Fluzopalil in combinazione con Anlotinib per carcinoma polmonare a piccole cellule esteso

Criterio di inclusione:

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Per essere inclusi nello studio, i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

1. Si è offerto volontario per partecipare allo studio, ha firmato il consenso informato, ha avuto una buona compliance e ha collaborato al follow-up;
2. Età ≥ 18 anni, ≤ 75 anni, sesso non limitato;
3. La diagnosi istologica del carcinoma polmonare a piccole cellule, la classificazione radiografica secondo l'American Legion Lung Cancer Association è una fase estesa;
4. C'è almeno 1 lesione valutabile secondo RECIST1.1, non ha ricevuto un precedente trattamento locale come l'irradiazione, non ha ricevuto biopsia tissutale durante la fase di screening e può essere accuratamente misurata al basale, diametro massimo ≥ 10 mm al basale (breve diametro ≥ 15 mm se linfonodo è presente). Il metodo di misurazione scelto è adatto per misurazioni ripetute accurate e può essere la tomografia computerizzata (TC) o la risonanza magnetica (MRI). Se c'è solo una lesione misurabile e nessun precedente trattamento locale come l'irradiazione, può essere accettata come lesione bersaglio e la valutazione di base della lesione tumorale deve essere eseguita almeno 14 giorni dopo la biopsia diagnostica.
5. Pazienti che hanno ricevuto almeno 2 cicli di chemioterapia standard contenente platino (cisplatino, carboplatino o lobaplatino) con un'efficacia di almeno DS e che hanno sviluppato una progressione della malattia secondo RECIST1.1 valutata mediante imaging durante il trattamento o entro 6 mesi dopo la fine dell'ultimo trattamento;
6. Il punteggio dello stato fisico dell'Eastern Cooperative Tumor Group (ECOG) era 0-2, con una sopravvivenza minima attesa di 12 settimane;

7. Sangue periferico e funzionalità epatica e renale entro il seguente intervallo consentito (rilevato entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento):

   • leucociti (WBC) ≥3,0×109/L o neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L;
   • emoglobina (HGB) ≥80 g/L;
   • piastrine (PLT) ≥80×109/L;
   • transaminasi epatiche (AST, ALT) < 2,5 volte il limite superiore del range normale;
   • Bilirubina totale (TBIL) < 2 volte il limite superiore del range normale;
   • creatinina (CREAT) < 1,5 volte il limite superiore del range normale;
8. Valutazione ecodoppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore del valore normale (50%);
9. Le donne in età fertile devono adottare adeguate misure contraccettive e non devono allattare per 3 mesi dallo screening alla cessazione del trattamento in studio. Test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 7 giorni prima dell'inizio della somministrazione, o nessun rischio di gravidanza se è soddisfatto uno dei seguenti criteri:

R. Per postmenopausa si intende un'età superiore ai 50 anni e amenorrea da almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutte le terapie ormonali sostitutive esogene; B. Le donne di età inferiore ai 50 anni possono essere considerate in postmenopausa se hanno avuto amenorrea per 12 mesi o più dopo l'interruzione di tutte le terapie ormonali esogene e i loro livelli di ormone luteinizzante (LH) e di ormone follicolo-stimolante (FSH) rientrano nei valori di laboratorio intervallo di riferimento postmenopausale; C. Ha subito una sterilizzazione irreversibile, inclusa isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale, ad eccezione della legatura delle tube bilaterale; 10.Gli uomini devono usare contraccettivi di barriera (ad es. preservativi) per 3 mesi dallo screening all'interruzione del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

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I soggetti non saranno arruolati in questo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Pregressa farmacoresistenza primaria alla chemioterapia standard con due farmaci al platino;

2. Hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti:

   A. Uso precedente di inibitori di PARP o agenti antiangiogenici, inclusi anlotinib, bevacizumab, sorafenib; B. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio; C. Avere ricevuto più del 30% di irradiazione del midollo osseo o radioterapia ad ampia area entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio;

