positivo e função hepática anormal); Co-infecção com hepatite B e hepatite C;
20. Mulheres que estão amamentando ou que tiveram resultados positivos de teste de gravidez de sangue ou urina dentro de 3 dias antes da primeira dose da terapia do estudo;
21. Pacientes que, conforme julgado pelo Investigador, podem ter um cumprimento insatisfatório dos procedimentos e requisitos do estudo;
22. O investigador identificou pacientes com qualquer condição que comprometesse a segurança do paciente ou interferisse na avaliação do estudo.