3. Pazienti complicati da altri tumori maligni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle e del carcinoma in situ;
4. L'imaging (CT o MRI) ha mostrato un evidente tumore cavitario polmonare;
5. Partecipazione ad altri studi clinici o partecipazione ad altri studi clinici entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio;
6. Noto per essere allergico agli ingredienti del farmaco in studio;
7. Nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco di prova il trattamento ha ricevuto chemioterapia, radioterapia o altro test con terapia antitumorale (doppio fosfato eccetto i farmaci): ha sempre ricevuto una radioterapia locale, se può soddisfare le seguenti condizioni in gruppi: radiazioni dal termine del trattamento per più di 4 settimane (radioterapia cerebrale per più di 2 settimane). Inoltre, le lesioni target selezionate in questo studio non si trovavano nell'area della radioterapia. Oppure se la lesione bersaglio si trova all'interno dell'area di radioterapia ma è stata confermata la sua progressione;
8. Pazienti con reazioni avverse correlate al trattamento antitumorale (tranne l'alopecia) che non sono guarite al grado 1 NCI-CTCAE≤ 1 dopo una precedente terapia antitumorale sistemica;
9. Funzione anormale della coagulazione (INR >1,5 o tempo di protrombina (PT) > ULN+4 s o APTT >1,5 ULN), tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica o anticoagulante; Nota: l'eparina a basso dosaggio (60.000 ~ 12.000 U al giorno per gli adulti) o l'aspirina a basso dosaggio (100 mg o meno al giorno) sono consentite a scopo profilattico a condizione che l'INR sia ≤1,5.
10. Emottisi clinicamente significativa (più di mezzo cucchiaio di emottisi al giorno) si è verificata entro 3 mesi prima dell'arruolamento; Oppure 4 settimane prima che il gruppo abbia un significativo significato clinico di sanguinamento o tendenza al sanguinamento, come sanguinamento gastrointestinale, ulcere sanguinanti (inclusa perforazione e/o fistola gastrointestinale, ma già dopo la rimozione chirurgica della perforazione o della fistola del tratto gastrointestinale, possono essere ammesse nel gruppo), periodo basale + + e oltre di defecare sangue occulto, ferite in via di guarigione, ulcere o fratture, ecc.;
11. Insufficienza renale: l'urina di routine indicava che la proteina urinaria era ≥ ++, o confermava che la quantità di proteine ​​urinarie nelle 24 ore era > 1,0 g;
12. Pazienti con controllo della pressione arteriosa insoddisfacente dopo il trattamento (pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg);
13. Soffre di gravi malattie cardiovascolari: ischemia miocardica o infarto miocardico superiore a Ⅱ, aritmia scarsamente controllata; Secondo lo standard NYHA, Ⅲ ~ L disfunzione cardiaca o esame ecografico del colore del cuore indicava una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
14. È presente neuropatia periferica ≥CTCAE 2, tranne che per trauma;
15. Versamenti sierosi da medi a grandi incontrollati (inclusi versamento pleurico, ascite e versamento pericarpericida) dopo trattamento di pompaggio, broncopneumopatia cronica ostruttiva aggravata, infezione polmonare attiva e/o malattia respiratoria batterica o fungina acuta che richieda trattamento antibiotico per via endovenosa;
16. Fattori che influenzano in modo significativo l'assorbimento dei farmaci per via orale, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale;
17. Eventi di trombosi arteriosa/venosa, come accidenti cerebrovascolari (inclusi emorragia cerebrale e infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, si sono verificati entro 6 mesi prima del raggruppamento;
18. Una storia nota di abuso di sostanze psicotrope, abuso di alcol o abuso di droghe;
19. Epatite attiva non controllata dopo il trattamento (epatite B: HBsAg positivo e HBV DNA≥1 x 104 copie/ml; Epatite C: HCV RNA positivo e funzionalità epatica anormale); Co-infezione da epatite B ed epatite C;
20. - Donne che allattano o che hanno risultati positivi al test di gravidanza su sangue o urina entro 3 giorni prima della prima somministrazione della terapia in studio;
21. Pazienti che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbero avere una scarsa aderenza alle procedure e ai requisiti dello studio;
22. Lo sperimentatore ha identificato i pazienti con qualsiasi condizione che mettesse a rischio la sicurezza del paziente o interferisse con la valutazione dello studio.